UB-VV400 in combinazione con rapamicina nelle neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
2. Fornire il consenso informato scritto volontario.
3. Malattia recidivante/refrattaria per soggetti naive al CAR T o esposti al CAR T.
4. Malattia misurabile secondo i criteri di Lugano 2014.
5. Nessuna malattia concomitante grave o infezioni attive/non controllate.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
7. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40%.
8. Funzione polmonare: pulsossimetria ≥ 90% in aria ambiente a riposo.
9. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma aggiustato per l'età (ULN) o clearance della creatinina ≥ 45 ml/min.
10. Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 0,2×10^9/L.
11. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN E bilirubina totale < 1,5 × ULN.
12. Nessuna coagulopatia in corso che richieda la sostituzione periodica dei fattori della coagulazione (p. es., plasma fresco congelato, crioprecipitato).

13. Le donne in età fertile devono:

    1. Verificare che siano stati verificati 2 test di gravidanza negativi (uno sierico negativo alla beta gonadotropina corionica umana [β-hCG] allo screening e un altro entro 48 ore prima del trattamento con UB-VV400).
    2. Impegnarsi nella "vera astinenza" dai rapporti eterosessuali o accettare di utilizzare e rispettare una contraccezione ininterrotta e altamente efficace per 12 mesi dopo la somministrazione di UB-VV400.
    3. Astenersi dall'allattamento al seno per 12 mesi dopo la somministrazione di UB-VV400.
14. Gli uomini con partner in età fertile devono impegnarsi alla "vera astinenza" dai rapporti eterosessuali o accettare di utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace durante i contatti eterosessuali con una persona incinta o qualsiasi individuo in età fertile per 12 mesi dopo la somministrazione di UB-VV400, indipendentemente dal vasectomia precedente.
15. I soggetti devono accettare di non donare sangue, organi, sperma/seme e/o ovociti da utilizzare per almeno 1 anno dopo il trattamento con UB-VV400 da solo o in combinazione con rapamicina. Sono disponibili dati insufficienti per definire un periodo di tempo sufficiente per formulare una raccomandazione su quando è sicuro donare qualsiasi tessuto; pertanto, i soggetti non devono donare tessuti dopo la somministrazione di UB-VV400.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Soggetti con attuale coinvolgimento tumorale isolato del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Soggetti con una precedente patologia maligna il cui decorso clinico o la cui gestione possono potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia della sperimentazione clinica.
4. Precedente trattamento con uno dei seguenti: trapianto allogenico di midollo osseo, terapia genica o trasferimento di cellule adottive di qualsiasi tipo, ad eccezione della terapia con cellule CAR T.
5. Trattamento con precedente terapia diretta al CD22 ad eccezione di UB-VV400.
6. Storia o virus dell'immunodeficienza umana attivo (HIV).
7. Epatite B attiva (HepB) o epatite C (HepC).
8. Per i soggetti che ricevono rapamicina: a. Storia di angioedema; B. Polmonite (grado 3 o superiore).
9. Tossicità in corso di Grado > 2 dall'ultima linea di terapia antitumorale.

10. Utilizzo di quanto segue:

    1. Dosi terapeutiche sistemiche di corticosteroidi (definite come > 20 mg equivalenti di prednisone) entro 72 ore prima della somministrazione di UB-VV400.
    2. Terapie mirate approvate:

    io. Piccole molecole: entro 3 emivite prima della somministrazione di UB-VV400 (vedere foglietto illustrativo). ii. Anticorpi: entro 14 giorni prima della somministrazione di UB-VV400. iii. Terapia CAR T: entro 28 giorni prima della somministrazione di UB-VV400. C. Trapianto autologo di cellule staminali entro 28 giorni prima della somministrazione di UB-VV400. D. Chemioterapia citotossica (ad esempio alchilanti, antracicline) entro 14 giorni prima della somministrazione di UB-VV400.

    e. Qualsiasi agente sperimentale (ovvero, non approvato per malattia/indicazione o con raccomandazione di linee guida consensuali accettate) entro 4 settimane prima della somministrazione di UB-VV400, a meno che non sia stata documentata la progressione e sia trascorso un minimo di 3 emivite.

    F. Qualsiasi agente immunosoppressore nei 28 giorni precedenti la somministrazione di UB-VV400 (ad esempio, tacrolimus, micofenolato mofetile, anticorpi immunosoppressori come il fattore di necrosi antitumorale [TNF]/IL-6).

    G. Radiazione entro 4 settimane prima della somministrazione di UB-VV400 (la radioterapia palliativa su una lesione sintomatica è consentita se rimane presente almeno una lesione aggiuntiva, non irradiata e misurabile per valutare la risposta).

    H. Trattamento profilattico con farmaci antiretrovirali orali a breve durata d'azione entro 7 giorni prima della somministrazione di UB-VV400. La profilassi antiretrovirale a lunga durata d'azione non è consentita entro 2 anni dal trattamento con UB-VV400.

11. Allergie alla rapamicina o ai farmaci di supporto necessari per la gestione della tossicità delle cellule T CAR (ad esempio, tocilizumab).
12. Malattie autoimmuni sistemiche o malattie da immunodeficienza (ad eccezione del diabete di tipo I ben controllato con emoglobina A1C [HbA1c] inferiore all'8% o malattia della tiroide ben controllata, come valutato dal medico curante).
13. Malattie del sistema nervoso centrale in corso (ad es., disturbi convulsivi, tremore, storia di incidente vascolare cerebrale [CVA]/attacco ischemico transitorio ricorrente [TIA]) che precluderebbero la valutazione della sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS).
14. Presenza di angina non controllata o altra malattia cardiaca acuta non controllata. Infarto miocardico nei 6 mesi precedenti. Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA). Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
15. Ricevere attivamente un trattamento in altri studi clinici interventistici. Nota: è consentito il follow-up continuo degli studi precedenti per i sopravvissuti, ma non saranno consentiti ulteriori agenti sperimentali o valutazioni.