UB-VV400 v kombinaci s rapamycinem u recidivujících nebo refrakterních B-buněčných malignit

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 18 v době udělení souhlasu.
2. Poskytněte dobrovolný písemný informovaný souhlas.
3. Recidivující/refrakterní onemocnění pro subjekty, které jsou buď CAR T-naivní nebo CAR T-exponované.
4. Měřitelná nemoc podle kritérií Lugano 2014.
5. Žádná závažná průvodní onemocnění nebo aktivní/nekontrolované infekce.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 %.
8. Plicní funkce: pulzní oxymetrie ≥ 90 % na vzduchu v místnosti v klidu.
9. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu upravená podle věku (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min.
10. Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,2×10^9/l.
11. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN A celkový bilirubin < 1,5 × ULN.
12. Žádné probíhající koagulopatie vyžadující periodickou náhradu srážecích faktorů (např. čerstvě zmrazená plazma, kryoprecipitát).

13. Ženy ve fertilním věku musí:

    1. Nechte si ověřit 2 negativní těhotenské testy (jeden negativní sérový beta lidský choriový gonadotropin [β-hCG] při screeningu a další do 48 hodin před léčbou UB-VV400).
    2. Zavázat se k „skutečné abstinenci“ od heterosexuálního styku nebo souhlasit s používáním a dodržováním vysoce účinné nepřerušované antikoncepce po dobu 12 měsíců po podání UB-VV400.
    3. Zdržet se kojení po dobu 12 měsíců po podání UB-VV400.
14. Muži s partnerkami ve fertilním věku se musí zavázat k „skutečné abstinenci“ od heterosexuálního styku nebo souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce během heterosexuálního kontaktu s těhotnou osobou nebo jakoukoli osobou ve fertilním věku po dobu 12 měsíců po podání UB-VV400, bez ohledu na minulá vasektomie.
15. Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev, orgány, sperma/semeno a/nebo vaječné buňky pro použití po dobu alespoň 1 roku po léčbě samotným UB-VV400 nebo v kombinaci s rapamycinem. Nejsou k dispozici dostatečné údaje pro definování doby dostatečné pro doporučení, kdy je bezpečné darovat jakoukoli tkáň; proto by subjekty po podání UB-VV400 neměly darovat žádnou tkáň.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Subjekty se současným izolovaným nádorovým postižením centrálního nervového systému (CNS).
3. Subjekty s předchozím maligním onemocněním, jejichž klinický průběh nebo léčba má potenciál zasahovat do hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti klinického hodnocení.
4. Předchozí léčba kterýmkoli z následujících: alogenní transplantace kostní dřeně, genová terapie nebo adoptivní přenos buněk jakéhokoli druhu kromě terapie CAR T-buňkami.
5. Léčba předchozí terapií zaměřenou na CD22 kromě UB-VV400.
6. Anamnéza nebo aktivní virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Aktivní hepatitida B (HepB) nebo hepatitida C (HepC).
8. Pro subjekty užívající rapamycin: a. anamnéza angioedému; b. Pneumonitida (stupeň 3 nebo vyšší).
9. Probíhající stupeň > 2 toxicity z poslední linie protinádorové terapie.

10. Použití následujícího:

    1. Terapeutické systémové dávky kortikosteroidů (definované jako ekvivalent > 20 mg prednisonu) během 72 hodin před podáním UB-VV400.
    2. Schválené cílené terapie:

    i. Malé molekuly: do 3 poločasů před podáním UB-VV400 (viz příbalový leták). ii. Protilátky: do 14 dnů před podáním UB-VV400. iii. CAR T terapie: do 28 dnů před podáním UB-VV400. C. Autologní transplantace kmenových buněk do 28 dnů před podáním UB-VV400. d. Cytotoxická chemoterapie (např. alkylátory, antracykliny) během 14 dnů před podáním UB-VV400.

    E. Jakékoli experimentální činidlo (tj. neschválené pro onemocnění/indikaci nebo s doporučením přijatých konsenzuálních pokynů) během 4 týdnů před podáním UB-VV400, pokud nebyla zdokumentována progrese a neuplynuly minimálně 3 poločasy.

    F. Jakékoli imunosupresivní činidlo během 28 dnů před podáním UB-VV400 (např. takrolimus, mykofenolát mofetil, imunosupresivní protilátky, jako je protinádorový nekrotický faktor [TNF]/IL-6).

    G. Ozáření během 4 týdnů před podáním UB-VV400 (paliativní záření symptomatické léze(í) je povoleno, pokud zůstává přítomna alespoň jedna další, neozářená, měřitelná léze pro posouzení odpovědi).

    h. Profylaktická léčba krátkodobě působícími perorálními antiretrovirovými léky během 7 dnů před podáním UB-VV400. Dlouhodobě působící antiretrovirová profylaxe není povolena do 2 let od léčby UB-VV400.

11. Alergie na rapamycin nebo podpůrné léky potřebné pro řízení toxicity CAR T-buněk (např. tocilizumab).
12. Systémová autoimunitní onemocnění nebo imunodeficitní onemocnění (s výjimkou dobře kontrolovaného diabetu I. typu s hemoglobinem A1C [HbA1c] nižším než 8 % nebo dobře kontrolovaného onemocnění štítné žlázy podle posouzení ošetřujícího lékaře).
13. Probíhající onemocnění CNS (např. záchvatová porucha, třes, cerebrální vaskulární příhoda v anamnéze [CVA]/rekurentní tranzitorní ischemická ataka [TIA]), která by vylučovala hodnocení syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS).
14. Přítomnost nekontrolované anginy pectoris nebo jiného akutního nekontrolovaného srdečního onemocnění. Infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců. New York Heart Association (NYHA) Třída III nebo IV. Anamnéza kteréhokoli z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
15. Aktivně se léčí v jiných intervenčních klinických studiích. Poznámka: Pokračování v návaznosti na předchozí studie je povoleno pro přežití, ale nebudou povoleny žádné další vyšetřující látky nebo hodnocení.