Een fase 1b/2-studie met Onvansertib in combinatie met NALIRIFOX voor eerstelijnsbehandeling van gevorderde pancreaskanker (PANCONVA)

Inclusiecriteria:

• Vermogen van de deelnemer om dit onderzoek te begrijpen, en de bereidheid van de deelnemer om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Toestemming op afstand is van geval tot geval toegestaan, maar vervangt geen persoonlijke bezoeken aan laboratoria/fysiek enz.
• Mannen en vrouwen zijn ≥ 18 jaar oud
• ECOG-prestatiestatus 0 - 1
• Meetbare ziekte door RECIST 1.1
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de exocriene pancreas
• Lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte die behandelingsnaïef is
• Geen eerdere systemische therapie in de gemetastaseerde setting
• De deelnemer moet bereid zijn archiefmateriaal in te dienen, indien beschikbaar en voldoende. Anders wordt er tijdens de screening een nieuwe biopsie afgenomen, TENZIJ dit medisch onveilig wordt geacht voor de deelnemer. Als de deelnemer geen archiefmateriaal heeft en op dit moment geen nieuwe biopsie kan ondergaan, zal de inschrijving plaatsvinden naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.

• Adequate orgaanfunctie, als volgt gedefinieerd:

  • Leukocyten (witte bloedcellen [WBC]) > 3 K/UL
  • Absoluut aantal neutrofielen >1,5K/UL
  • Bloedplaatjes >100K/UL
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (niveau moet zonder transfusies worden gehandhaafd)
  • Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Indien bekend dat er sprake is van het Gilbert-syndroom, bespreek dit dan met de hoofdonderzoeker. E-maildocumentatie van discussie en goedkeuring wordt opgeslagen en gedocumenteerd als bron.
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen seksuele onthouding toe te passen of de vormen van anticonceptie te gebruiken die vermeld staan ​​in de rubriek Mogelijkheid om zwanger te worden/Zwangerschap.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig ingeschreven voor een therapeutische klinische proef
• Huidig ​​of verwacht gebruik van andere antineoplastische middelen of onderzoeksmiddelen tijdens deelname aan dit onderzoek
• Gediagnosticeerd is met een psychiatrische aandoening of zich in een sociale situatie bevindt die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Is zwanger of geeft borstvoeding
• Heeft een bekende allergische reactie op een van de hulpstoffen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve graad 3 (volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.027 van het National Cancer Institute (NCI), versie 5.027) of hogere virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een grote operatie ondergaan
• Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen
• Maagdarmstelselaandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van een oraal middel aanzienlijk zouden belemmeren (bijvoorbeeld darmocclusie, actieve ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maag- en dunne darmresectie)
• Kan of wil het onderzoeksgeneesmiddel niet slikken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen (CHF) Klasse II of hoger volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA), instabiele angina pectoris pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of lichte inspanning), ongecontroleerde infectie
• Bekende actieve infectie met HIV, met meetbare virale titer en/of actieve infectie met hepatitis B of C (patiënten die een vaccinatie tegen het hepatitis B-virus hebben gehad, komen in aanmerking)
• Bekende actieve infectie met SARS-CoV-2 waarbij symptomen aanwezig zijn
• Klinisch significante ascites of pleurale effusies
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de baarmoederhals of prostaat, of andere solide tumoren die curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende > 2 jaar
• Elke actieve ziektetoestand die de protocolbehandeling gevaarlijk zou maken of het vermogen van de patiënt om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen naar goeddunken van de PI zou aantasten.
• Elke aandoening (bijvoorbeeld psychologische, geografische enz.) die naleving van het protocol niet mogelijk maakt
• Behandeling met een van de geneesmiddelen vermeld in de titel; Verboden of beperkte gelijktijdige medicatie op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart. Gepland gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen volgens institutionele richtlijnen. Gebruik van sterke CYP3A4- of CYP2C19-remmers of sterke CYP3A4-inductoren. Patiënten die momenteel deze middelen krijgen en die kunnen worden overgezet op een alternatieve therapie, zijn niet uitgesloten. Remmers moeten minstens 1 week vóór de eerste dosis van de protocoltherapie worden gestopt en inductoren moeten minstens 2 weken vóór aanvang van de protocoltherapie worden gestopt.

• QT-interval: Fridericia-correctie (QTcF)> 470 milliseconden.

  • Eén enkel ECG is voldoende. Triplo kan naar goeddunken van PI worden gedaan. Als een drievoudig ECG is voltooid, moet de QTcF worden berekend als het rekenkundig gemiddelde van de QTcF op drievoudig ECG's. In het geval van potentieel corrigeerbare oorzaken van QT-verlenging die gemakkelijk kunnen worden gecorrigeerd (bijvoorbeeld medicijnen, hypokaliëmie), kan het drievoudige ECG tijdens de screening eenmaal worden herhaald en kan dat resultaat worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
  • Aanwezigheid van risicofactoren voor torsade de pointes, waaronder familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom of niet-gecorrigeerde hypokaliëmie