En fase 1b/2-studie av Onvansertib i kombinasjon med NALIRIFOX for førstelinjebehandling av avansert bukspyttkjertelkreft (PANCONVA)

Inkluderingskriterier:

• Deltagerens evne til å forstå denne studien, og deltakerens vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Eksternt samtykke vil være tillatt fra sak til sak, men vil ikke erstatte personlige besøk for laboratorier/fysiske osv.
• Menn og kvinner er ≥ 18 år
• ECOG Ytelsesstatus 0 - 1
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i den eksokrine bukspyttkjertelen
• Lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk sykdom som er behandlingsnaive
• Ingen tidligere systemisk terapi i metastatisk setting
• Deltaker må være villig til å sende inn arkivvev hvis tilgjengelig og tilstrekkelig - ellers vil ny biopsiinnsamling bli utført ved screening MED MINDRE det anses som medisinsk usikkert for deltakeren. Hvis deltakeren ikke har arkivvev og ikke er i stand til å gjennomgå en ny biopsi på dette tidspunktet, vil påmelding skje etter hovedetterforskerens skjønn

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

  • Leukocytter (hvite blodlegemer [WBC]) > 3 K/UL
  • Absolutt nøytrofiltall >1,5K/UL
  • Blodplater >100K/UL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (nivået må opprettholdes uten transfusjoner)
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Hvis kjent Gilberts syndrom, diskuter med hovedetterforsker. E-postdokumentasjon av diskusjon og godkjenning vil bli lagret og dokumentert for kilde.
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn med partnere i fertil alder må godta å praktisere seksuell avholdenhet eller å bruke prevensjonsformene som er oppført i avsnittet om fødselspotensial/graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig registrert i enhver terapeutisk klinisk studie
• Nåværende eller forventet bruk av andre antineoplastiske eller undersøkelsesmidler mens du deltar i denne studien
• Diagnostisert med en psykiatrisk sykdom eller er i en sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av studiekrav
• Er gravid eller ammer
• Har en kjent allergisk reaksjon på ethvert hjelpestoff som finnes i studiemedikamentformuleringen
• Aktiv grad 3 (i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.027) eller høyere viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før innmelding
• Ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastase
• Gastrointestinal (GI) lidelse(r) som, etter etterforskerens oppfatning, betydelig vil hemme absorpsjonen av et oralt middel (f.eks. intestinal okklusjon, aktiv Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende reseksjon av mage og tynntarm)
• Kan ikke eller vil ikke svelge studiemedisin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse II eller høyere i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrollert infeksjon
• Kjent aktiv infeksjon med HIV, med målbar viral titer, og/eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller C (pasienter som har hatt hepatitt B-virusimmunisering er kvalifisert)
• Kjent aktiv infeksjon med SARS-CoV-2 der symptomer er tilstede
• Klinisk signifikant ascites eller pleural effusjoner
• Pasienter med en historie med andre maligniteter unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller prostata, eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 2 år
• Enhver aktiv sykdomstilstand som vil gjøre protokollbehandlingen farlig eller svekke pasientens evne til å motta studiemedikamenter etter PI-skjønn.
• Enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.) som ikke tillater overholdelse av protokollen
• Behandling med noen av legemidlene som er oppført i avsnitt med tittel; Forbudte eller begrensede samtidige medisiner på tidspunktet for oppstart av studiebehandling. Planlagt samtidig bruk av medisiner kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet i henhold til institusjonelle retningslinjer. Bruk av sterke CYP3A4- eller CYP2C19-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer. Pasienter som for tiden får disse midlene og som kan byttes til alternativ behandling, er ikke ekskludert. Inhibitorer bør stoppes minst 1 uke før den første dosen av protokollbehandling og induktorer bør stoppes minst 2 uker før oppstart av protokollbehandling

• QT-intervall: Fridericias korreksjon (QTcF) > 470 millisekunder.

  • Et enkelt EKG er tilstrekkelig. Tre eksemplarer kan gjøres etter PI-skjønn. Hvis triplikat EKG fullført, bør QTcF beregnes som det aritmetiske gjennomsnittet av QTcF på triplikat EKG. I tilfelle av potensielt korrigerbare årsaker til QT-forlengelse som lett kan korrigeres (f.eks. medisiner, hypokalemi), kan det tredobbelte EKG-et gjentas én gang under screening, og dette resultatet kan brukes til å bestemme kvalifisering
  • Tilstedeværelse av risikofaktorer for torsade de pointes, inkludert familiehistorie med lang QT-syndrom eller ukorrigert hypokalemi