UB-VV400 en association avec la rapamycine dans les tumeurs malignes à cellules B en rechute ou réfractaires

Critères d'intégration :

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
2. Fournir un consentement éclairé écrit volontaire.
3. Maladie en rechute/réfractaire pour les sujets naïfs de CAR-T ou exposés au CAR-T.
4. Maladie mesurable selon les critères de Lugano 2014.
5. Aucune maladie concomitante grave ni infection active/non contrôlée.
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 %.
8. Fonction pulmonaire : oxymétrie de pouls ≥ 90 % sur air ambiant au repos.
9. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale ajustée en fonction de l'âge (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min.
10. Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 0,2×10^9/L.
11. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ET bilirubine totale < 1,5 × LSN.
12. Aucune coagulopathie en cours nécessitant le remplacement périodique des facteurs de coagulation (par exemple, plasma frais congelé, cryoprécipité).

13. Les femmes en âge de procréer doivent :

    1. Faire vérifier 2 tests de grossesse négatifs (un sérum bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG] négatif lors du dépistage et un autre dans les 48 heures précédant le traitement par UB-VV400).
    2. S'engager à une « véritable abstinence » de rapports hétérosexuels ou accepter d'utiliser et de respecter une contraception hautement efficace et ininterrompue pendant 12 mois après l'administration d'UB-VV400.
    3. S'abstenir d'allaiter pendant 12 mois après l'administration d'UB-VV400.
14. Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent s'engager à une « véritable abstinence » de tout rapport hétérosexuel ou accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace lors d'un contact hétérosexuel avec une personne enceinte ou toute personne en âge de procréer pendant 12 mois après l'administration d'UB-VV400, indépendamment du vasectomie antérieure.
15. Les sujets doivent accepter de ne pas donner de sang, d'organes, de sperme/sperme et/ou d'ovules pour utilisation pendant au moins 1 an après le traitement par UB-VV400 seul ou en association avec la rapamycine. Les données disponibles sont insuffisantes pour définir une durée suffisante pour formuler une recommandation sur le moment où il est sécuritaire de donner un tissu ; par conséquent, les sujets ne doivent donner aucun tissu après l'administration d'UB-VV400.

Critères d'exclusion :

1. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
2. Sujets présentant actuellement une atteinte tumorale isolée du système nerveux central (SNC).
3. Sujets ayant déjà eu une tumeur maligne dont l'évolution clinique ou la prise en charge est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité et/ou de l'efficacité de l'essai clinique.
4. Traitement préalable avec l'un des éléments suivants : greffe allogénique de moelle osseuse, thérapie génique ou transfert cellulaire adoptif de toute nature, à l'exception de la thérapie cellulaire CAR-T.
5. Traitement avec un traitement antérieur dirigé par CD22, à l'exception de l'UB-VV400.
6. Antécédents ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif.
7. Hépatite B active (HepB) ou hépatite C (HepC).
8. Pour les sujets recevant de la rapamycine : a. Antécédents d'angio-œdème ; b. Pneumopathie (grade 3 ou plus).
9. Toxicités persistantes de grade > 2 provenant de la dernière ligne de traitement anticancéreux.

10. Utilisation des éléments suivants :

    1. Doses systémiques thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme > 20 mg d'équivalent prednisone) dans les 72 heures précédant l'administration d'UB-VV400.
    2. Thérapies ciblées approuvées :

    je. Petites molécules : dans les 3 demi-vies avant l'administration d'UB-VV400 (voir la notice). ii. Anticorps : dans les 14 jours précédant l'administration d'UB-VV400. iii. Thérapie CAR T : dans les 28 jours précédant l’administration d’UB-VV400. c. Greffe de cellules souches autologues dans les 28 jours précédant l'administration d'UB-VV400. d. Chimiothérapie cytotoxique (par exemple, alkylateurs, anthracyclines) dans les 14 jours précédant l'administration d'UB-VV400.

    e. Tout agent expérimental (c'est-à-dire non approuvé pour une maladie/indication ou avec une recommandation de lignes directrices consensuelles acceptées) dans les 4 semaines précédant l'administration d'UB-VV400, à moins qu'une progression n'ait été documentée et qu'un minimum de 3 demi-vies se soient écoulées.

    f. Tout agent immunosuppresseur dans les 28 jours précédant l'administration d'UB-VV400 (par exemple, tacrolimus, mycophénolate mofétil, anticorps immunosuppresseurs tels que le facteur de nécrose tumorale [TNF]/IL-6).

    g. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'administration d'UB-VV400 (une radiothérapie palliative sur une ou plusieurs lésions symptomatiques est autorisée si au moins une lésion supplémentaire, non irradiée et mesurable reste présente pour évaluer la réponse).

    h. Traitement prophylactique avec des médicaments antirétroviraux oraux à courte durée d'action dans les 7 jours précédant l'administration de l'UB-VV400. La prophylaxie antirétrovirale à longue durée d'action n'est pas autorisée dans les 2 ans suivant le traitement par UB-VV400.

11. Allergies à la rapamycine ou aux médicaments de soutien nécessaires à la gestion de la toxicité des cellules CAR-T (par exemple, tocilizumab).
12. Maladies auto-immunes systémiques ou maladies d'immunodéficience (à l'exception du diabète de type I bien contrôlé avec un taux d'hémoglobine A1C [HbA1c] inférieur à 8 % ou une maladie thyroïdienne bien contrôlée, telle qu'évaluée par le médecin traitant).
13. Maladies persistantes du SNC (par exemple, troubles épileptiques, tremblements, antécédents d'accident vasculaire cérébral [AVC]/accident ischémique transitoire récurrent [AIT]) qui empêcheraient l'évaluation du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).
14. Présence d'angine de poitrine incontrôlée ou d'une autre maladie cardiaque aiguë incontrôlée. Infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents. Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA). Antécédents de l'une des affections suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
15. Recevoir activement un traitement dans d'autres essais cliniques interventionnels. Remarque : un suivi continu des essais précédents est autorisé pour la survie, mais aucun autre agent expérimental ou évaluation ne sera autorisé.