UB-VV400 yhdessä rapamysiinin kanssa uusiutuneiden tai refraktaaristen B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 suostumushetkellä.
2. Anna vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus koehenkilöille, jotka eivät ole aiemmin saaneet CAR T:tä tai ovat altistuneet CAR T:lle.
4. Mitattavissa oleva sairaus Lugano 2014 -kriteerien mukaan.
5. Ei vakavia samanaikaisia ​​sairauksia tai aktiivisia/hallitsemattomia infektioita.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 %.
8. Keuhkotoiminta: pulssioksimetria ≥ 90 % huoneen ilmasta levossa.
9. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × iän mukaan sovitettu normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min.
10. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,2 × 10^9/l.
11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN ja kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN.
12. Ei meneillään olevia koagulopatioita, jotka edellyttävät hyytymistekijöiden säännöllistä korvaamista (esim. tuore pakastettu plasma, kryopresipitaatti).

13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:

    1. Varmista kaksi negatiivista raskaustestiä (yksi negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG] seulonnassa ja toinen 48 tunnin sisällä ennen UB-VV400-hoitoa).
    2. Sitoudu "todelliseen pidättäytymiseen" heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai suostu käyttämään ja noudattamaan erittäin tehokasta, keskeytymätöntä ehkäisyä 12 kuukauden ajan UB-VV400:n antamisen jälkeen.
    3. Vältä imettämistä 12 kuukauden ajan UB-VV400:n antamisen jälkeen.
14. Miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on sitouduttava "todelliseen pidättymiseen" heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää heteroseksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan henkilön tai muun hedelmällisessä iässä olevan henkilön kanssa 12 kuukauden ajan UB-VV400:n antamisen jälkeen. mennyt vasektomia.
15. Tutkittavien on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, elimiä, siittiöitä/siemennestettä ja/tai munasoluja käytettäväksi vähintään vuoden ajan UB-VV400-hoidon jälkeen yksinään tai yhdessä rapamysiinin kanssa. Käytettävissä ei ole riittävästi tietoa sen määrittämiseksi, kuinka kauan riittävä aika antaa suosituksen siitä, milloin kudoksen luovuttaminen on turvallista. siksi koehenkilöiden ei tule luovuttaa kudosta UB-VV400:n antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä eristetty keskushermoston (CNS) kasvain.
3. Koehenkilöt, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joiden kliininen kulku tai hoito saattaa häiritä kliinisen tutkimuksen turvallisuuden ja/tai tehon arviointia.
4. Aiempi hoito jollakin seuraavista: allogeeninen luuytimensiirto, geeniterapia tai kaikenlainen adoptiivinen solunsiirto paitsi CAR T-soluhoito.
5. Hoito aikaisemmalla CD22-ohjatulla hoidolla paitsi UB-VV400.
6. Aiempi tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV).
7. Aktiivinen hepatiitti B (HepB) tai hepatiitti C (HepC).
8. Rapamysiiniä saaville henkilöille: a. Angioedeeman historia; b. Pneumoniitti (aste 3 tai suurempi).
9. Jatkuvat Aste > 2 toksisuus viimeisestä syövänvastaisen hoidon rivistä.

10. Seuraavien käyttö:

    1. Kortikosteroidien systeemiset terapeuttiset annokset (määritelty > 20 mg prednisonia ekvivalentiksi) 72 tunnin sisällä ennen UB-VV400:n annostelua.
    2. Hyväksytyt kohdennetut hoidot:

    i. Pienet molekyylit: 3 puoliintumisajan sisällä ennen UB-VV400:n annostelua (katso pakkausseloste). ii. Vasta-aineet: 14 päivän sisällä ennen UB-VV400:n annostelua. iii. CAR T -hoito: 28 päivän sisällä ennen UB-VV400:n annostelua. c. Autologinen kantasolusiirto 28 päivän sisällä ennen UB-VV400:n annostelua. d. Sytotoksinen kemoterapia (esim. alkylaattorit, antrasykliinit) 14 päivän sisällä ennen UB-VV400:n annostelua.

    e. Mikä tahansa kokeellinen aine (eli ei hyväksytty sairauteen/aiheeseen tai hyväksyttyjen konsensusohjeiden suositusten kanssa) 4 viikon sisällä ennen UB-VV400:n annostelua, ellei etenemistä ole dokumentoitu ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut.

    f. Mikä tahansa immuunivastetta heikentävä aine 28 päivän sisällä ennen UB-VV400:n annostelua (esim. takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili, immunosuppressiiviset vasta-aineet, kuten kasvainnekroositekijä [TNF]/IL-6).

    g. Säteily 4 viikon sisällä ennen UB-VV400-annostusta (palliatiivinen säteily oireenmukaiseen vaurioon/leesioihin on sallittu, jos vähintään yksi ylimääräinen, säteilyttämätön, mitattavissa oleva leesio on jäljellä vasteen arvioimiseksi).

    h. Ennaltaehkäisevä hoito lyhytvaikutteisilla oraalisilla antiretroviraalisilla lääkkeillä 7 päivän sisällä ennen UB-VV400:n antamista. Pitkävaikutteinen antiretroviraalinen profylaksi ei ole sallittu 2 vuoden sisällä UB-VV400-hoidosta.

11. Allergiat rapamysiinille tai CAR T-solutoksisuuden hallintaan tarvittaville tukilääkkeille (esim. tosilitsumabi).
12. Systeemiset autoimmuunisairaudet tai immuunipuutossairaudet (paitsi hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jonka hemoglobiini A1C [HbA1c] on alle 8 %, tai hyvin hallinnassa oleva kilpirauhassairaus hoitavan lääkärin arvioiden mukaan).
13. Käynnissä olevat keskushermoston sairaudet (esim. kohtaushäiriö, vapina, aiempi verisuonionnettomuus [CVA]/toistuva ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), jotka estäisivät immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) arvioinnin.
14. Hallitsematon angina pectoris tai muu akuutti hallitsematon sydänsairaus. Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana. New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV. Aiemmin jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
15. Saa aktiivisesti hoitoa muissa kliinisissä interventiotutkimuksissa. Huomautus: aiempien kokeiden jatkuva seuranta on sallittu selviytymisen osalta, mutta muita tutkimusagentteja tai arviointeja ei sallita.