Um ensaio de fase 1b/2 de onvansertibe em combinação com NALIRIFOX para tratamento de primeira linha de câncer de pâncreas avançado (PANCONVA)

Critérios de inclusão:

• Capacidade do participante de compreender este estudo e disposição do participante em assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento remoto será permitido caso a caso, mas não substituirá visitas presenciais para laboratórios/exames físicos, etc.
• Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0 - 1
• Doença mensurável por RECIST 1.1
• Adenocarcinoma do pâncreas exócrino confirmado histologicamente ou citologicamente
• Doença localmente avançada, irressecável ou metastática, sem tratamento prévio
• Nenhuma terapia sistêmica anterior no cenário metastático
• O participante deve estar disposto a enviar tecido de arquivo, se disponível e suficiente - caso contrário, uma nova coleta de biópsia será realizada na triagem, A MENOS que seja considerado clinicamente inseguro para o participante. Se o participante não tiver tecido de arquivo e não puder ser submetido a uma nova biópsia neste momento, a inscrição ficará a critério do investigador principal

• Função orgânica adequada, definida da seguinte forma:

  • Leucócitos (glóbulos brancos [leucócitos]) > 3 K/UL
  • Contagem absoluta de neutrófilos >1,5K/UL
  • Plaquetas >100K/UL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (o nível deve ser mantido sem transfusões)
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Se for conhecida a síndrome de Gilbert, discuta com o investigador principal. A documentação por e-mail de discussão e aprovação será salva e documentada como fonte.
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em praticar a abstinência sexual ou usar as formas de contracepção listadas na seção Potencial para engravidar/Gravidez.

Critérios de exclusão:

• Inscrito simultaneamente em qualquer ensaio clínico terapêutico
• Uso atual ou previsto de outros agentes antineoplásicos ou em investigação durante a participação neste estudo
• Foi diagnosticado com uma doença psiquiátrica ou está em uma situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando
• Tem uma reação alérgica conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento em estudo
• Ativo Grau 3 (de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), Versão 5.027) ou infecção viral, bacteriana ou fúngica superior dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• O paciente foi submetido a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à inscrição
• Metástase cerebral não tratada ou sintomática
• Distúrbio(s) gastrointestinal(is) que, na opinião do Investigador, impediriam significativamente a absorção de um agente oral (por exemplo, oclusão intestinal, doença de Crohn ativa, colite ulcerativa, extensa ressecção gástrica e do intestino delgado)
• Incapaz ou sem vontade de engolir o medicamento do estudo
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) Classe II ou superior de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association (NYHA), angina instável pectoris, arritmia cardíaca clinicamente significativa, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou esforço leve), infecção não controlada
• Infecção ativa conhecida por HIV, com título viral mensurável e/ou infecção ativa por hepatite B ou C (pacientes que foram imunizados contra o vírus da hepatite B são elegíveis)
• Infecção ativa conhecida por SARS-CoV-2 onde os sintomas estão presentes
• Ascite ou derrame pleural clinicamente significativo
• Pacientes com histórico de outras doenças malignas, exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer in situ do colo do útero ou próstata tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 2 anos
• Qualquer condição de doença ativa que possa tornar o tratamento do protocolo perigoso ou prejudicar a capacidade do paciente de receber o medicamento do estudo, a critério do PI.
• Qualquer condição (por exemplo, psicológica, geográfica, etc.) que não permita o cumprimento do protocolo
• Tratamento com qualquer um dos medicamentos listados na seção com título; Medicamentos concomitantes proibidos ou restritos no momento do início do tratamento do estudo. Uso concomitante planejado de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc de acordo com as diretrizes institucionais. Uso de inibidores fortes do CYP3A4 ou CYP2C19 ou indutores fortes do CYP3A4. Os pacientes que atualmente recebem esses agentes e que podem ser transferidos para terapia alternativa não estão excluídos. Os inibidores devem ser interrompidos pelo menos 1 semana antes da primeira dose do protocolo de terapia e os indutores devem ser interrompidos pelo menos 2 semanas antes do início do protocolo de terapia.

• Intervalo QT: correção de Fridericia (QTcF) > 470 milissegundos.

  • Um único ECG é suficiente. O triplicado pode ser feito a critério do PI. Se o ECG triplicado for concluído, o QTcF deve ser calculado como a média aritmética do QTcF em ECGs triplicados. No caso de causas potencialmente corrigíveis de prolongamento do intervalo QT que são prontamente corrigidas (por exemplo, medicamentos, hipocalemia), o ECG triplicado pode ser repetido uma vez durante a triagem e esse resultado pode ser usado para determinar a elegibilidade
  • Presença de fatores de risco para torsade de pointes, incluindo história familiar de Síndrome do QT Longo ou hipocalemia não corrigida