結核後の後遺症に関する研究

標準的な結核治療完了後の患者における介入後の結核後遺症の理解

導入：

結核 (TB) は、*結核菌*によって引き起こされる慢性感染症です。 主に肺に影響を及ぼしますが、他の組織にも影響を与える可能性があります。 結核治療は目覚ましい進歩を遂げているにもかかわらず、生存者は重大な健康上の課題に直面しています。 これらには、残存する肺損傷、持続する呼吸器症状、心血管合併症、さらには死亡リスクの増加が含まれます。 このプロトコルは、結核生存者の長期的な肺および心臓の健康状態に焦点を当てた、重要かつ十分に研究されていない領域である結核後の後遺症を調査するための包括的な縦断コホート研究の概要を示しています。

バングラデシュは世界的に結核罹患率が高い国の一つで、結核罹患率は人口10万人あたり221人、結核死亡率は人口10万人あたり24人です。 国内の結核症例の約 80% は肺結核です。 バングラデシュにおける結核の重大な負担は、医療政策を導き、患者ケアを改善するために、結核の長期後遺症を調査することの重要性を浮き彫りにしている。

この研究は、結核治療を完了した個人のコホートを評価し、結核に感染していない患者と比較することにより、特に小児の結核後の健康転帰に関する重大な知識のギャップを埋めることを目的としています。 この研究では、2年間にわたる生活の質、子供の成長、および関連する精神的健康の結果も評価されます。

研究の理論的根拠:

結核後疾患には、結核後続発症と呼ばれることが多く、肺や心血管系に対する結核の影響によって生じる慢性疾患が含まれます。 これらの後遺症は微生物による治療にもかかわらず持続し、健康と生活の質に長期的な影響を及ぼします。 次の点は、この研究の理論的根拠を強調しています。

1. 世界的な負担: 世界中で推定 1,050 万人が結核生存者です。 結核後の生存者は、多くの場合心血管疾患や呼吸器疾患が原因で、一般集団と比較して死亡リスクが 3 倍増加することが証拠によって示唆されています。
2. 知識のギャップ: 積極的な結核管理に関する実質的な証拠は存在しますが、特に小児における治療後の長期的な健康状態についてはほとんど知られていません。
3. 臨床的課題: 結核後の患者は、心筋梗塞などの心血管リスクの増加とともに、線維症、気管支拡張症、慢性気流閉塞などの肺の構造的および機能的異常を呈することがよくあります。
4. 公衆衛生への影響: 結核後の後遺症の有病率、危険因子、進行を理解することは、健康への介入や政策を策定する上で極めて重要です。

目的:

主な目的:

非結核集団と比較して、小児、青少年、成人における結核治療完了後2年以内の結核後の肺および心臓後遺症の有病率と発生率を調べること。

具体的な目的:

1. 治療完了後 2 年以内の結核後肺疾患 (PTLD) の発生率を評価します。
2. 同じ期間における結核後心血管疾患 (PTCD) の発症を評価します。
3. 非結核参加者と比較した結核後患者の致死率を決定します。
4. PTLD および PTCD に寄与する要因を特定します。
5. 小児参加者の体重増加や線形成長などの成長パターンを評価します。
6. 結核後の後遺症を持つ個人の生活の質、機能的能力、精神的健康を評価します。

研究デザイン:

概要 これは、結核に曝露された集団と非曝露集団を 2 年間追跡するように設計された前向き縦断コホート研究です。 この研究には、icddr,bおよびダッカ・シシュ病院を含むバングラデシュのダッカにある複数の臨床施設から、さまざまな年齢層の参加者が登録されます。

人口：

参加者は次の 2 つのグループに分類されます。

1. 結核曝露コホート: 抗結核治療を成功裏に完了した個人。
2. 非結核コホート: 結核に曝露されていない、年齢と性別が一致した個人。

資格基準:

結核曝露グループの包含基準

1. 生後6か月から15歳までの小児および青少年。参加者の年齢は 15 歳以上です。
2. 肺結核および胸膜結核の最初のエピソードに対する抗結核治療が、NTP で定義されている治癒または完了を伴って正常に完了した。
3. ダッカ市内に居住しており、フォローアップ訪問に喜んで来てくれる方。(21)
4. 研究への参加に同意してください。

