Et fase 1b/2-forsøg med Onvansertib i kombination med NALIRIFOX til førstelinjebehandling af avanceret bugspytkirtelkræft (PANCONVA)

Inklusionskriterier:

• Deltagerens evne til at forstå denne undersøgelse og deltagerens vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Fjernsamtykke vil være tilladt fra sag til sag, men vil ikke erstatte personlige besøg til laboratorier/fysiske osv.
• Mænd og kvinder er ≥ 18 år
• ECOG Performance Status 0 - 1
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i den eksokrine bugspytkirtel
• Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom, som er behandlingsnaive
• Ingen tidligere systemisk behandling i metastaserende omgivelser
• Deltageren skal være villig til at indsende arkivvæv, hvis det er tilgængeligt og tilstrækkeligt - ellers vil frisk biopsiindsamling blive udført ved screening, MEDMINDRE det vurderes at være medicinsk usikkert for deltageren. Hvis deltageren ikke har arkivvæv og ikke er i stand til at gennemgå en ny biopsi på nuværende tidspunkt, vil tilmelding ske efter hovedefterforskerens skøn

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

  • Leukocytter (hvide blodlegemer [WBC]) > 3 K/UL
  • Absolut neutrofiltal >1,5K/UL
  • Blodplader >100K/UL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (niveauet skal opretholdes uden transfusioner)
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Hvis kendt Gilberts syndrom, så diskuter med den primære efterforsker. E-mail dokumentation for diskussion og godkendelse vil blive gemt og dokumenteret til kilde.
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at praktisere seksuel afholdenhed eller bruge de former for prævention, der er anført i afsnittet om børnefødende potentiale/graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig tilmeldt ethvert terapeutisk klinisk forsøg
• Nuværende eller foregribende brug af andre anti-neoplastiske eller undersøgelsesmidler under deltagelse i denne undersøgelse
• Diagnosticeret med en psykiatrisk sygdom eller er i en social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Er gravid eller ammer
• Har en kendt allergisk reaktion på ethvert hjælpestof, der er indeholdt i undersøgelseslægemidlets formulering
• Aktiv grad 3 (ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.027) eller højere viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienten har gennemgået en større operation inden for 4 uger før indskrivning
• Ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastase
• Gastrointestinal (GI) lidelse(r), der efter investigatorens opfattelse væsentligt ville hæmme absorptionen af ​​et oralt middel (f.eks. intestinal okklusion, aktiv Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende gastrisk og tyndtarmsresektion)
• Ude af stand eller uvillig til at sluge undersøgelsesmedicin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse II eller højere i henhold til New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, signifikant lungesygdom (åndedrætsbesvær i hvile eller let anstrengelse), ukontrolleret infektion
• Kendt aktiv infektion med HIV, med målbar viral titer og/eller aktiv infektion med hepatitis B eller C (patienter, der har fået en hepatitis B-virusimmunisering er berettiget)
• Kendt aktiv infektion med SARS-CoV-2, hvor der er symptomer
• Klinisk signifikant ascites eller pleural effusion
• Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen eller prostata eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 2 år
• Enhver aktiv sygdomstilstand, der ville gøre protokolbehandlingen farlig eller forringe patientens evne til at modtage undersøgelseslægemiddel efter PI-skøn.
• Enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.), der ikke tillader overholdelse af protokollen
• Behandling med nogen af ​​de lægemidler, der er anført i afsnittet med titel; Forbudt eller begrænset samtidig medicin på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen. Planlagt samtidig brug af medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet i henhold til institutionelle retningslinjer. Brug af stærke CYP3A4- eller CYP2C19-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere. Patienter, der i øjeblikket får disse midler, og som kan skiftes til alternativ behandling, er ikke udelukket. Inhibitorer skal stoppes mindst 1 uge før den første dosis af protokolbehandling, og inducere bør stoppes mindst 2 uger før påbegyndelse af protokolbehandling

• QT-interval: Fridericias korrektion (QTcF) > 470 millisekunder.

  • Et enkelt EKG er tilstrækkeligt. Tredobbelt kan udføres efter PI skøn. Hvis tredobbelt EKG er afsluttet, skal QTcF beregnes som det aritmetiske gennemsnit af QTcF på tredobbelte EKG'er. I tilfælde af potentielt korrigerbare årsager til QT-forlængelse, som let korrigeres (f.eks. medicin, hypokaliæmi), kan det tredobbelte EKG gentages én gang under screeningen, og dette resultat kan bruges til at bestemme egnethed
  • Tilstedeværelse af risikofaktorer for torsade de pointes, herunder familiehistorie med lang QT-syndrom eller ukorrigeret hypokaliæmi