Onvansertib 联合 NALIRIFOX 一线治疗晚期胰腺癌的 1b/2 期试验 (PANCONVA)

纳入标准：

• 参与者理解本研究的能力，以及参与者签署书面知情同意书的意愿。 将根据具体情况允许远程同意，但不会取代实验室/物理等的亲自访问。
• 男性和女性年龄≥18岁
• ECOG 性能状态 0 - 1
• 通过 RECIST 1.1 可测量的疾病
• 组织学或细胞学证实的外分泌胰腺腺癌
• 未经治疗的局部晚期不可切除或转移性疾病
• 既往未接受过转移性全身治疗
• 如果有且足够的话，参与者必须愿意提交档案组织 - 否则将在筛选时进行新鲜的活检收集，除非被认为对参与者来说在医学上不安全。 如果参与者没有存档组织并且此时无法进行新鲜活检，则招募将由主要研究者自行决定

• 足够的器官功能，定义如下：

  • 白细胞（白细胞 [WBC]）> 3 K/UL
  • 绝对中性粒细胞计数 >1.5K/UL
  • 血小板 >100K/UL
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（必须在不输血的情况下维持水平）
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN
• 如果已知吉尔伯特综合症，则与首席研究员讨论。 讨论和批准的电子邮件文档将被保存并记录为源。
• 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 ≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 ≤ 5 x ULN
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和有生育潜力伴侣的男性必须同意实行禁欲或使用“生育潜力/怀孕”部分列出的避孕方式。

排除标准：

• 同时参加任何治疗性临床试验
• 参与本研究时当前或预期使用其他抗肿瘤药物或研究药物
• 被诊断患有精神疾病或处于会限制遵守研究要求的社交情况
• 是否怀孕或哺乳
• 对研究药物配方中所含的任何赋形剂有已知的过敏反应
• 在第一剂研究治疗前 2 周内发生 3 级活动性病毒、细菌或真菌感染（根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE)，版本 5.027）或更高级别的病毒、细菌或真菌感染。
• 患者在入组前 4 周内接受过大手术
• 未经治疗或有症状的脑转移
• 研究者认为会显着阻碍口服药物吸收的胃肠道 (GI) 疾病（例如肠闭塞、活动性克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃和小肠切除术）
• 无法或不愿意吞咽研究药物
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、临床上显着的不愈合或愈合伤口、根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类的症状性充血性心力衰竭 (CHF) II 级或更高级别、不稳定心绞痛胸肌、临床上显着的心律失常、显着的肺部疾病（休息或轻度劳累时呼吸短促）、不受控制的感染
• 已知活动性 HIV 感染，且病毒滴度可测量，和/或活动性乙型或丙型肝炎感染（已接受过乙型肝炎病毒免疫的患者符合资格）
• 已知存在症状的 SARS-CoV-2 活动性感染
• 有临床意义的腹水或胸腔积液
• 有其他恶性肿瘤病史的患者，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的宫颈或前列腺原位癌或经过治愈性治疗且无疾病证据超过 2 年的其他实体瘤
• 任何会使方案治疗变得危险或损害患者根据 PI 判断接受研究药物的能力的活动性疾病。
• 任何不允许遵守协议的条件（例如心理、地理等）
• 使用标题部分列出的任何药物进行治疗；研究治疗开始时禁止或限制的伴随药物。 根据机构指南，计划同时使用已知可延长 QT/QTc 间期的药物。 使用强 CYP3A4 或 CYP2C19 抑制剂或强 CYP3A4 诱导剂。 不排除目前正在接受这些药物治疗且可以转为替代治疗的患者。 抑制剂应在方案治疗第一剂前至少 1 周停止，诱导剂应在方案治疗开始前至少 2 周停止

• QT 间期：Fridericia 校正 (QTcF) > 470 毫秒。

  • 一次心电图就足够了。 根据 PI 的判断，可以重复三次。 如果完成三次心电图，QTcF 应计算为三次心电图 QTcF 的算术平均值。 如果存在易于纠正的 QT 间期延长的潜在可纠正原因（例如药物、低钾血症），则可在筛选期间重复进行三次心电图一次，该结果可用于确定资格
  • 存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，包括长 QT 综合征家族史或未纠正的低钾血症