UB-VV400 Rapamycinnel kombinálva kiújult vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
2. Adjon önkéntes írásos, tájékozott hozzájárulást.
3. Relapszusos/refrakter betegség olyan személyeknél, akik CAR T-naiv vagy CAR T-nek vannak kitéve.
4. Mérhető betegség Lugano 2014 kritériumai szerint.
5. Nincsenek súlyos kísérő betegségek vagy aktív/kontrollálatlan fertőzések.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
7. Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40%.
8. Tüdőfunkció: pulzoximetria ≥ 90% a szobalevegőn nyugalmi állapotban.
9. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × a normál életkorhoz igazított felső határ (ULN) vagy kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc.
10. Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 0,2×10^9/L.
11. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, ÉS összbilirubin < 1,5 × ULN.
12. Nincsenek olyan folyamatban lévő koagulopátiák, amelyek a véralvadási faktorok időszakos cseréjét igényelnék (pl. frissen fagyasztott plazma, krioprecipitátum).

13. A fogamzóképes nőknek:

    1. Két negatív terhességi tesztet kell ellenőrizni (egy negatív szérum béta humán koriongonadotropin [β-hCG] a szűréskor, egy másik pedig 48 órával az UB-VV400 kezelés előtt).
    2. Vállalja el magát a heteroszexuális érintkezéstől való „valódi tartózkodás” mellett, vagy vállalja, hogy az UB-VV400 beadását követően 12 hónapig rendkívül hatékony, megszakítás nélküli fogamzásgátlást alkalmaz és betartja.
    3. Az UB-VV400 beadását követően 12 hónapig tartózkodjon a szoptatástól.
14. A fogamzóképes partnerrel rendelkező férfiaknak el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való „valódi tartózkodás” mellett, vagy bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási mód alkalmazásába terhes vagy bármely fogamzóképes egyénnel való heteroszexuális érintkezés során az UB-VV400 beadása után 12 hónapig, függetlenül attól, hogy vasectomia elmúlt.
15. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az UB-VV400 önmagában vagy rapamicinnel kombinált kezelését követően legalább 1 évig nem adnak vért, szerveket, spermiumot/spermát és/vagy petesejteket. Nem áll rendelkezésre elegendő adat ahhoz, hogy meghatározzuk azt az időtartamot, amely elegendő ahhoz, hogy javaslatot tegyen arra vonatkozóan, hogy mikor biztonságos a szövetek adományozása; ezért az alanyoknak nem szabad szövetet adományozniuk az UB-VV400 beadása után.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Jelenleg izolált központi idegrendszeri (CNS) daganatos érintettek.
3. Olyan alanyok, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, és amelynek klinikai lefolyása vagy kezelése megzavarhatja a klinikai vizsgálat biztonságossági és/vagy hatékonysági értékelését.
4. Előzetes kezelés a következők bármelyikével: allogén csontvelő-transzplantáció, génterápia vagy bármilyen adoptív sejttranszfer, kivéve a CAR T-sejt terápiát.
5. Kezelés korábbi CD22-irányított terápiával, kivéve az UB-VV400-at.
6. A kórtörténetben vagy aktív humán immundeficiencia vírus (HIV).
7. Aktív hepatitis B (HepB) vagy hepatitis C (HepC).
8. Rapamicint kapó alanyok esetében: a. Angioödéma anamnézisében; b. Pneumonitis (3 vagy magasabb fokozat).
9. Folyamatos 2. fokozatú toxicitás a rákellenes terápia utolsó sorából.

10. A következők használata:

    1. A kortikoszteroidok szisztémás terápiás dózisa (meghatározása szerint > 20 mg prednizon ekvivalens) az UB-VV400 adagolása előtt 72 órán belül.
    2. Jóváhagyott célzott terápiák:

    én. Kis molekulák: 3 felezési időn belül az UB-VV400 adagolása előtt (lásd a csomagolási tájékoztatót). ii. Antitestek: 14 napon belül az UB-VV400 adagolása előtt. iii. CAR T terápia: 28 napon belül az UB-VV400 adagolása előtt. c. Autológ őssejt-transzplantáció 28 napon belül az UB-VV400 adagolása előtt. d. Citotoxikus kemoterápia (pl. alkilátorok, antraciklinek) az UB-VV400 adagolása előtt 14 napon belül.

    e. Bármely kísérleti szer (azaz nem engedélyezett betegségre/javallatra vagy elfogadott konszenzusos irányelvekkel) az UB-VV400 adagolása előtt 4 héten belül, kivéve, ha a progressziót dokumentálták, és legalább 3 felezési idő eltelt.

    f. Bármilyen immunszuppresszív szer az UB-VV400 adagolása előtt 28 napon belül (pl. takrolimusz, mikofenolát-mofetil, immunszuppresszív antitestek, például tumor nekrózis faktor [TNF]/IL-6).

    g. Besugárzás az UB-VV400 adagolása előtt 4 héten belül (a tüneti lézió(k) palliatív besugárzása megengedett, ha legalább egy további, nem besugárzott, mérhető lézió marad jelen a válasz értékeléséhez).

    h. Profilaktikus kezelés rövid hatású orális antiretrovirális gyógyszerekkel az UB-VV400 beadása előtt 7 napon belül. A hosszú hatású antiretrovirális profilaxis nem megengedett az UB-VV400 kezelést követő 2 éven belül.

11. Allergia rapamicinre vagy a CAR T-sejt-toxicitás kezeléséhez szükséges támogató gyógyszerekre (pl. tocilizumab).
12. Szisztémás autoimmun betegségek vagy immunhiányos betegségek (kivéve a jól kontrollált I-es típusú cukorbetegséget, ahol a hemoglobin A1C [HbA1c] kevesebb, mint 8%, vagy a jól kontrollált pajzsmirigybetegséget, a kezelőorvos értékelése szerint).
13. Folyamatos központi idegrendszeri betegségek (pl. görcsroham, remegés, agyi érkatasztrófa [CVA]/visszatérő tranziens ischaemiás roham [TIA]), amelyek kizárják az immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindróma (ICANS) értékelését.
14. Nem kontrollált angina vagy más akut, kontrollálatlan szívbetegség jelenléte. Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály. Az alábbi állapotok bármelyike ​​anamnézisében: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás.
15. Aktív kezelésben részesült más intervenciós klinikai vizsgálatok során. Megjegyzés: a korábbi vizsgálatok folyamatos nyomon követése megengedett a túlélés érdekében, de további vizsgálati ügynökök vagy értékelések nem engedélyezettek.