Az Onvansertib és a NALIRIFOX kombinációjának 1b/2. fázisú kísérlete az előrehaladott hasnyálmirigyrák első vonalbeli kezelésére (PANCONVA)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő képes-e megérteni ezt a tanulmányt, és hajlandó-e aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot. A távoli beleegyezés eseti alapon engedélyezett, de nem helyettesíti a laborok/fizikai stb. személyes látogatását.
• Férfiak és nők életkora ≥ 18 év
• ECOG teljesítmény állapota 0–1
• A RECIST által mérhető betegség 1.1
• Az exokrin hasnyálmirigy szövettani vagy citológiailag igazolt adenocarcinoma
• Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus betegség, akik még nem kezelték
• Nincs korábbi szisztémás terápia metasztatikus környezetben
• A résztvevőnek késznek kell lennie arra, hogy archív szövetet küldjön be, ha rendelkezésre áll és elegendő – ellenkező esetben friss biopszia gyűjtésre kerül sor a szűrés során, HA NEM ítélik orvosilag biztonságosnak a résztvevő számára. Ha a résztvevő nem rendelkezik archív szövettel, és jelenleg nem tud friss biopsziát venni, a felvételt a vezető vizsgáló belátása szerint végzi.

• Megfelelő szervi működés, az alábbiak szerint:

  • Leukociták (fehérvérsejt [WBC]) > 3 K/UL
  • Abszolút neutrofilszám >1,5K/UL
  • Vérlemezkék >100K/UL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (a szintet transzfúzió nélkül is fenn kell tartani)
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet segítségével
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Ha ismert Gilbert-szindróma, beszélje meg a vizsgálatvezetővel. A megbeszélésről és jóváhagyásról szóló e-mailes dokumentációt a rendszer elmenti és dokumentálja forrásként.
• Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ezeknek ≤ 5 x ULN-nek kell lenniük
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a szexuális absztinencia gyakorlásába, vagy a fogamzásgátlási módok használatába, amelyek a Gyermekvállalás/Terhesség fejezetben felsoroltak.

Kizárási kritériumok:

• Ezzel egyidejűleg bármely terápiás klinikai vizsgálatban részt vett
• Egyéb daganatellenes vagy vizsgálati szerek jelenlegi vagy várható használata a vizsgálatban való részvétel során
• Pszichiátriai betegséggel diagnosztizálták, vagy olyan szociális helyzetben van, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Terhes vagy szoptat
• Ismert allergiás reakciója van a vizsgált gyógyszerkészítményben található bármely segédanyagra
• Aktív, 3. fokozatú (a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre (CTCAE), 5.027-es verzió) vagy magasabb vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
• A betegen a felvételt megelőző 4 héten belül jelentős műtétet hajtottak végre
• Kezeletlen vagy tünetekkel járó agyi metasztázis
• Gasztrointesztinális (GI) rendellenesség(ek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint jelentősen gátolják egy orális szer felszívódását (pl. bélelzáródás, aktív Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gyomor- és vékonybél reszekció)
• Nem tudja vagy nem akarja lenyelni a vizsgálati gyógyszert
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, klinikailag jelentős, nem gyógyuló vagy gyógyuló sebeket, szimptómás pangásos szívelégtelenséget (CHF) a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozása szerint II. vagy magasabb osztályú, instabil anginát pectoris, klinikailag jelentős szívritmuszavar, jelentős tüdőbetegség (légzési elégtelenség nyugalomban vagy enyhe megerőltetés esetén), ellenőrizetlen fertőzés
• Ismert aktív HIV-fertőzés, mérhető vírustiterrel és/vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés (a hepatitis B vírussal oltott betegek jogosultak)
• Ismert aktív SARS-CoV-2 fertőzés, ahol a tünetek jelen vannak
• Klinikailag jelentős ascites vagy pleurális folyadékgyülem
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, a gyógyítóan kezelt in situ méhnyak- vagy prosztatarákot, vagy más szolid daganatot, akiknek betegségre utaló jelek nélkül kezeltek több mint 2 éve
• Bármilyen aktív betegség, amely veszélyessé teszi a protokoll szerinti kezelést, vagy rontja a beteg azon képességét, hogy a PI mérlegelése szerint vizsgálati gyógyszert kapjon.
• Bármilyen állapot (pl. pszichológiai, földrajzi stb.), amely nem teszi lehetővé a protokollnak való megfelelést
• Kezelés a címmel ellátott részben felsorolt ​​gyógyszerek bármelyikével; Tiltott vagy korlátozott egyidejű gyógyszerek a vizsgálati kezelés megkezdésekor. Olyan gyógyszerek tervezett egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot az intézményi irányelvek szerint. Erős CYP3A4 vagy CYP2C19 inhibitorok vagy erős CYP3A4 induktorok alkalmazása. Nem zárják ki azokat a betegeket, akik jelenleg ezeket a szereket kapják, és akiket át lehet váltani alternatív terápiára. Az inhibitorokat legalább 1 héttel a protokoll terápia első adagja előtt, az induktorokat pedig legalább 2 héttel a protokoll terápia megkezdése előtt le kell állítani.

• QT intervallum: Fridericia korrekciója (QTcF) > 470 milliszekundum.

  • Egyetlen EKG is elegendő. A PI belátása szerint háromszor is elkészíthető. Ha háromszori EKG-t végeztek, a QTcF-et a háromszori EKG-n kapott QTcF számtani átlagaként kell kiszámítani. A QT-megnyúlás potenciálisan korrigálható, könnyen korrigálható okai (pl. gyógyszerek, hypokalaemia) esetén a háromszori EKG-t egyszer meg lehet ismételni a szűrés során, és ez az eredmény felhasználható a jogosultság megállapítására.
  • A torsade de pointes kockázati tényezői, beleértve a hosszú QT-szindrómát vagy a nem korrigált hypokalaemiát a családban