UB-VV400 in Kombination mit Rapamycin bei rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignitäten

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Geben Sie eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung ab.
3. Rezidivierte/refraktäre Erkrankung bei Probanden, die entweder CAR-T-naiv oder CAR-T-exponiert sind.
4. Messbare Krankheit nach den Kriterien von Lugano 2014.
5. Keine schwerwiegenden Begleiterkrankungen oder aktive/unkontrollierte Infektionen.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
7. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %.
8. Lungenfunktion: Pulsoximetrie ≥ 90 % der Raumluft im Ruhezustand.
9. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × altersangepasste Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min.
10. Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,2×10^9/L.
11. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN UND Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN.
12. Keine anhaltenden Koagulopathien, die einen regelmäßigen Ersatz von Gerinnungsfaktoren erfordern (z. B. frisch gefrorenes Plasma, Kryopräzipitat).

13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

    1. Lassen Sie zwei negative Schwangerschaftstests verifizieren (einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin [β-hCG] beim Screening und einen weiteren innerhalb von 48 Stunden vor der Behandlung mit UB-VV400).
    2. Verpflichten Sie sich zur „echten Abstinenz“ vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr oder verpflichten Sie sich, 12 Monate nach der Verabreichung von UB-VV400 eine hochwirksame, ununterbrochene Empfängnisverhütung anzuwenden und einzuhalten.
    3. Verzichten Sie 12 Monate lang auf das Stillen nach der Verabreichung von UB-VV400.
14. Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich zu „echter Abstinenz“ vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr verpflichten oder der Anwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung während des heterosexuellen Kontakts mit einer schwangeren Person oder einer Person im gebärfähigen Alter für 12 Monate nach der Verabreichung von UB-VV400 zustimmen, unabhängig davon vergangene Vasektomie.
15. Die Probanden müssen zustimmen, nach der Behandlung mit UB-VV400 allein oder in Kombination mit Rapamycin mindestens ein Jahr lang kein Blut, keine Organe, kein Sperma/Sperma und/oder keine Eizellen zur Verwendung zu spenden. Es stehen nicht genügend Daten zur Verfügung, um einen Zeitraum festzulegen, der ausreicht, um eine Empfehlung darüber abzugeben, wann eine Gewebespende sicher ist. Daher sollten Probanden nach der Verabreichung von UB-VV400 kein Gewebe spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
2. Patienten mit aktueller isolierter Tumorbeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
3. Probanden mit einer früheren bösartigen Erkrankung, deren klinischer Verlauf oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- und/oder Wirksamkeitsbewertung der klinischen Studie zu beeinträchtigen.
4. Vorherige Behandlung mit einer der folgenden Maßnahmen: allogene Knochenmarktransplantation, Gentherapie oder adoptiver Zelltransfer jeglicher Art mit Ausnahme der CAR-T-Zelltherapie.
5. Behandlung mit vorheriger CD22-gerichteter Therapie, außer bei UB-VV400.
6. Vorgeschichte oder aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV).
7. Aktive Hepatitis B (HepB) oder Hepatitis C (HepC).
8. Für Personen, die Rapamycin erhalten: a. Vorgeschichte eines Angioödems; B. Pneumonitis (Grad 3 oder höher).
9. Anhaltende Toxizitäten Grad > 2 aus der letzten Krebstherapielinie.

10. Verwendung von Folgendem:

    1. Therapeutische systemische Dosen von Kortikosteroiden (definiert als > 20 mg Prednisonäquivalent) innerhalb von 72 Stunden vor der Gabe von UB-VV400.
    2. Zugelassene gezielte Therapien:

    ich. Kleine Moleküle: innerhalb von 3 Halbwertszeiten vor der Dosierung von UB-VV400 (siehe Packungsbeilage). ii. Antikörper: innerhalb von 14 Tagen vor der Gabe von UB-VV400. iii. CAR-T-Therapie: innerhalb von 28 Tagen vor der Gabe von UB-VV400. C. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 28 Tagen vor der Gabe von UB-VV400. D. Zytotoxische Chemotherapie (z. B. Alkylatoren, Anthrazykline) innerhalb von 14 Tagen vor der Gabe von UB-VV400.

    e. Alle experimentellen Wirkstoffe (d. h. nicht für die Krankheit/Indikation zugelassen oder mit anerkannten Konsensrichtlinienempfehlungen) innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung von UB-VV400, es sei denn, eine Progression wurde dokumentiert und es sind mindestens 3 Halbwertszeiten verstrichen.

    F. Jedes immunsuppressive Mittel innerhalb von 28 Tagen vor der Gabe von UB-VV400 (z. B. Tacrolimus, Mycophenolatmofetil, immunsuppressive Antikörper wie Antitumor-Nekrose-Faktor [TNF]/IL-6).

    G. Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor der Gabe von UB-VV400 (palliative Bestrahlung einer symptomatischen Läsion(en) ist zulässig, wenn mindestens eine zusätzliche, nicht bestrahlte, messbare Läsion vorhanden bleibt, um das Ansprechen zu beurteilen).

    H. Prophylaktische Behandlung mit kurzwirksamen oralen antiretroviralen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von UB-VV400. Eine langwirksame antiretrovirale Prophylaxe ist innerhalb von 2 Jahren nach der Behandlung mit UB-VV400 nicht zulässig.

11. Allergien gegen Rapamycin oder unterstützende Medikamente, die für die Behandlung der CAR-T-Zell-Toxizität erforderlich sind (z. B. Tocilizumab).
12. Systemische Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheiten (mit Ausnahme von gut kontrolliertem Typ-I-Diabetes mit Hämoglobin A1C [HbA1c] unter 8 % oder gut kontrollierter Schilddrüsenerkrankung, wie vom behandelnden Arzt beurteilt).
13. Anhaltende ZNS-Erkrankungen (z. B. Anfallsleiden, Tremor, zerebraler Gefäßunfall [CVA]/rezidivierende transitorische ischämische Attacke [TIA] in der Vorgeschichte), die eine Beurteilung des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS) ausschließen würden.
14. Vorliegen einer unkontrollierten Angina pectoris oder einer anderen akuten unkontrollierten Herzerkrankung. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate. Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA). Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
15. Aktive Behandlung in anderen interventionellen klinischen Studien. Hinweis: Für die Überlebenden ist die Fortsetzung der Nachverfolgung früherer Prozesse zulässig, es sind jedoch keine weiteren Untersuchungen oder Beurteilungen zulässig.