Un ensayo de fase 1b/2 de onvansertib en combinación con NALIRIFOX para el tratamiento de primera línea del cáncer de páncreas avanzado (PANCONVA)

Criterios de inclusión:

• Capacidad del participante para comprender este estudio y disposición del participante para firmar un consentimiento informado por escrito. El consentimiento remoto se permitirá caso por caso, pero no reemplazará las visitas en persona para laboratorios/físicos, etc.
• Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años.
• Estado de rendimiento ECOG 0 - 1
• Enfermedad medible por RECIST 1.1
• Adenocarcinoma de páncreas exocrino confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad metastásica o irresecable localmente avanzada que no han recibido tratamiento previo
• Sin terapia sistémica previa en el contexto metastásico
• El participante debe estar dispuesto a enviar tejido de archivo si está disponible y es suficiente; de ​​lo contrario, se realizará una recolección de biopsia nueva en el momento de la selección A MENOS que se considere médicamente inseguro para el participante. Si el participante no tiene tejido de archivo y no puede someterse a una biopsia nueva en este momento, la inscripción quedará a discreción del investigador principal.

• Función adecuada de los órganos, definida de la siguiente manera:

  • Leucocitos (glóbulos blancos [WBC]) > 3 K/UL
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1,5 K/UL
  • Plaquetas >100K/UL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (el nivel debe mantenerse sin transfusiones)
  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Si se conoce el síndrome de Gilbert, hable con el investigador principal. La documentación enviada por correo electrónico sobre la discusión y aprobación se guardará y documentará como fuente.
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x LSN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x LSN
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar los métodos anticonceptivos enumerados en la sección Potencial de fertilidad/embarazo.

Criterios de exclusión:

• Inscrito simultáneamente en cualquier ensayo clínico terapéutico.
• Uso actual o previsto de otros agentes antineoplásicos o en investigación mientras participa en este estudio.
• Tiene un diagnóstico de enfermedad psiquiátrica o se encuentra en una situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando
• Tiene una reacción alérgica conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco del estudio.
• Grado 3 activo (según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.027) o infección viral, bacteriana o fúngica superior dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Metástasis cerebral sin tratar o sintomática
• Trastorno(s) gastrointestinal(es) que, en opinión del investigador, impedirían significativamente la absorción de un agente oral (p. ej., oclusión intestinal, enfermedad de Crohn activa, colitis ulcerosa, resección gástrica y del intestino delgado extensa)
• No puede o no quiere tragar el fármaco del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, heridas clínicamente significativas que no cicatrizan o no cicatrizan, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática Clase II o superior según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable pectoris, arritmia cardíaca clínicamente significativa, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o esfuerzo leve), infección no controlada
• Infección activa conocida por VIH, con título viral medible y/o infección activa por hepatitis B o C (los pacientes que han recibido una vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles)
• Infección activa conocida por SARS-CoV-2 donde hay síntomas presentes
• Ascitis o derrames pleurales clínicamente significativos.
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ de cuello uterino o próstata tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante > 2 años
• Cualquier condición de enfermedad activa que haría que el tratamiento del protocolo fuera peligroso o perjudicara la capacidad del paciente para recibir el fármaco del estudio según el criterio del IP.
• Cualquier condición (por ejemplo, psicológica, geográfica, etc.) que no permita el cumplimiento del protocolo.
• Tratamiento con cualquiera de los medicamentos enumerados en la sección con título; Medicamentos concomitantes prohibidos o restringidos en el momento del inicio del tratamiento del estudio. Uso concomitante planificado de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT/QTc según las pautas institucionales. Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2C19 o inductores potentes de CYP3A4. No se excluyen los pacientes que actualmente reciben estos agentes y que pueden cambiarse a una terapia alternativa. Los inhibidores deben suspenderse al menos 1 semana antes de la primera dosis de la terapia del protocolo y los inductores deben suspenderse al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia del protocolo.

• Intervalo QT: corrección de Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos.

  • Un solo ECG es suficiente. Se puede hacer triplicado a discreción del PI. Si se completa un ECG por triplicado, el QTcF debe calcularse como la media aritmética del QTcF en ECG por triplicado. En el caso de causas potencialmente corregibles de prolongación del intervalo QT que se corrijan fácilmente (p. ej., medicamentos, hipopotasemia), el ECG por triplicado se puede repetir una vez durante la selección y ese resultado se puede utilizar para determinar la elegibilidad.
  • Presencia de factores de riesgo de torsade de pointes, incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo o hipopotasemia no corregida