Исследование фазы 1b/2 онвансертиба в комбинации с НАЛИРИФОКСом для лечения первой линии распространенного рака поджелудочной железы (PANCONVA)

Критерии включения:

• Способность участника понять суть данного исследования и готовность участника подписать письменное информированное согласие. Удаленное согласие будет разрешено в каждом конкретном случае, но не заменит личное посещение лабораторий, медосмотров и т. д.
• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
• Состояние производительности ECOG 0–1
• Измеримое заболевание по RECIST 1.1
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома экзокринной части поджелудочной железы.
• Местно-распространенное неоперабельное или метастатическое заболевание, не получавшее ранее лечения.
• Отсутствие предшествующей системной терапии при метастазах.
• Участник должен быть готов предоставить архивные ткани, если они доступны и достаточны. В противном случае при скрининге будет произведен свежий сбор биопсии, ЕСЛИ это не будет признано небезопасным с медицинской точки зрения для участника. Если у участника нет архивных тканей и он не может в данный момент пройти свежую биопсию, набор будет осуществляться по усмотрению главного исследователя.

• Адекватная функция органа определяется следующим образом:

  • Лейкоциты (лейкоциты [WBC]) > 3 тыс./мл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 тыс./мл
  • Тромбоциты >100 тыс./мл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (уровень необходимо поддерживать без переливания крови)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
• Если вам известен синдром Жильбера, обсудите это с главным исследователем. Электронная документация об обсуждении и утверждении будет сохранена и задокументирована для источника.
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x ВГН, за исключением случаев метастазов в печени; в этом случае они должны быть ≤ 5 x ВГН.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны согласиться практиковать половое воздержание или использовать формы контрацепции, перечисленные в разделе «Детородный потенциал/Беременность».

Критерии исключения:

• Одновременное участие в любом терапевтическом клиническом исследовании.
• Текущее или ожидаемое использование других противоопухолевых или исследуемых агентов во время участия в этом исследовании.
• У вас диагностировано психическое заболевание или вы находитесь в социальной ситуации, ограничивающей соблюдение требований обучения.
• Беремена или кормит грудью
• Имеет известную аллергическую реакцию на любое вспомогательное вещество, содержащееся в препарате исследуемого препарата.
• Активная степень 3 (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 5.027) или более высокая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование.
• Нелеченные или симптоматические метастазы в головной мозг
• Желудочно-кишечные расстройства (ЖКТ), которые, по мнению исследователя, могут значительно препятствовать всасыванию перорального препарата (например, кишечная непроходимость, активная болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка и тонкой кишки)
• Невозможно или нежелание глотать исследуемый препарат
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, клинически значимые незаживающие или заживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (ЗСН) класса II или выше в соответствии с функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию. грудная клетка, клинически значимая сердечная аритмия, серьезные заболевания легких (одышка в покое или при легкой нагрузке), неконтролируемая инфекция
• Известная активная инфекция ВИЧ с измеримым титром вируса и/или активная инфекция гепатита В или С (имеются пациенты, прошедшие иммунизацию против вируса гепатита В).
• Известная активная инфекция SARS-CoV-2 при наличии симптомов
• Клинически значимый асцит или плевральный выпот
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, подвергшегося адекватному лечению, рака шейки матки или предстательной железы, подвергшегося радикальному лечению, или других солидных опухолей, проходящих консервативное лечение без признаков заболевания в течение > 2 лет.
• Любое активное заболевание, которое может сделать лечение по протоколу опасным или ухудшить способность пациента получать исследуемый препарат по усмотрению ИП.
• Любое состояние (например, психологическое, географическое и т. д.), не позволяющее соблюдать протокол.
• Лечение любым из препаратов, перечисленных в разделе с названием; Запрещенный или ограниченный прием сопутствующих препаратов на момент начала исследуемого лечения. Планируемый одновременный прием лекарств, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc в соответствии с институциональными рекомендациями. Использование сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19 или сильных индукторов CYP3A4. Не исключены пациенты, в настоящее время получающие эти препараты, которых можно перевести на альтернативную терапию. Прием ингибиторов следует прекратить как минимум за 1 неделю до первой дозы протокольной терапии, а индукторов следует прекратить как минимум за 2 недели до начала протокольной терапии.

• Интервал QT: коррекция Фридериции (QTcF) > 470 миллисекунд.

  • Достаточно одной ЭКГ. По усмотрению PI может быть выполнено тройное повторение. Если выполнена трехкратная ЭКГ, QTcF следует рассчитывать как среднее арифметическое значение QTcF на трехкратной ЭКГ. В случае потенциально корректируемых причин удлинения интервала QT, которые легко корректируются (например, прием лекарств, гипокалиемия), трехкратную ЭКГ можно повторить один раз во время скрининга, и этот результат может быть использован для определения права на участие в программе.
  • Наличие факторов риска развития тахикардии типа «пируэт», включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или неисправленной гипокалиемии.