Eine Phase-1b/2-Studie mit Onvansertib in Kombination mit NALIRIFOX zur Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PANCONVA)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit des Teilnehmers, diese Studie zu verstehen, und Bereitschaft des Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Eine Einwilligung aus der Ferne wird im Einzelfall zulässig sein, ersetzt jedoch nicht persönliche Besuche in Laboren/physischen Untersuchungen usw.
• Männer und Frauen im Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0 - 1
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des exokrinen Pankreas
• Lokal fortgeschrittene inoperable oder metastasierende Erkrankung, die behandlungsnaiv ist
• Keine vorherige systemische Therapie im metastasierten Umfeld
• Der Teilnehmer muss bereit sein, Archivgewebe einzureichen, sofern verfügbar und ausreichend. Andernfalls wird beim Screening eine frische Biopsie entnommen, es sei denn, dies wird für den Teilnehmer als medizinisch unsicher erachtet. Wenn der Teilnehmer kein Archivgewebe hat und zu diesem Zeitpunkt nicht in der Lage ist, sich einer neuen Biopsie zu unterziehen, erfolgt die Einschreibung nach dem Ermessen des Hauptprüfers

• Angemessene Organfunktion, definiert wie folgt:

  • Leukozyten (weiße Blutkörperchen [WBC]) > 3 K/UL
  • Absolute Neutrophilenzahl >1,5K/UL
  • Blutplättchen >100K/UL
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Wert muss ohne Transfusionen aufrechterhalten werden)
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Wenn ein Gilbert-Syndrom bekannt ist, besprechen Sie dies mit dem Hauptermittler. Die E-Mail-Dokumentation der Diskussion und Genehmigung wird gespeichert und als Quelle dokumentiert.
• Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder die im Abschnitt „Gebärfähiges Potenzial/Schwangerschaft“ aufgeführten Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie
• Aktuelle oder geplante Verwendung anderer antineoplastischer oder Prüfpräparate während der Teilnahme an dieser Studie
• Bei Ihnen wurde eine psychiatrische Erkrankung diagnostiziert oder Sie befinden sich in einer sozialen Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
• Ist schwanger oder stillt
• Hat eine bekannte allergische Reaktion auf einen der in der Studienmedikamentenformulierung enthaltenen Hilfsstoffe
• Aktiver Grad 3 (gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 5.027) oder eine höhere Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine größere Operation
• Unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen
• Gastrointestinale (GI)-Störung(en), die nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption eines oralen Wirkstoffs erheblich behindern würde (z. B. Darmverschluss, aktiver Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magen- und Dünndarmresektion)
• Unfähig oder nicht willens, das Studienmedikament zu schlucken
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische Herzinsuffizienz (CHF) Klasse II oder höher gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörung, schwere Lungenerkrankung (Atemnot in Ruhe oder leichter Anstrengung), unkontrollierte Infektion
• Bekannte aktive Infektion mit HIV mit messbarem Virustiter und/oder aktive Infektion mit Hepatitis B oder C (teilnahmeberechtigt sind Patienten, die eine Impfung gegen das Hepatitis-B-Virus erhalten haben)
• Bekannte aktive Infektion mit SARS-CoV-2, bei der Symptome vorhanden sind
• Klinisch signifikanter Aszites oder Pleuraerguss
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder der Prostata oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit > 2 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten
• Jeder aktive Krankheitszustand, der die Protokollbehandlung gefährlich machen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Studienmedikament nach Ermessen des PI zu erhalten.
• Jeder Zustand (z. B. psychologischer, geografischer usw.), der die Einhaltung des Protokolls nicht zulässt
• Behandlung mit einem der im Abschnitt mit Titel aufgeführten Arzneimittel; Verbotene oder eingeschränkte Begleitmedikamente zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung. Geplante gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall gemäß den institutionellen Richtlinien verlängern. Verwendung starker CYP3A4- oder CYP2C19-Inhibitoren oder starker CYP3A4-Induktoren. Patienten, die derzeit diese Wirkstoffe erhalten und auf eine alternative Therapie umgestellt werden können, sind nicht ausgeschlossen. Inhibitoren sollten mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis der Protokolltherapie und Induktoren mindestens 2 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie abgesetzt werden

• QT-Intervall: Fridericia-Korrektur (QTcF) > 470 Millisekunden.

  • Ein einzelnes EKG ist ausreichend. Nach Ermessen des PI kann eine Dreifachausfertigung erfolgen. Wenn ein Dreifach-EKG durchgeführt wurde, sollte der QTcF als arithmetisches Mittel des QTcF auf Dreifach-EKGs berechnet werden. Im Falle potenziell korrigierbarer Ursachen einer QT-Verlängerung, die leicht korrigiert werden können (z. B. Medikamente, Hypokaliämie), kann das dreifache EKG während des Screenings einmal wiederholt werden und dieses Ergebnis kann zur Bestimmung der Eignung verwendet werden
  • Vorliegen von Risikofaktoren für Torsade de Pointes, einschließlich Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms oder einer unkorrigierten Hypokaliämie