UB-VV400 em combinação com rapamicina em doenças malignas de células B recidivantes ou refratárias

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
2. Fornecer consentimento informado voluntário por escrito.
3. Doença recidivante/refratária para indivíduos virgens de CAR T ou expostos a CAR T.
4. Doença mensurável de acordo com os critérios de Lugano 2014.
5. Sem doenças concomitantes graves ou infecções ativas/não controladas.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40%.
8. Função pulmonar: oximetria de pulso ≥ 90% em ar ambiente em repouso.
9. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior normal ajustado para idade (LSN) ou depuração de creatinina ≥ 45 mL/min.
10. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 0,2×10^9/L.
11. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN E bilirrubina total <1,5 × LSN.
12. Não há coagulopatias em curso que exijam reposição periódica de fatores de coagulação (por exemplo, plasma fresco congelado, crioprecipitado).

13. As mulheres com potencial para engravidar devem:

    1. Verifique 2 testes de gravidez negativos (um beta gonadotrofina coriônica humana sérica negativa [β-hCG] na triagem e outro nas 48 horas anteriores ao tratamento com UB-VV400).
    2. Comprometa-se com a "verdadeira abstinência" de relações heterossexuais ou concorde em usar e cumprir contracepção ininterrupta e altamente eficaz por 12 meses após a administração de UB-VV400.
    3. Abstenha-se de amamentar por 12 meses após a administração de UB-VV400.
14. Homens com parceiras com potencial para engravidar devem se comprometer com a "verdadeira abstinência" de relações heterossexuais ou concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção durante o contato heterossexual com uma pessoa grávida ou qualquer indivíduo com potencial para engravidar por 12 meses após a administração de UB-VV400, independentemente de vasectomia anterior.
15. Os indivíduos devem concordar em não doar sangue, órgãos, espermatozoides/sêmen e/ou óvulos para uso por pelo menos 1 ano após o tratamento com UB-VV400 sozinho ou em combinação com rapamicina. Não existem dados suficientes para definir um período de tempo suficiente para fazer uma recomendação sobre quando é seguro doar qualquer tecido; portanto, os indivíduos não devem doar nenhum tecido após a administração de UB-VV400.

Critérios de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Indivíduos com envolvimento tumoral isolado atual do sistema nervoso central (SNC).
3. Indivíduos com malignidade anterior cujo curso clínico ou manejo tem o potencial de interferir na avaliação de segurança e/ou eficácia do ensaio clínico.
4. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes: transplante alogênico de medula óssea, terapia genética ou transferência adotiva de células de qualquer tipo, exceto terapia com células T CAR.
5. Tratamento com terapia anterior dirigida a CD22, exceto UB-VV400.
6. História ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo.
7. Hepatite B ativa (HepB) ou hepatite C (HepC).
8. Para indivíduos recebendo rapamicina: a. História de angioedema; b. Pneumonite (Grau 3 ou superior).
9. Toxicidades de grau> 2 em andamento da última linha de terapia anticâncer.

10. Uso do seguinte:

    1. Doses sistêmicas terapêuticas de corticosteróides (definidas como> 20 mg de equivalente de prednisona) dentro de 72 horas antes da administração de UB-VV400.
    2. Terapias direcionadas aprovadas:

    eu. Moléculas pequenas: dentro de 3 meias-vidas antes da dosagem com UB-VV400 (ver bula). ii. Anticorpos: 14 dias antes da administração de UB-VV400. iii. Terapia CAR T: dentro de 28 dias antes da administração de UB-VV400. c. Transplante autólogo de células-tronco 28 dias antes da administração de UB-VV400. d. Quimioterapia citotóxica (por exemplo, alquilantes, antraciclinas) dentro de 14 dias antes da administração de UB-VV400.

    e. Qualquer agente experimental (ou seja, não aprovado para doença/indicação ou com recomendação de diretrizes de consenso aceitas) dentro de 4 semanas antes da dosagem com UB-VV400, a menos que a progressão tenha sido documentada e um mínimo de 3 meias-vidas tenham decorrido.

    f. Qualquer agente imunossupressor dentro de 28 dias antes da administração de UB-VV400 (por exemplo, tacrolimus, micofenolato mofetil, anticorpos imunossupressores, como fator de necrose antitumoral [TNF]/IL-6).

    g. Radiação dentro de 4 semanas antes da administração de UB-VV400 (radiação paliativa para lesões sintomáticas é permitida se pelo menos uma lesão mensurável adicional, não irradiada, permanecer presente para avaliar a resposta).

    h. Tratamento profilático com medicamentos antirretrovirais orais de curta ação 7 dias antes da administração do UB-VV400. A profilaxia antirretroviral de ação prolongada não é permitida dentro de 2 anos de tratamento com UB-VV400.

11. Alergias à rapamicina ou medicamentos de suporte necessários para o manejo da toxicidade das células T CAR (por exemplo, tocilizumabe).
12. Doenças autoimunes sistêmicas ou doenças de imunodeficiência (exceto diabetes tipo I bem controlada com hemoglobina A1C [HbA1c] inferior a 8% ou doença da tireoide bem controlada, conforme avaliação do médico assistente).
13. Doenças do SNC em curso (por exemplo, distúrbio convulsivo, tremor, história de acidente vascular cerebral [AVC]/ataque isquêmico transitório recorrente [AIT]) que impediriam a avaliação da síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS).
14. Presença de angina não controlada ou outra doença cardíaca aguda não controlada. Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA). História de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não se limitando a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
15. Recebendo tratamento ativamente em outros ensaios clínicos intervencionistas. Observação: o acompanhamento contínuo de ensaios anteriores é permitido para sobrevivência, mas nenhum agente de investigação ou avaliação adicional será permitido.