UB-VV400 w skojarzeniu z rapamycyną w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie nowotworów złośliwych z komórek B

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
2. Wyraź dobrowolną pisemną świadomą zgodę.
3. Choroba nawrotowa/oporna na leczenie u pacjentów, którzy nie mieli wcześniej kontaktu z CAR T lub byli narażeni na CAR T.
4. Choroba mierzalna według kryteriów Lugano 2014.
5. Brak poważnych chorób współistniejących lub aktywnych/niekontrolowanych infekcji.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
7. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40%.
8. Czynność płuc: pulsoksymetria ≥ 90% w spoczynkowym powietrzu pokojowym.
9. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × skorygowana względem wieku górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min.
10. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,2×10^9/l.
11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN ORAZ bilirubina całkowita < 1,5 × GGN.
12. Brak utrzymujących się koagulopatii wymagających okresowej wymiany czynników krzepnięcia (np. świeżo mrożone osocze, krioprecypitat).

13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

    1. Zweryfikuj 2 negatywne testy ciążowe (jeden negatywny w surowicy beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG] podczas badania przesiewowego i drugi w ciągu 48 godzin przed leczeniem UB-VV400).
    2. Zobowiąż się do „prawdziwej abstynencji” od stosunków heteroseksualnych lub zgódź się na stosowanie i przestrzeganie wysoce skutecznej, nieprzerwanej antykoncepcji przez 12 miesięcy po podaniu UB-VV400.
    3. Po podaniu UB-VV400 należy powstrzymać się od karmienia piersią przez 12 miesięcy.
14. Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do „prawdziwej abstynencji” od stosunków heteroseksualnych lub zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji podczas kontaktów heteroseksualnych z osobą w ciąży lub jakąkolwiek osobą w wieku rozrodczym przez 12 miesięcy po podaniu UB-VV400, niezależnie od przebyta wazektomia.
15. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, narządów, nasienia/nasienia i/lub komórek jajowych do użytku przez co najmniej 1 rok po leczeniu UB-VV400 samym lub w skojarzeniu z rapamycyną. Nie ma wystarczających danych, aby określić okres wystarczający do wydania zalecenia, kiedy oddanie jakiejkolwiek tkanki jest bezpieczne; dlatego też pacjenci nie powinni oddawać żadnych tkanek po podaniu UB-VV400.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Pacjenci z aktualnie zajętym izolowanym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym, których przebieg kliniczny lub leczenie może potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności badania klinicznego.
4. Wcześniejsze leczenie dowolną z poniższych metod: allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, terapia genowa lub dowolny rodzaj adopcyjnego transferu komórek z wyjątkiem terapii komórkami T CAR.
5. Leczenie wcześniejszą terapią ukierunkowaną na CD22, z wyjątkiem UB-VV400.
6. Historia lub aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
7. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HepB) lub zapalenie wątroby typu C (HepC).
8. W przypadku osób otrzymujących rapamycynę: a. Historia obrzęku naczynioruchowego; B. Zapalenie płuc (stopień 3 lub wyższy).
9. Trwające Toksyczność stopnia > 2 ostatniej linii terapii przeciwnowotworowej.

10. Użycie następujących elementów:

    1. Terapeutyczne dawki ogólnoustrojowe kortykosteroidów (zdefiniowane jako równoważnik > 20 mg prednizonu) w ciągu 72 godzin przed podaniem UB-VV400.
    2. Zatwierdzone terapie celowane:

    I. Małe cząsteczki: w ciągu 3 okresów półtrwania przed podaniem UB-VV400 (patrz ulotka dołączona do opakowania). II. Przeciwciała: w ciągu 14 dni przed podaniem UB-VV400. iii. Terapia CAR T: w ciągu 28 dni przed podaniem UB-VV400. C. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 28 dni przed podaniem UB-VV400. D. Chemioterapia cytotoksyczna (np. alkilatory, antracykliny) w ciągu 14 dni przed podaniem UB-VV400.

    mi. Jakikolwiek środek eksperymentalny (tj. niezatwierdzony do leczenia/wskazania chorobowego lub z zaakceptowanymi zaleceniami wytycznych) w ciągu 4 tygodni przed podaniem UB-VV400, chyba że udokumentowano progresję i upłynęły co najmniej 3 okresy półtrwania.

    F. Jakikolwiek środek immunosupresyjny w ciągu 28 dni przed podaniem UB-VV400 (np. takrolimus, mykofenolan mofetylu, przeciwciała immunosupresyjne, takie jak czynnik martwicy nowotworu [TNF]/IL-6).

    G. Napromienianie w ciągu 4 tygodni przed podaniem UB-VV400 (dozwolone jest paliatywne napromienianie objawowej zmiany chorobowej, jeśli obecna jest co najmniej jedna dodatkowa, nienapromieniowana, mierzalna zmiana chorobowa w celu oceny odpowiedzi).

    H. Leczenie profilaktyczne krótko działającymi doustnymi lekami przeciwretrowirusowymi w ciągu 7 dni przed podaniem UB-VV400. Długo działająca profilaktyka przeciwretrowirusowa nie jest dozwolona w ciągu 2 lat leczenia UB-VV400.

11. Alergie na rapamycynę lub leki wspomagające wymagane w leczeniu toksyczności komórek T CAR (np. tocilizumab).
12. Układowe choroby autoimmunologiczne lub choroby związane z niedoborami odporności (z wyjątkiem dobrze kontrolowanej cukrzycy typu I z hemoglobiną A1C [HbA1c] poniżej 8% lub dobrze kontrolowanej choroby tarczycy w ocenie lekarza prowadzącego).
13. Trwające choroby OUN (np. napady padaczkowe, drżenie, udar naczyniowy mózgu w wywiadzie [CVA]/nawracający przejściowy atak niedokrwienny [TIA]), które uniemożliwiają ocenę zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS).
14. Obecność niekontrolowanej dławicy piersiowej lub innej ostrej, niekontrolowanej choroby serca. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Klasa III lub IV New York Heart Association (NYHA). Występowanie któregokolwiek z następujących stanów w wywiadzie: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu pochodzenia patologicznego (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
15. Aktywnie leczony w innych interwencyjnych badaniach klinicznych. Uwaga: dozwolona jest kontynuacja poprzednich badań w celu sprawdzenia przeżycia, ale nie będą dozwolone żadne dalsze środki badawcze ani oceny.