UB-VV400 i kombinasjon med Rapamycin ved residiverende eller refraktære B-celle maligniteter

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 på tidspunktet for samtykke.
2. Gi frivillig skriftlig informert samtykke.
3. Tilbakefallende/refraktær sykdom for forsøkspersoner som er enten CAR T-naive eller CAR T-eksponerte.
4. Målbar sykdom i henhold til Lugano 2014-kriterier.
5. Ingen alvorlige samtidige sykdommer eller aktive/ukontrollerte infeksjoner.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 %.
8. Lungefunksjon: pulsoksymetri ≥ 90 % på romluft i hvile.
9. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × aldersjustert øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
10. Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 0,2×10^9/L.
11. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, OG total bilirubin < 1,5 × ULN.
12. Ingen pågående koagulopatier som krever periodisk erstatning av koagulasjonsfaktorer (f.eks. fersk frossen plasma, kryopresipitat).

13. Kvinner i fertil alder må:

    1. Få bekreftet 2 negative graviditetstester (en negativ serum beta humant koriongonadotropin [β-hCG] ved screening og en annen innen 48 timer før behandling med UB-VV400).
    2. Forplikt deg til "ekte avholdenhet" fra heteroseksuelt samleie eller godta å bruke og overholde svært effektiv, uavbrutt prevensjon i 12 måneder etter administrering av UB-VV400.
    3. Avstå fra å amme i 12 måneder etter administrering av UB-VV400.
14. Menn med partnere i fertil alder må forplikte seg til "ekte avholdenhet" fra heteroseksuelle samleie eller samtykke i å bruke en svært effektiv form for prevensjon under heteroseksuell kontakt med en gravid person eller ethvert individ i fertil alder i 12 måneder etter administrering av UB-VV400, uavhengig av tidligere vasektomi.
15. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere blod, organer, sæd/sæd og/eller eggceller for bruk i minst 1 år etter behandling med UB-VV400 alene eller i kombinasjon med rapamycin. Det er utilstrekkelig data tilgjengelig for å definere en varighet som er tilstrekkelig til å gi en anbefaling om når det er trygt å donere noe vev; forsøkspersoner bør derfor ikke donere noe vev etter administrering av UB-VV400.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer.
2. Personer med nåværende isolert svulst på sentralnervesystemet (CNS).
3. Personer med tidligere malignitet hvis kliniske forløp eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerheten og/eller effektivitetsevalueringen av den kliniske studien.
4. Tidligere behandling med noen av følgende: allogen benmargstransplantasjon, genterapi eller adoptiv celleoverføring av noe slag bortsett fra CAR T-celleterapi.
5. Behandling med tidligere CD22-rettet terapi bortsett fra UB-VV400.
6. Anamnese med eller aktivt humant immunsviktvirus (HIV).
7. Aktiv hepatitt B (HepB) eller hepatitt C (HepC).
8. For personer som får rapamycin: a. Historie med angioødem; b. Lungebetennelse (grad 3 eller høyere).
9. Pågående toksisiteter av grad > 2 fra siste linje med kreftbehandling.

10. Bruk av følgende:

    1. Terapeutiske systemiske doser av kortikosteroider (definert som > 20 mg prednisonekvivalent) innen 72 timer før dosering med UB-VV400.
    2. Godkjente målrettede terapier:

    jeg. Små molekyler: innen 3 halveringstider før dosering med UB-VV400 (se pakningsvedlegg). ii. Antistoffer: innen 14 dager før dosering med UB-VV400. iii. CAR T-behandling: innen 28 dager før dosering med UB-VV400. c. Autolog stamcelletransplantasjon innen 28 dager før dosering med UB-VV400. d. Cytotoksisk kjemoterapi (f.eks. alkylatorer, antracykliner) innen 14 dager før dosering med UB-VV400.

    e. Ethvert eksperimentelt middel (dvs. ikke godkjent for sykdom/indikasjon eller med akseptert konsensusretningslinje-anbefaling) innen 4 uker før dosering med UB-VV400 med mindre progresjon er dokumentert og minimum 3 halveringstider har gått.

    f. Ethvert immundempende middel innen 28 dager før dosering med UB-VV400 (f.eks. takrolimus, mykofenolatmofetil, immunsuppressive antistoffer som antitumornekrosefaktor [TNF]/IL-6).

    g. Stråling innen 4 uker før dosering med UB-VV400 (palliativ stråling til en symptomatisk lesjon[er] er tillatt dersom minst én ekstra, ikke-bestrålt, målbar lesjon forblir tilstede for å vurdere respons).

    h. Profylaktisk behandling med korttidsvirkende orale antiretrovirale medisiner innen 7 dager før UB-VV400 administrering. Langtidsvirkende antiretroviral profylakse er ikke tillatt innen 2 år etter UB-VV400-behandling.

11. Allergi mot rapamycin eller støttende medisiner som kreves for CAR T-celletoksisitetsbehandling (f.eks. tocilizumab).
12. Systemiske autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdommer (bortsett fra velkontrollert type I diabetes med hemoglobin A1C [HbA1c] mindre enn 8 % eller godt kontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, vurdert av behandlende lege).
13. Pågående CNS-sykdommer (f.eks. anfallsforstyrrelse, skjelving, historie med cerebral vaskulær ulykke [CVA]/tilbakevendende forbigående iskemisk angrep [TIA]) som vil utelukke evaluering av immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS).
14. Tilstedeværelse av ukontrollert angina eller annen akutt ukontrollert hjertesykdom. Hjerteinfarkt de siste 6 månedene. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV. Anamnese med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
15. Mottar aktivt behandling i andre intervensjonelle kliniske studier. Merk: Fortsatt oppfølging av tidligere forsøk er tillatt for overlevelse, men ingen ytterligere undersøkelsesmidler eller vurderinger vil tillates.