UB-VV400 i kombination med Rapamycin vid återfallande eller refraktära B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 vid tidpunkten för samtycke.
2. Ge frivilligt skriftligt informerat samtycke.
3. Återfall/refraktär sjukdom för försökspersoner som är antingen CAR T-naiva eller CAR T-exponerade.
4. Mätbar sjukdom enligt Lugano 2014 kriterier.
5. Inga allvarliga samtidiga sjukdomar eller aktiva/okontrollerade infektioner.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
7. Hjärtfunktion: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40%.
8. Lungfunktion: pulsoximetri ≥ 90 % på rumsluft i vila.
9. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × åldersjusterad övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
10. Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,2×10^9/L.
11. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN, OCH totalt bilirubin < 1,5 × ULN.
12. Inga pågående koagulopatier som kräver periodisk ersättning av koagulationsfaktorer (t.ex. färskfryst plasma, kryoprecipitat).

13. Kvinnor i fertil ålder måste:

    1. Få 2 negativa graviditetstester verifierade (ett negativt serum beta humant koriongonadotropin [β-hCG] vid screening och ett annat inom 48 timmar före behandling med UB-VV400).
    2. Förbind dig till "äkta avhållsamhet" från heterosexuellt samlag eller gå med på att använda och följa högeffektiva, oavbrutna preventivmedel i 12 månader efter administrering av UB-VV400.
    3. Avstå från att amma i 12 månader efter administrering av UB-VV400.
14. Män med partners i fertil ålder måste förbinda sig till "verklig avhållsamhet" från heterosexuella samlag eller samtycka till att använda en mycket effektiv form av preventivmedel under heterosexuell kontakt med en gravid individ eller en individ i fertil ålder i 12 månader efter administrering av UB-VV400, oavsett tidigare vasektomi.
15. Försökspersonerna måste gå med på att inte donera blod, organ, spermier/sperma och/eller äggceller för användning under minst 1 år efter behandling med UB-VV400 enbart eller i kombination med rapamycin. Det finns inte tillräckligt med data för att definiera en tidslängd som är tillräcklig för att ge en rekommendation om när det är säkert att donera någon vävnad; därför bör försökspersoner inte donera någon vävnad efter administrering av UB-VV400.

Uteslutningskriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
2. Försökspersoner med nuvarande tumörinblandning i det isolerade centrala nervsystemet (CNS).
3. Försökspersoner med en tidigare malignitet vars kliniska förlopp eller behandling har potential att störa säkerhets- och/eller effektutvärderingen av den kliniska prövningen.
4. Tidigare behandling med något av följande: allogen benmärgstransplantation, genterapi eller adoptiv cellöverföring av något slag förutom CAR T-cellsterapi.
5. Behandling med tidigare CD22-inriktad terapi förutom UB-VV400.
6. Historik av eller aktivt humant immunbristvirus (HIV).
7. Aktiv hepatit B (HepB) eller hepatit C (HepC).
8. För patienter som får rapamycin: a. Historik av angioödem; b. Pneumonit (grad 3 eller högre).
9. Pågående grad > 2 toxiciteter från den sista raden av anticancerterapi.

10. Användning av följande:

    1. Terapeutiska systemiska doser av kortikosteroider (definierad som > 20 mg prednisonekvivalent) inom 72 timmar före dosering med UB-VV400.
    2. Godkända riktade terapier:

    i. Små molekyler: inom 3 halveringstider före dosering med UB-VV400 (se bipacksedeln). ii. Antikroppar: inom 14 dagar före dosering med UB-VV400. iii. CAR T-terapi: inom 28 dagar före dosering med UB-VV400. c. Autolog stamcellstransplantation inom 28 dagar före dosering med UB-VV400. d. Cytotoxisk kemoterapi (t.ex. alkylatorer, antracykliner) inom 14 dagar före dosering med UB-VV400.

    e. Varje experimentellt medel (dvs inte godkänt för sjukdom/indikation eller med accepterade konsensusriktlinjer rekommendation) inom 4 veckor före dosering med UB-VV400 om inte progression har dokumenterats och minst 3 halveringstider har förflutit.

    f. Alla immunsuppressiva medel inom 28 dagar före dosering med UB-VV400 (t.ex. takrolimus, mykofenolatmofetil, immunsuppressiva antikroppar såsom antitumörnekrosfaktor [TNF]/IL-6).

    g. Strålning inom 4 veckor före dosering med UB-VV400 (palliativ strålning mot en symptomatisk lesion(er) är tillåten om minst en ytterligare, icke-bestrålad, mätbar lesion finns kvar för att bedöma respons).

    h. Profylaktisk behandling med kortverkande orala antiretrovirala läkemedel inom 7 dagar före administrering av UB-VV400. Långtidsverkande antiretroviral profylax är inte tillåten inom 2 år efter UB-VV400-behandling.

11. Allergier mot rapamycin eller stödjande mediciner som krävs för behandling av CAR T-cellstoxicitet (t.ex. tocilizumab).
12. Systemiska autoimmuna sjukdomar eller immunbristsjukdomar (förutom välkontrollerad typ I-diabetes med hemoglobin A1C [HbA1c] mindre än 8 % eller välkontrollerad sköldkörtelsjukdom, enligt bedömning av den behandlande läkaren).
13. Pågående CNS-sjukdomar (t.ex. krampanfall, tremor, historia av cerebral vaskulär olycka [CVA]/återkommande övergående ischemisk attack [TIA]) som skulle utesluta utvärdering av immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS).
14. Förekomst av okontrollerad angina eller annan akut okontrollerad hjärtsjukdom. Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV. Historik av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer), eller plötsligt hjärtstillestånd.
15. Får aktivt behandling i andra interventionella kliniska prövningar. Obs: fortsatt uppföljning av tidigare försök är tillåten för överlevande, men inga ytterligare undersökningsmedel eller bedömningar kommer att tillåtas.