UB-VV400 i kombination med Rapamycin ved recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 på tidspunktet for samtykke.
2. Giv frivilligt skriftligt informeret samtykke.
3. Recidiverende/refraktær sygdom for forsøgspersoner, der er enten CAR T-naive eller CAR T-eksponerede.
4. Målbar sygdom i henhold til Lugano 2014 kriterier.
5. Ingen alvorlige samtidige sygdomme eller aktive/ukontrollerede infektioner.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %.
8. Lungefunktion: pulsoximetri ≥ 90 % på rumluft i hvile.
9. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × aldersjusteret øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
10. Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,2×10^9/L.
11. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, OG total bilirubin < 1,5 × ULN.
12. Ingen igangværende koagulopatier, der kræver periodisk udskiftning af koagulationsfaktorer (f.eks. friskfrosset plasma, kryopræcipitat).

13. Kvinder i den fødedygtige alder skal:

    1. Få 2 negative graviditetstest verificeret (en negativ serum beta human choriongonadotropin [β-hCG] ved screening og en anden inden for 48 timer før behandling med UB-VV400).
    2. Forpligt dig til "ægte afholdenhed" fra heteroseksuelt samleje eller acceptere at bruge og overholde højeffektiv, uafbrudt prævention i 12 måneder efter administration af UB-VV400.
    3. Afstå fra at amme i 12 måneder efter administration af UB-VV400.
14. Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til "ægte afholdenhed" fra heteroseksuelt samleje eller acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention under heteroseksuel kontakt med en gravid person eller ethvert individ i den fødedygtige alder i 12 måneder efter administration af UB-VV400, uanset tidligere vasektomi.
15. Forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere blod, organer, sæd/sæd og/eller ægceller til brug i mindst 1 år efter behandling med UB-VV400 alene eller i kombination med rapamycin. Utilstrækkelige data er tilgængelige til at definere en varighed, der er tilstrækkelig til at give en anbefaling om, hvornår det er sikkert at donere væv; derfor bør forsøgspersoner ikke donere noget væv efter administration af UB-VV400.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Personer med aktuelt isoleret centralnervesystem (CNS) tumorinvolvering.
3. Forsøgspersoner med en tidligere malignitet, hvis kliniske forløb eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- og/eller effektivitetsevalueringen af ​​det kliniske forsøg.
4. Forudgående behandling med et af følgende: allogen knoglemarvstransplantation, genterapi eller adoptiv celleoverførsel af enhver art undtagen CAR T-celleterapi.
5. Behandling med tidligere CD22-styret terapi undtagen UB-VV400.
6. Anamnese med eller aktivt humant immundefektvirus (HIV).
7. Aktiv hepatitis B (HepB) eller hepatitis C (HepC).
8. For forsøgspersoner, der får rapamycin: a. Anamnese med angioødem; b. Pneumonitis (grad 3 eller højere).
9. Igangværende grad > 2 toksiciteter fra sidste linje af anticancerterapi.

10. Brug af følgende:

    1. Terapeutiske systemiske doser af kortikosteroider (defineret som > 20 mg prednisonækvivalent) inden for 72 timer før dosering med UB-VV400.
    2. Godkendte målrettede behandlinger:

    jeg. Små molekyler: inden for 3 halveringstider før dosering med UB-VV400 (se indlægssedlen). ii. Antistoffer: inden for 14 dage før dosering med UB-VV400. iii. CAR T-terapi: inden for 28 dage før dosering med UB-VV400. c. Autolog stamcelletransplantation inden for 28 dage før dosering med UB-VV400. d. Cytotoksisk kemoterapi (f.eks. alkylatorer, antracykliner) inden for 14 dage før dosering med UB-VV400.

    e. Ethvert forsøgsmiddel (dvs. ikke godkendt til sygdom/indikation eller med accepterede konsensusretningslinjer-anbefaling) inden for 4 uger før dosering med UB-VV400, medmindre progression er blevet dokumenteret og minimum 3 halveringstider er gået.

    f. Ethvert immunsuppressivt middel inden for 28 dage før dosering med UB-VV400 (f.eks. tacrolimus, mycophenolatmofetil, immunsuppressive antistoffer såsom antitumornekrosefaktor [TNF]/IL-6).

    g. Stråling inden for 4 uger før dosering med UB-VV400 (palliativ stråling til en symptomatisk læsion(er) er tilladt, hvis mindst én yderligere, ikke-bestrålet, målbar læsion forbliver til stede for at vurdere respons).

    h. Profylaktisk behandling med korttidsvirkende oral antiretroviral medicin inden for 7 dage før administration af UB-VV400. Langtidsvirkende antiretroviral profylakse er ikke tilladt inden for 2 år efter UB-VV400-behandling.

11. Allergi over for rapamycin eller støttende medicin, der kræves til CAR T-celletoksicitetshåndtering (f.eks. tocilizumab).
12. Systemiske autoimmune sygdomme eller immundefektsygdomme (undtagen velkontrolleret type I diabetes med hæmoglobin A1C [HbA1c] mindre end 8 % eller velkontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, vurderet af den behandlende læge).
13. Igangværende CNS-sygdomme (f.eks. krampeanfald, tremor, anamnese med cerebral vaskulær ulykke [CVA]/tilbagevendende forbigående iskæmisk angreb [TIA]), som ville udelukke evaluering af immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS).
14. Tilstedeværelse af ukontrolleret angina eller anden akut ukontrolleret hjertesygdom. Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV. Anamnese med nogen af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation) eller pludseligt hjertestop.
15. Modtager aktivt behandling i andre interventionelle kliniske forsøg. Bemærk: Fortsat opfølgning på tidligere forsøg er tilladt for overlevelse, men ingen yderligere undersøgelsesmidler eller vurderinger vil være tilladt.