再発または難治性 B 細胞悪性腫瘍におけるラパマイシンとの併用 UB-VV400

包含基準:

1. 同意時の年齢は 18 歳以上。
2. 自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供します。
3. CAR T未治療またはCAR T曝露のいずれかの対象の再発/難治性疾患。
4. ルガーノ 2014 基準に従って測定可能な疾患。
5. 重篤な併発疾患や活動性/制御不能な感染症がないこと。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
7. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧40％。
8. 肺機能: 安静時の室内空気でのパルスオキシメトリー ≥ 90%。
9. 腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5 × 年齢調整した正常上限値（ULN）、またはクレアチニンクリアランス≧ 45 mL/分。
10. リンパ球絶対数 (ALC) ≥ 0.2×10^9/L。
11. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN、および総ビリルビン < 1.5 × ULN。
12. 凝固因子（新鮮凍結血漿、寒冷沈降物など）の定期的な交換を必要とする進行中の凝固障害がないこと。

13. 妊娠の可能性のある女性は次のことを行う必要があります。

    1. 2 つの妊娠検査結果が陰性であることが確認されています (1 つはスクリーニング時に血清ベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン [β-hCG] 陰性、もう 1 つは UB-VV400 による治療前 48 時間以内に陰性)。
    2. 異性間性交の「真の禁欲」を誓約するか、UB-VV400 の投与後 12 か月間、効果の高い継続的な避妊法を使用し遵守することに同意する。
    3. UB-VV400 の投与後 12 か月間は授乳を控えてください。
14. 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、UB-VV400の投与後12か月間、異性性交からの「真の禁欲」を誓約するか、妊娠している個人または妊娠の可能性のある個人との異性接触中に非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。過去の精管切除術。
15. 被験者は、UB-VV400単独またはラパマイシンとの併用による治療後少なくとも1年間は、血液、臓器、精子/精液、および/または卵細胞を使用のために提供しないことに同意しなければなりません。 組織を提供しても安全な時期について推奨を行うのに十分な期間を定義するには、入手可能なデータが不十分です。したがって、被験者はUB-VV400の投与後に組織を提供すべきではありません。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 現在孤立した中枢神経系（CNS）腫瘍の関与がある被験者。
3. -悪性腫瘍の既往歴があり、その臨床経過または管理が臨床試験の安全性および/または有効性の評価を妨げる可能性がある被験者。
4. 以下のいずれかによる以前の治療：同種骨髄移植、遺伝子治療、またはCAR T細胞療法を除くあらゆる種類の養子細胞移植。
5. -UB-VV400を除く以前のCD22指向療法による治療。
6. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の病歴または活動性。
7. 活動性B型肝炎（HepB）またはC型肝炎（HepC）。
8. ラパマイシンを投与されている被験者の場合： a．血管浮腫の病歴; b. 肺炎（グレード3以上）。
9. 抗がん剤治療の最終ラインによる進行中のグレード> 2の毒性。

10. 以下の使用:

    1. UB-VV400の投与前72時間以内のコルチコステロイドの治療全身用量（プレドニゾン20mg以上と定義）。
    2. 承認された標的療法:

    私。低分子: UB-VV400 を投与する前の半減期が 3 以内 (添付文書を参照)。 ii. 抗体：UB-VV400の投与前14日以内。 iii. CAR T 療法: UB-VV400 投与前 28 日以内。 c. UB-VV400の投与前28日以内に自家幹細胞移植を行っている。 d. - UB-VV400の投与前14日以内に細胞傷害性化学療法（例、アルキル化剤、アントラサイクリン）を行っている。

    e.進行が記録されており、少なくとも3つの半減期が経過している場合を除き、UB-VV400の投与前4週間以内に実験薬（すなわち、疾患/適応症として承認されていない、または受け入れられたコンセンサスガイドラインの推奨に従っていない）。

    f. UB-VV400の投与前28日以内の免疫抑制剤（例、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、抗腫瘍壊死因子[TNF]/IL-6などの免疫抑制抗体）。

    g. UB-VV400の投与前4週間以内の放射線照射（反応を評価するために、少なくとも1つの追加の非照射の測定可能な病変が存在する場合、症候性病変への緩和放射線照射が許可される）。

    h. UB-VV400投与前7日以内に短時間作用型経口抗レトロウイルス薬による予防的治療。 UB-VV400 治療後 2 年以内は、長時間作用型抗レトロウイルス薬の予防投与は許可されません。

11. ラパマイシンまたはCAR T細胞毒性管理に必要な補助薬（トシリズマブなど）に対するアレルギー。
12. 全身性自己免疫疾患または免疫不全疾患（治療医師の評価による、ヘモグロビンA1C [HbA1c] が8%未満の良好にコントロールされているI型糖尿病または良好にコントロールされている甲状腺疾患を除く）。
13. 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）の評価を妨げる進行中のCNS疾患（例、発作障害、振戦、脳血管障害[CVA]/再発性一過性虚血発作[TIA]の病歴）。
14. 制御不能な狭心症またはその他の制御不能な急性心疾患の存在。 過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている。 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV。 以下の症状のいずれかの病歴：心血管病因による失神、病理学的原因の心室不整脈（心室頻拍および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止。
15. 他の介入臨床試験で積極的に治療を受けている。 注: 生存者については、以前の試験の継続的な追跡調査は許可されていますが、それ以上の治験薬や評価は許可されません。