除外基準

1. 過去の結核疾患または過去6か月以内の抗結核治療。
2. 結核性髄膜炎、および他の孤立性肺外結核（すなわち、肺結核または胸膜結核を併発していない）、多剤耐性結核。
3. 悪性腫瘍に対して免疫抑制療法またはその他の化学療法を受けている参加者。
4. 既存の精神疾患。 既存の精神疾患を持つ参加者は、文書化された処方箋または資格のある医師から提供された医療記録に基づいて特定されます。
5. 既知の先天性心疾患、虚血性心疾患、嚢胞性線維症を患っている参加者。 これらの参加者は、文書化された処方箋または資格のある医師から提供された医療記録に基づいて特定されます。
6. 1 日あたり 20 本以上、または年間 20 箱以上のタバコを消費するヘビースモーカー。

結核非曝露群の包含基準 研究対象の結核患者の結核後の後遺症データを地元の非結核集団のデータと比較するために、結核に曝露されていない年齢と性別が一致する参加者を募集します。 被験者は、研究対象の結核患者の同一世帯または近隣世帯、あるいは結核検査のためにセンターを訪れるが結核診断を受けていないTBSTCから集められる。

結核未曝露群の除外基準：

1. 小児および成人の結核管理に関する国のガイドラインに従って、結核を示唆する症状または兆候が 2 つある場合、患者は除外されます。
2. 過去に結核疾患または抗結核治療を受けたことがある。

3. 現在または過去の（慢性）呼吸器感染症または疾患。

   • 過去 3 週間以内に肺炎、細気管支炎、気管支炎が記録されている。
   • 医療従事者によって診断された喘息、COPD、心不全の記録がある
   • 胸部に全般的な喘鳴が記録されている（過去 2 年間）
   • 軽い運動中または夜間に呼吸困難を自己申告。 1日あたり20本以上、または年間20本以上消費するヘビースモーカー。

(**青年期および成人における結核の症状:

1. 痰の発生の有無にかかわらず、また広域抗生物質の投与にもかかわらず、2週間以上持続する咳。
2. 呼吸器症状：息切れ、胸痛、喀血。
3. 一般的な症状：体重減少、食欲不振、発熱、寝汗。

4. 以下に示す肺外結核の徴候と症状

   • 結核リンパ節炎：リンパ節の腫れ
   • 胸水：発熱、胸痛、息切れ
   • 結核性関節炎：関節の痛みと腫れ
   • 脊椎結核：機能喪失の有無にかかわらず、放射線学的所見
   • 髄膜炎：頭痛、発熱、首のこわばり、およびその後の精神錯乱。）

(**小児における結核の症状:

1. 従来の抗生物質（アモキシシリン、コトリモキサゾール、セファロスポリン）や気管支拡張薬に反応せず、2週間を超えて持続する寛解しない咳。 および/または
2. 記録された持続的な発熱（>380℃/100.40） F) 腸チフス、マラリア、肺炎などの一般的な症例が除外されてから 2 週間以上経過している。 および/または
3. 過去 3 か月間で体重減少または体重が増加していないことが記録されている（特に、駆虫と食事および/または微量栄養素の補給に反応しない場合）、または重度の栄養失調。 および/または
4. 疲労、遊び心の減少、活動性の減少。）

研究手順:

適格基準を満たし、研究への参加に同意した患者は研究に登録され、固有の研究 ID 番号が割り当てられます。

• 参加者は結核治療完了後 5 ～ 7 日以内に登録されます。
• 研究訪問は、次の 5 つの時点で、icddr,b のフォローアップクリニックで行われます: NTP で定義された治療完了または治癒後 (T0)、6 か月後 (T1)、12 か月後 (T2)、18 か月後 (T3) )、登録後 24 か月 (T4)、±1 週間のウィンドウ期間があります。
• ベースラインデータは、肺結核の治癒時または完了時に収集されます。 人口統計情報や社会情報、喫煙や固形燃料源（薪、作物廃棄物、糞など）などのライフスタイル要因を含む、予後にとって重要なすべてのデータが収集されます。 病歴、基礎的な併存疾患、身体測定、臨床、研究室、画像、および治療の詳細に関するデータは、標準的な症例報告書を使用して収集されます。 既存の心肺診断に関する情報は健康記録から取得されます。
• バイタルサインの測定、血圧、パルスオキシメトリー、人体測定、肺および心血管系の検査を含む詳細な臨床検査が、訓練を受けた研究医師によって毎回のフォローアップ訪問で行われます。 この目的のために、参加者はフォローアップクリニックに 1 回の訪問につき 1 ～ 3 時間滞在する必要があります。
• 研究チームは資格のある呼吸器科医と心臓専門医で構成されています。 したがって、研究中に心肺合併症が特定された場合には、当社の専門コンサルタントが適切な管理を提供します。 また、精神的健康上の問題が認められた場合には、必要な管理を行うために精神科医を紹介します。
• 予定外の医療提供者への訪問や入院、結核の再治療などの医療要請に関するデータは、研究期間中に参加者が保有する健康記録から決定されます。 さらに、医学的に認定または登録された死亡記録から全死因死亡データを収集します。 WHO の口頭解剖ツールは、医学的に認定または登録されていない地域社会で発生した死亡を記録するために利用されます。
• 必要に応じて、Xpert MTB/RIF® および塗抹顕微鏡検査のために喀痰 (小児の誘発性喀痰) が収集されます。
• 臨床検査による評価: 静脈穿刺により 5 ml の血液を採取し、小児および青少年を対象に血糖計を使用して脂質プロファイル、HbA1C、および毛細管血糖の検査検査を実施します。 必要に応じて、全血球計算（CBC）、血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）、血清クレアチニンなどの他の検査も行われます。 さらに心電図検査や肺機能検査も行います。 治療完了後の登録時に胸部X線検査が行われます。 特にベースラインの毛細管血糖（CBG）が高い場合には、空腹時血糖や糖化ヘモグロビンなどの追加検査が必要に応じて実行されます。 T0 時点での胸部 X 線写真が異常な場合は、胸部の高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) が実行されます。 さらに、一部の集団に対して心エコー検査も実施されます。

