Badanie fazy 1b/2 onvansertib w skojarzeniu z NALIRIFOX w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka trzustki (PANCONVA)

Kryteria włączenia:

• Zdolność uczestnika do zrozumienia niniejszego badania oraz chęć uczestnika do podpisania pisemnej świadomej zgody. Zdalna zgoda będzie dozwolona w indywidualnych przypadkach, ale nie zastąpi osobistych wizyt w laboratoriach/fizycznych itp.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0 - 1
• Choroba mierzalna według RECIST 1.1
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak zewnątrzwydzielniczej części trzustki
• Miejscowo zaawansowana choroba nieoperacyjna lub z przerzutami, która nie była wcześniej leczona
• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego w przypadku przerzutów
• Uczestnik musi wyrazić chęć dostarczenia tkanek archiwalnych, jeśli są dostępne i wystarczające – w przeciwnym razie podczas badania przesiewowego zostanie pobrana świeża biopsja, CHYBA, że zostanie to uznane za niebezpieczne z medycznego punktu widzenia dla uczestnika. Jeżeli uczestnik nie posiada tkanki archiwalnej i nie może w tym momencie poddać się nowej biopsji, o przyjęciu na badanie zdecyduje główny badacz

• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Leukocyty (białe krwinki [WBC]) > 3 K/UL
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 tys./UL
  • Płytki krwi >100 tys./UL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (poziom należy utrzymać bez transfuzji)
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x GGN
• Jeżeli znany jest zespół Gilberta, należy omówić to z głównym badaczem. Dokumentacja e-mailowa dotycząca dyskusji i zatwierdzenia zostanie zapisana i udokumentowana dla źródła.
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą wynosić ≤ 5 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na praktykowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie form antykoncepcji wymienionych w części Potencjał rozrodczy/Ciąża.

Kryteria wykluczenia:

• Jednocześnie zakwalifikowany do dowolnego terapeutycznego badania klinicznego
• Bieżące lub przewidywane stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub leków badanych podczas udziału w tym badaniu
• Zdiagnozowano chorobę psychiczną lub znajduje się w sytuacji społecznej, która ograniczałaby przestrzeganie wymogów studiów
• Jest w ciąży lub karmi piersią
• Ma znaną reakcję alergiczną na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie badanego leku
• Aktywny stopień 3 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) opracowany przez National Cancer Institute (NCI), wersja 5.027) lub wyższy stopień infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI), które w opinii Badacza znacząco utrudniają wchłanianie środka doustnego (np. niedrożność jelit, aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka i jelita cienkiego)
• Niemożność lub chęć połknięcia badanego leku
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, klinicznie istotne, niegojące się lub gojące się rany, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa pectoris, klinicznie istotna arytmia serca, znaczna choroba płuc (duszność w spoczynku lub łagodny wysiłek), niekontrolowane zakażenie
• Znane aktywne zakażenie wirusem HIV z mierzalnym mianem wirusa i/lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (kwalifikują się pacjenci, którzy zostali zaszczepieni przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B)
• Znane aktywne zakażenie SARS-CoV-2, w przypadku którego występują objawy
• Klinicznie istotne wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego in situ raka szyjki macicy lub prostaty lub innych guzów litych leczonych leczniczo bez objawów choroby przez > 2 lata
• Każdy aktywny stan chorobowy, który mógłby uczynić leczenie objęte protokołem niebezpiecznym lub osłabić zdolność pacjenta do otrzymania badanego leku według uznania PI.
• Każdy stan (np. psychologiczny, geograficzny itp.), który nie pozwala na przestrzeganie protokołu
• Leczenie którymkolwiek z leków wymienionych w części tytułowej; Zabronione lub ograniczone leki towarzyszące w momencie rozpoczęcia leczenia badanego. Planowane jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc zgodnie z wytycznymi danej instytucji. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 lub CYP2C19 lub silnych induktorów CYP3A4. Nie wyklucza się pacjentów aktualnie otrzymujących te leki, których można zmienić na terapię alternatywną. Inhibitory należy odstawić co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką terapii objętej protokołem, a induktory należy odstawić co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii protokołu

• Odstęp QT: korekta Fridericii (QTcF) > 470 milisekund.

  • Wystarczy pojedyncze EKG. Można to zrobić w trzech powtórzeniach, według uznania PI. W przypadku wykonania potrójnego EKG, QTcF należy obliczyć jako średnią arytmetyczną QTcF w potrójnych zapisach EKG. W przypadku potencjalnie możliwych do skorygowania przyczyn wydłużenia odstępu QT, które można łatwo skorygować (np. leki, hipokaliemia), podczas badania przesiewowego można powtórzyć trzykrotne badanie EKG, a wynik ten można wykorzystać do ustalenia kwalifikowalności
  • Obecność czynników ryzyka torsade de pointes, w tym zespół długiego odstępu QT w rodzinie lub nieskorygowana hipokaliemia