UB-VV400 in combinatie met rapamycine bij recidiverende of refractaire B-celmaligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
2. Geef vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.
3. Recidiverende/refractaire ziekte bij personen die CAR T-naïef of CAR T-blootgesteld zijn.
4. Meetbare ziekte volgens de criteria van Lugano 2014.
5. Geen ernstige bijkomende ziekten of actieve/ongecontroleerde infecties.
6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1.
7. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40%.
8. Longfunctie: pulsoximetrie ≥ 90% op kamerlucht in rust.
9. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x voor leeftijd gecorrigeerde bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 45 ml/min.
10. Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 0,2×10^9/l.
11. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, EN totaal bilirubine < 1,5 x ULN.
12. Geen aanhoudende coagulopathieën die periodieke vervanging van stollingsfactoren vereisen (bijv. vers ingevroren plasma, cryoprecipitaat).

13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten:

    1. Laat 2 negatieve zwangerschapstests verifiëren (één negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG] bij screening en een andere binnen 48 uur voorafgaand aan de behandeling met UB-VV400).
    2. Zich te verplichten tot ‘echte onthouding’ van heteroseksuele gemeenschap of ermee in te stemmen zeer effectieve, ononderbroken anticonceptie te gebruiken en na te leven gedurende 12 maanden na toediening van UB-VV400.
    3. Geef gedurende 12 maanden na toediening van UB-VV400 geen borstvoeding.
14. Mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten zich verplichten tot ‘ware onthouding’ van heteroseksuele gemeenschap of ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens heteroseksueel contact met een zwangere persoon of een persoon die zwanger kan worden gedurende 12 maanden na toediening van UB-VV400, ongeacht voorbije vasectomie.
15. De proefpersonen moeten ermee instemmen geen bloed, organen, sperma/sperma en/of eicellen te doneren voor gebruik gedurende ten minste 1 jaar na behandeling met UB-VV400 alleen of in combinatie met rapamycine. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om een ​​tijdsduur vast te stellen die voldoende is om een ​​aanbeveling te doen over wanneer het veilig is om weefsel te doneren; daarom mogen proefpersonen geen weefsel doneren na toediening van UB-VV400.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Proefpersonen met huidige geïsoleerde betrokkenheid van tumoren in het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Proefpersonen met een eerdere maligniteit waarvan het klinische beloop of de behandeling het potentieel heeft om de veiligheids- en/of werkzaamheidsevaluatie van de klinische proef te verstoren.
4. Voorafgaande behandeling met een van de volgende behandelingen: allogene beenmergtransplantatie, gentherapie of adoptieve celoverdracht van welke aard dan ook, behalve CAR T-celtherapie.
5. Behandeling met eerdere CD22-gerichte therapie behalve UB-VV400.
6. Geschiedenis van of actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Actieve hepatitis B (HepB) of hepatitis C (HepC).
8. Voor proefpersonen die rapamycine krijgen: Geschiedenis van angio-oedeem; B. Longontsteking (graad 3 of hoger).
9. Aanhoudende graad > 2 toxiciteiten uit de laatste lijn van antikankertherapie.

10. Gebruik van het volgende:

    1. Therapeutische systemische doses corticosteroïden (gedefinieerd als > 20 mg prednison-equivalent) binnen 72 uur vóór toediening van UB-VV400.
    2. Goedgekeurde gerichte therapieën:

    i. Kleine moleculen: binnen 3 halfwaardetijden vóór toediening van UB-VV400 (zie bijsluiter). ii. Antilichamen: binnen 14 dagen vóór toediening van UB-VV400. iii. CAR T-therapie: binnen 28 dagen vóór toediening van UB-VV400. C. Autologe stamceltransplantatie binnen 28 dagen vóór toediening van UB-VV400. D. Cytotoxische chemotherapie (bijv. alkylatoren, antracyclines) binnen 14 dagen vóór toediening van UB-VV400.

    e. Elk experimenteel middel (dwz niet goedgekeurd voor ziekte/indicatie of met aanvaarde aanbevelingen in de consensusrichtlijnen) binnen 4 weken vóór toediening van UB-VV400, tenzij progressie is gedocumenteerd en minimaal 3 halfwaardetijden zijn verstreken.

    F. Elk immuunonderdrukkend middel binnen 28 dagen vóór toediening van UB-VV400 (bijv. tacrolimus, mycofenolaatmofetil, immunosuppressieve antilichamen zoals antitumornecrosefactor [TNF]/IL-6).

    G. Bestraling binnen 4 weken vóór toediening van UB-VV400 (palliatieve bestraling van een symptomatische laesie is toegestaan ​​als er ten minste één extra, niet-bestraalde, meetbare laesie aanwezig blijft om de respons te beoordelen).

    H. Profylactische behandeling met kortwerkende orale antiretrovirale medicijnen binnen 7 dagen vóór toediening van UB-VV400. Langwerkende antiretrovirale profylaxe is niet toegestaan ​​binnen 2 jaar na behandeling met UB-VV400.

11. Allergieën voor rapamycine of ondersteunende medicijnen die nodig zijn voor de behandeling van CAR T-celtoxiciteit (bijv. tocilizumab).
12. Systemische auto-immuunziekten of immunodeficiëntieziekten (behalve goed gecontroleerde diabetes type I met een hemoglobine A1C [HbA1c] van minder dan 8% of goed gecontroleerde schildklierziekte, zoals beoordeeld door de behandelend arts).
13. Aanhoudende ziekten van het centrale zenuwstelsel (bijv. convulsies, tremor, voorgeschiedenis van cerebrale vasculaire accidenten [CVA]/recurrente transiënte ischemische aanval [TIA]) die evaluatie van het immuuneffectorcel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) zouden uitsluiten.
14. Aanwezigheid van ongecontroleerde angina pectoris of een andere acute ongecontroleerde hartziekte. Myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV. Voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie) of plotselinge hartstilstand.
15. Actief behandeld worden in andere interventionele klinische onderzoeken. Let op: voortgezette follow-up van eerdere onderzoeken is toegestaan ​​voor overleving, maar verdere onderzoeksagenten of beoordelingen zijn niet toegestaan.