Uno studio di fase 1b/2 su Onvansertib in combinazione con NALIRIFOX per il trattamento di prima linea del cancro al pancreas avanzato (PANCONVA)

Criteri di inclusione:

• Capacità del partecipante di comprendere questo studio e volontà del partecipante di firmare un consenso informato scritto. Il consenso a distanza sarà consentito caso per caso, ma non sostituirà le visite di persona per laboratori/presenze fisiche, ecc.
• Maschi e femmine di età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0 - 1
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Adenocarcinoma del pancreas esocrino confermato istologicamente o citologicamente
• Malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica che sono naive al trattamento
• Nessuna precedente terapia sistemica nel contesto metastatico
• Il partecipante deve essere disposto a inviare tessuto d'archivio se disponibile e sufficiente, altrimenti verrà eseguita una nuova raccolta di biopsia allo screening A MENO CHE non sia ritenuto pericoloso dal punto di vista medico per il partecipante. Se il partecipante non dispone di tessuto d'archivio e non è in grado di sottoporsi a una nuova biopsia in questo momento, l'iscrizione sarà a discrezione del ricercatore principale

• Funzione organica adeguata, definita come segue:

  • Leucociti (globuli bianchi [WBC]) > 3 K/UL
  • Conteggio assoluto dei neutrofili >1,5K/UL
  • Piastrine >100K/UL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (il livello deve essere mantenuto senza trasfusioni)
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• Se si conosce la sindrome di Gilbert, discuterne con il ricercatore principale. La documentazione via e-mail di discussione e approvazione verrà salvata e documentata per l'origine.
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza sessuale o di utilizzare le forme di contraccezione elencate nella sezione Potenziale fertile/Gravidanza.

Criteri di esclusione:

• Contemporaneamente arruolato in qualsiasi studio clinico terapeutico
• Uso attuale o previsto di altri agenti antineoplastici o sperimentali durante la partecipazione a questo studio
• A cui viene diagnosticata una malattia psichiatrica o si trova in una situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• È incinta o sta allattando
• Ha una reazione allergica nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco in studio
• Infezione virale, batterica o fungina attiva di grado 3 (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 5.027) o superiore entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Il paziente è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
• Metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche
• Disturbi gastrointestinali (GI) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero ostacolare in modo significativo l'assorbimento di un agente orale (ad esempio, occlusione intestinale, morbo di Crohn attivo, colite ulcerosa, estesa resezione gastrica e dell'intestino tenue)
• Incapace o riluttante a ingoiare il farmaco oggetto dello studio
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, ferite clinicamente significative che non guariscono o che guariscono, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) di classe II o superiore secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA), angina instabile pectoris, aritmia cardiaca clinicamente significativa, malattia polmonare significativa (respiro corto a riposo o sforzo lieve), infezione incontrollata
• Infezione attiva nota da HIV, con titolo virale misurabile e/o infezione attiva da epatite B o C (i pazienti che hanno avuto un'immunizzazione contro il virus dell'epatite B sono idonei)
• Infezione attiva nota da SARS-CoV-2 in cui sono presenti sintomi
• Ascite o versamento pleurico clinicamente significativi
• Pazienti con una storia di altre neoplasie maligne ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del cancro in situ della cervice o della prostata trattato in modo curativo o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per > 2 anni
• Qualsiasi condizione patologica attiva che potrebbe rendere pericoloso il trattamento del protocollo o compromettere la capacità del paziente di ricevere il farmaco in studio a discrezione del PI.
• Qualsiasi condizione (ad esempio psicologica, geografica, ecc.) che non consente il rispetto del protocollo
• Trattamento con uno qualsiasi dei farmaci elencati nella sezione con il titolo; Farmaci concomitanti vietati o limitati al momento dell'inizio del trattamento in studio. Uso concomitante pianificato di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc secondo le linee guida istituzionali. Uso di forti inibitori del CYP3A4 o CYP2C19 o forti induttori del CYP3A4. Non sono esclusi i pazienti che attualmente ricevono questi agenti e che possono essere trasferiti a una terapia alternativa. Gli inibitori devono essere interrotti almeno 1 settimana prima della prima dose della terapia del protocollo e gli induttori devono essere interrotti almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.

• Intervallo QT: correzione di Fridericia (QTcF) > 470 millisecondi.

  • È sufficiente un solo ECG. La triplicazione può essere eseguita a discrezione del PI. Se viene completato un ECG in triplicato, il QTcF deve essere calcolato come media aritmetica del QTcF sugli ECG in triplicato. Nel caso di cause potenzialmente correggibili di prolungamento dell'intervallo QT che possono essere facilmente corrette (ad es. farmaci, ipokaliemia), l'ECG triplo può essere ripetuto una volta durante lo screening e tale risultato può essere utilizzato per determinare l'idoneità
  • Presenza di fattori di rischio per torsione di punta, inclusa storia familiare di sindrome del QT lungo o ipokaliemia non corretta