En fas 1b/2-studie av Onvansertib i kombination med NALIRIFOX för första linjens behandling av avancerad pankreascancer (PANCONVA)

Inklusionskriterier:

• Deltagarens förmåga att förstå denna studie och deltagarens vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Fjärrsamtycke kommer att tillåtas från fall till fall, men kommer inte att ersätta personliga besök för laboratorier/fysiska etc.
• Hanar och kvinnor är ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus 0 - 1
• Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i den exokrina pankreas
• Lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande sjukdom som är behandlingsnaiva
• Ingen tidigare systemisk terapi i metastaserande miljö
• Deltagaren måste vara villig att lämna in arkivvävnad om tillgänglig och tillräcklig - annars kommer ny biopsiinsamling att utföras vid screening OM det inte bedöms som medicinskt osäkert för deltagaren. Om deltagaren inte har arkivvävnad och inte kan genomgå en ny biopsi vid denna tidpunkt, kommer registreringen att ske enligt huvudutredarens gottfinnande

• Adekvat organfunktion, definierad enligt följande:

  • Leukocyter (vita blodkroppar [WBC]) > 3 K/UL
  • Absolut neutrofilantal >1,5K/UL
  • Blodplättar >100K/UL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (nivån måste bibehållas utan transfusioner)
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Om Gilberts syndrom är känt, diskutera då med huvudforskaren. E-postdokumentation av diskussion och godkännande kommer att sparas och dokumenteras för källa.
• Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män med partners i fertil ålder måste gå med på att utöva sexuell avhållsamhet eller att använda de former av preventivmedel som anges i avsnittet Barnfödande potential/graviditet.

Uteslutningskriterier:

• Samtidigt inskriven i någon terapeutisk klinisk prövning
• Aktuell eller förväntad användning av andra antineoplastiska eller undersökningsmedel under deltagande i denna studie
• Diagnostiserats med en psykiatrisk sjukdom eller befinner sig i en social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Är gravid eller ammar
• Har en känd allergisk reaktion mot något hjälpämne som ingår i studieläkemedlets formulering
• Aktiv grad 3 (enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.027) eller högre viral, bakteriell eller svampinfektion inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Patienten har genomgått en större operation inom 4 veckor före inskrivningen
• Obehandlad eller symptomatisk hjärnmetastasering
• Gastrointestinala (GI) störningar som, enligt utredarens åsikt, avsevärt skulle hindra absorptionen av ett oralt medel (t.ex. tarmocklusion, aktiv Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande resektion av mag- och tunntarm)
• Kan inte eller vill svälja studieläkemedlet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symtomatisk hjärtsvikt (CHF) klass II eller högre enligt New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi, signifikant lungsjukdom (andnöd i vila eller mild ansträngning), okontrollerad infektion
• Känd aktiv infektion med HIV, med mätbar viral titer och/eller aktiv infektion med hepatit B eller C (patienter som har genomgått en hepatit B-virusimmunisering är berättigade)
• Känd aktiv infektion med SARS-CoV-2 där symtom finns
• Kliniskt signifikant ascites eller pleurautgjutning
• Patienter med en anamnes på andra maligniteter förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller prostata, eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i > 2 år
• Varje aktivt sjukdomstillstånd som skulle göra protokollbehandlingen farlig eller försämra patientens förmåga att få studieläkemedlet enligt PI-val.
• Alla tillstånd (t.ex. psykologiska, geografiska, etc.) som inte tillåter efterlevnad av protokollet
• Behandling med något av de läkemedel som anges i avsnitt med titel; Förbjudna eller begränsade samtidiga läkemedel vid tidpunkten för studiebehandlingsstart. Planerad samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet enligt institutionella riktlinjer. Användning av starka CYP3A4- eller CYP2C19-hämmare eller starka CYP3A4-inducerare. Patienter som för närvarande får dessa medel och som kan bytas till alternativ behandling är inte uteslutna. Inhibitorer ska stoppas minst 1 vecka före den första dosen av protokollbehandling och inducerare ska stoppas minst 2 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas

• QT-intervall: Fridericias korrigering (QTcF) > 470 millisekunder.

  • Ett enda EKG är tillräckligt. Tre exemplar kan göras enligt PI-val. Om triplikat EKG avslutats ska QTcF beräknas som det aritmetiska medelvärdet av QTcF på triplikat EKG. I fallet med potentiellt korrigerbara orsaker till QT-förlängning som lätt kan korrigeras (t.ex. mediciner, hypokalemi), kan triplikat-EKG:et upprepas en gång under screening och det resultatet kan användas för att bestämma lämplighet
  • Förekomst av riskfaktorer för torsade de pointes, inklusive familjehistoria av långt QT-syndrom eller okorrigerad hypokalemi