Studie fáze 1b/2 s onvansertibem v kombinaci s NALIRIFOX pro léčbu první linie pokročilého karcinomu pankreatu (PANCONVA)

Kritéria zahrnutí:

• Schopnost účastníka porozumět této studii a ochota účastníka podepsat písemný informovaný souhlas. Dálkový souhlas bude povolen případ od případu, ale nenahradí osobní návštěvy laboratoří/fyzických atd.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 - 1
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom exokrinního pankreatu
• Lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastazující onemocnění, které není léčeno
• Žádná předchozí systémová terapie u metastatického onemocnění
• Účastník musí být ochoten předložit archivní tkáň, pokud je dostupná a dostatečná – jinak bude při screeningu proveden odběr čerstvé biopsie, POKUD to nebude pro účastníka považováno za lékařsky nebezpečné. Pokud účastník nemá archivní tkáň a v tuto chvíli není schopen podstoupit novou biopsii, bude registrace záviset na uvážení hlavního zkoušejícího

• Přiměřená funkce orgánů, definovaná takto:

  • Leukocyty (bílé krvinky [WBC]) > 3 K/UL
  • Absolutní počet neutrofilů >1,5K/UL
  • Krevní destičky >100K/UL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (hladina musí být udržována bez transfuzí)
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Pokud je znám Gilbertův syndrom, prodiskutujte to s hlavním vyšetřovatelem. E-mailová dokumentace diskuse a schválení bude uložena a zdokumentována pro zdroj.
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo s používáním forem antikoncepce uvedených v části Potenciál k otěhotnění/Těhotenství.

Kritéria vyloučení:

• Současně se zapsal do jakékoli terapeutické klinické studie
• Současné nebo očekávané použití jiných antineoplastických nebo zkoumaných látek během účasti na této studii
• Diagnostikováno psychiatrické onemocnění nebo je v sociální situaci, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Je těhotná nebo kojí
• Má známou alergickou reakci na jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci studovaného léku
• Aktivní stupeň 3 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 5.027) nebo vyšší virové, bakteriální nebo plísňové infekce během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením
• Neléčená nebo symptomatická mozková metastáza
• Gastrointestinální (GI) poruchy, které by podle názoru zkoušejícího významně bránily vstřebávání perorálního přípravku (např. střevní okluze, aktivní Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku a tenkého střeva)
• Neschopnost nebo neochota spolknout studovaný lék
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo vyšší podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris pectoris, klinicky významná srdeční arytmie, významné onemocnění plic (dušnost v klidu nebo mírná námaha), nekontrolovaná infekce
• Známá aktivní infekce HIV s měřitelným titrem viru a/nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C (způsobilí jsou pacienti, kteří byli imunizováni virem hepatitidy B)
• Známá aktivní infekce SARS-CoV-2, kde jsou přítomny příznaky
• Klinicky významný ascites nebo pleurální výpotek
• Pacienti s anamnézou jiných malignit kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativního in situ rakoviny děložního čípku nebo prostaty nebo jiných solidních nádorů léčených bez známek onemocnění déle než 2 roky
• Jakýkoli aktivní chorobný stav, který by učinil protokolovou léčbu nebezpečnou nebo narušil schopnost pacienta přijímat studované léčivo podle uvážení PI.
• Jakýkoli stav (např. psychologický, geografický atd.), který neumožňuje dodržování protokolu
• Léčba kterýmkoli z léků uvedených v části s názvem; Zakázané nebo omezené souběžné léky v době zahájení studijní léčby. Plánované současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval podle institucionálních směrnic. Použití silných inhibitorů CYP3A4 nebo CYP2C19 nebo silných induktorů CYP3A4. Nejsou vyloučeni pacienti, kteří v současné době užívají tato léčiva a kteří mohou být převedeni na alternativní léčbu. Inhibitory by měly být vysazeny alespoň 1 týden před první dávkou protokolární terapie a induktory by měly být vysazeny alespoň 2 týdny před zahájením protokolární terapie

• QT interval: Fridericiova korekce (QTcF) > 470 milisekund.

  • Stačí jediné EKG. Triplikace může být provedena podle uvážení PI. Pokud je dokončeno trojité EKG, mělo by se QTcF vypočítat jako aritmetický průměr QTcF na trojnásobném EKG. V případě potenciálně napravitelných příčin prodloužení QT intervalu, které jsou snadno korigovány (např. léky, hypokalemie), lze trojité EKG během screeningu jednou zopakovat a tento výsledek lze použít ke stanovení způsobilosti.
  • Přítomnost rizikových faktorů pro torsade de pointes, včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo nekorigované hypokalémie