フォローアップ訪問:

参加者は、T1 (6 か月)、T2 (12 か月)、T3 (18 か月)、および T4 (24 か月) の時点で詳細な評価を受けます。 評価には次のものが含まれます。

1. 身体検査: 包括的な心肺機能の評価。
2. 画像検査: 胸部 X 線および HRCT (必要な場合)。
3. メンタルヘルス評価: PHQ-9 および GAD-7 アンケート。
4. 成長評価: 子供の体重、身長、BMI、および上腕中中部周囲径 (MUAC)。

データ収集:

ツール:

• Case Report Forms (CRF): データは、安全な Web ベースのアプリケーションである RedCap® を使用して収集されます。
• アンケート: セントジョージ呼吸器アンケート、気道アンケート 20 (AQ20)、CAAT 慢性気道評価テスト、修正医学研究評議会 (mMRC) スケール、デューク活動ステータス指数 (DASI)、患者の健康状態 (PHQ-9) などの標準化ツール、全般性不安障害 7 (GAD-7) ツール、不眠症重症度指数 (ISI)、年齢・段階アンケート（ASQ）、生活の質アンケート（PedsQL V.4.0）など

臨床検査: 包括的な血液検査と肺機能検査。

品質管理:

データの品質は、範囲チェック、論理的一貫性チェック、定期的な監査を通じて保証されます。 データを再識別し、許可された担当者のみにアクセスを制限することにより、機密性が維持されます。

結果の尺度

主な成果:

1. PTLDの有病率（慢性咳嗽、呼吸困難、肺活量異常など）。
2. 結核後の心臓異常（不整脈、心不全など）の発生率。

二次的な結果:

1. 小児参加者の直線的な成長率と体重増加。
2. 2 年間にわたる放射線学的および心電図の変化。
3. 精神的健康状態と生活の質。
4. 死亡率と原因。

統計分析

記述統計:

• カテゴリ変数: 頻度 (%)。
• 連続変数: 平均 (SD) または中央値 (IQR)。

推論統計:

1. 二変量解析:

   • カテゴリ変数のカイ二乗検定。
   • 連続変数の T 検定またはマン-ホイットニー U 検定。

2. 多変量解析:

   • 反復測定用の混合効果モデル。
   • イベント発生時間データのコックス比例ハザード モデル。

3. 生存分析:

   • PTLD または PTCD の発症までの時間を表すカプラン マイヤー曲線。
   • 生存曲線を比較するためのログランク検定。

倫理的配慮 リスク軽減

• 診断検査に伴う身体的リスクを最小限に抑えます。
• 安全なデータ管理により機密性が維持されます。

利点：

• 健康上の合併症がないか参加者を注意深く監視します。
• 結核後の健康状態の長期管理に関する洞察。

インフォームド・コンセント:

参加者は母国語で研究についての詳細な説明を受けた後、書面によるインフォームドコンセントを提出します。

インパクト：

この研究では次のことが期待されています。

1. 結核後の後遺症についての理解を深めます。
2. 結核生存者のケアに関する臨床ガイドラインを知らせる。
3. リソースが限られた環境で長期結核の結果を管理するための政策枠組みに貢献する。
4. 結核が成長と発達に与える影響について小児の洞察を提供します。 この詳細な説明では、研究の理論的根拠、目的、方法論、および予想される結果の包括的な概要を提供します。 さらに詳しい説明や改良が必要な場合はお知らせください。