Un essai de phase 1b/2 sur l'onvansertib en association avec NALIRIFOX pour le traitement de première intention du cancer du pancréas avancé (PANCONVA)

Critères d'intégration :

• Capacité du participant à comprendre cette étude et volonté du participant à signer un consentement éclairé écrit. Le consentement à distance sera autorisé au cas par cas, mais ne remplacera pas les visites en personne pour les laboratoires/examens physiques, etc.
• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0 - 1
• Maladie mesurable par RECIST 1.1
• Adénocarcinome du pancréas exocrine confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Maladie localement avancée non résécable ou métastatique et naïf de traitement
• Aucun traitement systémique antérieur en cas de métastases
• Le participant doit être prêt à soumettre des tissus d'archives s'ils sont disponibles et suffisants - sinon une nouvelle biopsie sera effectuée lors du dépistage À MOINS qu'elle ne soit jugée médicalement dangereuse pour le participant. Si le participant ne dispose pas de tissus d'archives et n'est pas en mesure de subir une nouvelle biopsie pour le moment, l'inscription se fera à la discrétion du chercheur principal.

• Fonctionnement adéquat des organes, défini comme suit :

  • Leucocytes (globules blancs [WBC]) > 3 K/UL
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 K/UL
  • Plaquettes >100K/UL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (le niveau doit être maintenu sans transfusion)
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
• Si vous connaissez le syndrome de Gilbert, discutez-en avec le chercheur principal. La documentation par courrier électronique de la discussion et de l'approbation sera enregistrée et documentée pour la source.
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser les formes de contraception répertoriées dans la section Potentiel de procréation/Grossesse.

Critères d'exclusion :

• Inscription simultanée à tout essai clinique thérapeutique
• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents antinéoplasiques ou expérimentaux lors de la participation à cette étude
• A reçu un diagnostic de maladie psychiatrique ou se trouve dans une situation sociale qui limiterait le respect des exigences des études
• Est enceinte ou allaite
• Présente une réaction allergique connue à l’un des excipients contenus dans la formulation du médicament à l’étude
• Actif de grade 3 (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.027) ou infection virale, bactérienne ou fongique supérieure dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques
• Trouble(s) gastro-intestinal(s) qui, de l'avis de l'enquêteur, entraveraient considérablement l'absorption d'un agent oral (par exemple, occlusion intestinale, maladie de Crohn active, colite ulcéreuse, résection gastrique et de l'intestin grêle étendue)
• Incapacité ou refus d'avaler le médicament à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, des plaies cliniquement significatives qui ne cicatrisent pas ou ne cicatrisent pas, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC) de classe II ou supérieure selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine instable. pectoris, arythmie cardiaque cliniquement significative, maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou effort léger), infection incontrôlée
• Infection active connue par le VIH, avec un titre viral mesurable, et/ou infection active par l'hépatite B ou C (les patients qui ont été vaccinés contre le virus de l'hépatite B sont éligibles)
• Infection active connue par le SRAS-CoV-2 où des symptômes sont présents
• Ascite ou épanchements pleuraux cliniquement significatifs
• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome correctement traité, d'un cancer in situ du col de l'utérus ou de la prostate traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pendant > 2 ans.
• Toute maladie active qui rendrait le traitement du protocole dangereux ou nuirait à la capacité du patient à recevoir le médicament à l'étude à la discrétion de l'IP.
• Toute condition (par exemple psychologique, géographique, etc.) ne permettant pas le respect du protocole
• Traitement avec l'un des médicaments répertoriés dans la section avec le titre ; Médicaments concomitants interdits ou restreints au moment du début du traitement à l'étude. Utilisation concomitante planifiée de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT/QTc selon les directives institutionnelles. Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C19 ou d'inducteurs puissants du CYP3A4. Les patients recevant actuellement ces agents qui peuvent passer à un traitement alternatif ne sont pas exclus. Les inhibiteurs doivent être arrêtés au moins 1 semaine avant la première dose du protocole thérapeutique et les inducteurs doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant le début du protocole thérapeutique.

• Intervalle QT : correction de Fridericia (QTcF) > 470 millisecondes.

  • Un seul ECG suffit. Un triple exemplaire peut être effectué à la discrétion de PI. Si un ECG en triple est réalisé, le QTcF doit être calculé comme la moyenne arithmétique du QTcF sur des ECG en triple. Dans le cas de causes potentiellement corrigibles d'allongement de l'intervalle QT qui sont facilement corrigées (par exemple, médicaments, hypokaliémie), l'ECG en triple peut être répété une fois pendant le dépistage et ce résultat peut être utilisé pour déterminer l'éligibilité.
  • Présence de facteurs de risque de torsades de pointes, notamment des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou d'hypokaliémie non corrigée