UB-VV400 en combinación con rapamicina en neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento.
2. Proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito.
3. Enfermedad recidivante/refractaria para sujetos que no han recibido previamente CAR T o que no han sido expuestos a CAR T.
4. Enfermedad medible según criterios de Lugano 2014.
5. Sin enfermedades concomitantes graves ni infecciones activas/no controladas.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40%.
8. Función pulmonar: pulsioximetría ≥ 90% con aire ambiente en reposo.
9. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal ajustado por edad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min.
10. Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,2×10^9/L.
11. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN y bilirrubina total <1,5 × LSN.
12. No hay coagulopatías en curso que requieran el reemplazo periódico de factores de coagulación (p. ej., plasma fresco congelado, crioprecipitado).

13. Las mujeres en edad fértil deben:

    1. Tener 2 pruebas de embarazo negativas verificadas (una beta gonadotropina coriónica humana [β-hCG] en suero negativa en la selección y otra dentro de las 48 horas previas al tratamiento con UB-VV400).
    2. Comprometerse a una "verdadera abstinencia" de relaciones heterosexuales o aceptar utilizar y cumplir con métodos anticonceptivos ininterrumpidos altamente eficaces durante 12 meses después de la administración de UB-VV400.
    3. Abstenerse de amamantar durante 12 meses después de la administración de UB-VV400.
14. Los hombres con parejas en edad fértil deben comprometerse a una "verdadera abstinencia" de relaciones heterosexuales o aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el contacto heterosexual con una persona embarazada o cualquier persona en edad fértil durante 12 meses después de la administración de UB-VV400, independientemente de vasectomía pasada.
15. Los sujetos deben aceptar no donar sangre, órganos, esperma/semen y/u óvulos para su uso durante al menos 1 año después del tratamiento con UB-VV400 solo o en combinación con rapamicina. No se dispone de datos suficientes para definir un período de tiempo suficiente para hacer una recomendación sobre cuándo es seguro donar cualquier tejido; por lo tanto, los sujetos no deben donar ningún tejido después de la administración de UB-VV400.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
2. Sujetos con afectación tumoral aislada actual del sistema nervioso central (SNC).
3. Sujetos con una neoplasia maligna previa cuyo curso clínico o manejo tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad y/o eficacia del ensayo clínico.
4. Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes: trasplante alogénico de médula ósea, terapia génica o transferencia celular adoptiva de cualquier tipo, excepto terapia de células T con CAR.
5. Tratamiento con terapia previa dirigida a CD22 excepto UB-VV400.
6. Historia o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo.
7. Hepatitis B activa (HepB) o hepatitis C (HepC).
8. Para sujetos que reciben rapamicina: a. Historia de angioedema; b. Neumonitis (Grado 3 o mayor).
9. Toxicidad en curso de Grado > 2 de la última línea de terapia contra el cáncer.

10. Uso de lo siguiente:

    1. Dosis sistémicas terapéuticas de corticosteroides (definidos como> 20 mg de equivalente de prednisona) dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación con UB-VV400.
    2. Terapias dirigidas aprobadas:

    i. Moléculas pequeñas: dentro de las 3 vidas medias antes de la dosificación con UB-VV400 (consulte el prospecto). ii. Anticuerpos: dentro de los 14 días anteriores a la dosificación con UB-VV400. III. Terapia CAR T: dentro de los 28 días anteriores a la dosificación de UB-VV400. do. Autotrasplante de células madre dentro de los 28 días anteriores a la administración de UB-VV400. d. Quimioterapia citotóxica (p. ej., alquilantes, antraciclinas) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación de UB-VV400.

    mi. Cualquier agente experimental (es decir, no aprobado para enfermedad/indicación o con recomendación de pautas de consenso aceptadas) dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación de UB-VV400, a menos que se haya documentado la progresión y haya transcurrido un mínimo de 3 vidas medias.

    F. Cualquier agente inmunosupresor dentro de los 28 días anteriores a la dosificación de UB-VV400 (p. ej., tacrolimus, micofenolato de mofetilo, anticuerpos inmunosupresores como el factor de necrosis antitumoral [TNF]/IL-6).

    gramo. Radiación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación de UB-VV400 (se permite la radiación paliativa a una lesión sintomática si permanece presente al menos una lesión adicional, no irradiada y medible para evaluar la respuesta).

    h. Tratamiento profiláctico con medicamentos antirretrovirales orales de acción corta dentro de los 7 días anteriores a la administración de UB-VV400. No se permite la profilaxis antirretroviral de acción prolongada dentro de los 2 años posteriores al tratamiento con UB-VV400.

11. Alergias a la rapamicina o a los medicamentos de apoyo necesarios para el tratamiento de la toxicidad de las células T con CAR (p. ej., tocilizumab).
12. Enfermedades autoinmunes sistémicas o enfermedades de inmunodeficiencia (excepto diabetes tipo I bien controlada con hemoglobina A1C [HbA1c] inferior al 8 % o enfermedad de la tiroides bien controlada, según la evaluación del médico tratante).
13. Enfermedades continuas del SNC (p. ej., trastorno convulsivo, temblor, antecedentes de accidente vascular cerebral [ACV]/ataque isquémico transitorio recurrente [AIT]) que impedirían la evaluación del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS).
14. Presencia de angina no controlada u otra enfermedad cardíaca aguda no controlada. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores. Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) Clase III o IV. Antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o paro cardíaco repentino.
15. Recibir tratamiento activamente en otros ensayos clínicos intervencionistas. Nota: Se permite un seguimiento continuo de ensayos anteriores para la supervivencia, pero no se permitirán más agentes en investigación ni evaluaciones.