UB-VV400 与雷帕霉素联合治疗复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤

纳入标准：

1. 同意时年龄≥18岁。
2. 提供自愿的书面知情同意书。
3. 未接受过 CAR T 治疗或暴露于 CAR T 治疗的受试者的复发/难治性疾病。
4. 根据 Lugano 2014 标准可测量的疾病。
5. 没有严重的伴随疾病或活动性/不受控制的感染。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
7. 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥40%。
8. 肺功能：静息时室内空气中脉搏血氧饱和度 ≥ 90%。
9. 肾功能：血清肌酐≤1.5×年龄调整正常上限（ULN）或肌酐清除率≥45mL/min。
10. 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.2×10^9/L。
11. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN，并且总胆红素 < 1.5 × ULN。
12. 没有持续的凝血病，需要定期更换凝血因子（例如新鲜冰冻血浆、冷沉淀）。

13. 有生育能力的女性必须：

    1. 已验证 2 项妊娠测试呈阴性（一项在筛查时血清 β 人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG] 呈阴性，另一项在 UB-VV400 治疗前 48 小时内呈阴性）。
    2. 承诺在服用 UB-VV400 后 12 个月内“真正禁欲”异性性交，或同意使用并遵守高效、不间断的避孕措施。
    3. 服用 UB-VV400 后 12 个月内禁止母乳喂养。
14. 有生育潜力伴侣的男性必须承诺在服用 UB-VV400 后 12 个月内“真正禁欲”异性性交，或同意在与怀孕个体或任何有生育潜力的个体进行异性接触期间使用高效的避孕方式，无论其情况如何。过去的输精管切除术。
15. 受试者必须同意在单独使用 UB-VV400 或与雷帕霉素联合治疗后至少 1 年内不捐献血液、器官、精子/精液和/或卵细胞。 没有足够的数据来定义足以就何时可以安全捐赠任何组织提出建议的持续时间；因此，受试者在施用 UB-VV400 后不应捐献任何组织。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期的妇女。
2. 当前孤立的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤受累的受试者。
3. 既往患有恶性肿瘤的受试者，其临床过程或管理有可能干扰临床试验的安全性和/或有效性评估。
4. 既往接受过以下任何治疗：同种异体骨髓移植、基因治疗或任何类型的过继细胞移植（CAR T 细胞治疗除外）。
5. 除 UB-VV400 外，均采用既往 CD22 定向疗法进行治疗。
6. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或处于活动状态。
7. 活动性乙型肝炎 (HepB) 或丙型肝炎 (HepC)。
8. 对于接受雷帕霉素的受试者：血管性水肿病史； b. 肺炎（3 级或以上）。
9. 抗癌治疗最后一线产生的持续 > 2 级毒性。

10. 使用以下内容：

    1. 服用 UB-VV400 前 72 小时内进行全身治疗剂量的皮质类固醇（定义为 > 20 mg 泼尼松当量）。
    2. 批准的靶向治疗：

    我。小分子：使用 UB-VV400 给药前 3 个半衰期内（参见包装说明书）。 二. 抗体：使用 UB-VV400 给药前 14 天内。 三. CAR T 疗法：在 UB-VV400 给药前 28 天内。 c.服用 UB-VV400 前 28 天内进行自体干细胞移植。 d. 服用 UB-VV400 前 14 天内接受过细胞毒性化疗（例如烷化剂、蒽环类药物）。

    e.在使用 UB-VV400 给药前 4 周内使用任何实验药物（即未批准用于疾病/适应症或未获得公认的共识指南推荐），除非已记录进展且已过至少 3 个半衰期。

    f.服用 UB-VV400 前 28 天内服用过任何免疫抑制剂（例如，他克莫司、吗替麦考酚酯、免疫抑制抗体，例如抗肿瘤坏死因子 [TNF]/IL-6）。

    g。服用 UB-VV400 前 4 周内接受放射治疗（如果仍然存在至少一个额外的、未照射的、可测量的病灶以评估反应，则允许对有症状病灶进行姑息性放射）。

    h.在 UB-VV400 给药前 7 天内使用短效口服抗逆转录病毒药物进行预防性治疗。 UB-VV400 治疗后 2 年内不允许进行长效抗逆转录病毒预防。

11. 对雷帕霉素或 CAR T 细胞毒性管理所需的支持药物（例如托珠单抗）过敏。
12. 系统性自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病（经治疗医生评估，血红蛋白 A1C [HbA1c] 低于 8% 且控制良好的 I 型糖尿病或甲状腺疾病控制良好除外）。
13. 正在进行的中枢神经系统疾病（例如癫痫发作、震颤、脑血管意外[CVA]/复发性短暂性脑缺血发作[TIA]病史）将妨碍免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的评估。
14. 存在不受控制的心绞痛或其他急性不受控制的心脏病。 过去 6 个月内患有心肌梗塞。 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级。 有以下任何疾病史：心血管病因引起的晕厥、病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。
15. 积极接受其他介入临床试验的治疗。 注意：允许对先前的试验继续随访以求生存，但不允许进行进一步的研究药物或评估。