结核病后遗症研究

了解完成标准结核病治疗后患者的干预后结核病后遗症

介绍：

结核病（TB）是一种由*结核杆菌*引起的慢性传染病。 它主要影响肺部，但也可能涉及其他组织。 尽管结核病治疗取得了显着进展，幸存者仍面临着巨大的健康挑战。 这些包括残余肺损伤、持续呼吸道症状、心血管并发症，甚至死亡风险增加。 该协议概述了一项全面的纵向队列研究，以调查结核病后遗症——一个关键且研究不足的领域——重点关注结核病幸存者的长期肺部和心脏健康结果。

孟加拉国是全球结核病高负担国家之一，发病率为每10万人口221例，结核病死亡率为每10万人口24例。 该国大约80%的结核病病例是肺结核。 孟加拉国结核病的沉重负担凸显了调查其长期后遗症以指导卫生政策和改善患者护理的重要性。

本研究旨在通过评估一组已完成结核病治疗的个体并将其与未接触结核病的患者进行比较，来填补关键的知识空白，特别是有关儿科结核病后健康结果的知识空白。 该研究还将评估两年内的生活质量、儿童成长以及相关的心理健康结果。

研究理由：

结核病后疾病，通常称为结核病后遗症，包括由于结核病对肺部和心血管系统的影响而导致的慢性疾病。 尽管经过微生物治疗，这些后遗症仍然存在，并对健康和生活质量产生长期影响。 以下几点强调了这项研究的基本原理：

1. 全球负担：估计全球有 1050 万人是结核病幸存者。 有证据表明，与普通人群相比，结核病幸存者面临的死亡风险增加了三倍，通常是由于心血管或呼吸系统疾病所致。
2. 知识差距：虽然存在积极结核病管理的大量证据，但对治疗后的长期健康结果（尤其是儿童）知之甚少。
3. 临床挑战：结核病后患者经常出现肺部结构和功能异常，包括纤维化、支气管扩张和慢性气流阻塞，同时心肌梗死等心血管风险增加。
4. 公共卫生影响：了解结核病后遗症的患病率、危险因素和进展对于制定卫生干预措施和政策至关重要。

目标：

主要目标：

旨在确定儿童、青少年和成人与非结核病人群相比，结核病治疗完成后两年内结核病后肺部和心脏后遗症的患病率和发生率。

具体目标：

1. 评估治疗完成后两年内结核病后肺病 (PTLD) 的发生率。
2. 评估同期结核病后心血管疾病 (PTCD) 的发展情况。
3. 确定结核病后患者与非结核病参与者相比的病死率。
4. 确定导致 PTLD 和 PTCD 的因素。
5. 评估儿科参与者的生长模式，包括体重增加和线性生长。
6. 评估患有结核病后遗症的个体的生活质量、功能能力和心理健康状况。

研究设计：

概述 这是一项前瞻性纵向队列研究，旨在对结核病暴露人群和非结核病暴露人群进行为期两年的跟踪。 该研究将招募来自孟加拉国达卡多个临床地点（包括 icddr,b 和达卡 Shishu 医院）的不同年龄组的参与者。

人口：

参与者将被分为两类：

1. 结核病暴露人群：已成功完成抗结核治疗的个人。
2. 非结核病队列：年龄和性别匹配、未接触过结核病的个体。

资格标准：

结核病暴露组的纳入标准

1. 6个月至15岁的儿童和青少年；以及年龄>15岁及以上的参与者。
2. 成功完成首次肺结核和/或胸膜结核的抗结核治疗，并达到 NTP 定义的治愈或完成。
3. 居住在达卡市内并愿意进行后续访问。(21)
4. 同意参与研究。

排除标准

1. 过去 6 个月内患有结核病或接受过抗结核治疗。
2. 结核性脑膜炎和孤立的其他肺外结核（即无并发肺结核或胸膜结核）、耐多药结核。
3. 接受免疫抑制治疗或其他恶性肿瘤化疗的参与者。
4. 已有精神疾病。 将根据合格医生提供的书面处方或医疗记录来识别患有先前存在精神疾病的参与者。
5. 患有已知先天性心脏病、缺血性心脏病、囊性纤维化的参与者。 这些参与者将根据合格医生提供的处方或医疗记录进行识别。
6. 每天吸食超过 20 支香烟或每年吸食超过 20 包香烟的重度吸烟者。

未接触结核病组的纳入标准 我们将招募年龄和性别匹配、未接触过结核病的参与者，以比较研究结核病患者与当地非结核病人群的结核病后遗症数据。 受试者将从与研究结核病患者相同或相邻的家庭中招募，或者从将前往结核病检测中心进行结核病检测且没有结核病诊断的 TBSTC 中招募。

结核病未暴露组的排除标准：

1. 根据国家儿童和成人结核病管理指南，如果存在任何两种提示结核病的症状或体征，则患者将被排除。
2. 既往患有结核病或接受过抗结核治疗。

3. 当前或过去的任何（慢性）呼吸道感染或疾病。

   • 过去 3 周记录有肺炎、细支气管炎、支气管炎。
   • 记录有医务人员诊断的哮喘、慢性阻塞性肺病、心力衰竭
   • 有记录的胸部一般喘息（过去 2 年）
   • 自我报告在轻度运动时或夜间出现呼吸困难。 每天吸烟超过 20 包或每年吸烟超过 20 包的重度吸烟者。

（**青少年和成人的结核病症状：

1. 尽管使用广谱抗生素，仍持续咳嗽两周或更长时间，有或无痰。
2. 呼吸道症状：气短、胸痛、咳血。
3. 一般症状：体重减轻、食欲不振、发烧、盗汗。

4. 肺外结核的体征和症状如下所列

   • 结核性淋巴结炎：淋巴结肿胀
   • 胸腔积液：发烧、胸痛、气短
   • 结核性关节炎：关节疼痛和肿胀
   • 脊柱结核：放射学检查结果伴或不伴功能丧失
   • 脑膜炎：头痛、发烧、颈部僵硬以及随后的精神错乱。）

（**儿童结核病症状：

1. 持续、无缓解的咳嗽超过 2 周，对常规抗生素（阿莫西林、复方新诺明或头孢菌素）和/或支气管扩张剂没有反应。 和/或
2. 持续记录发烧 (>380 C/100.40 F) 排除伤寒、疟疾或肺炎等常见病例后 2 周以上。 和/或
3. 有记录的过去 3 个月内体重减轻或体重没有增加（特别是如果对驱虫以及食物和/或微量营养素补充没有反应）或严重营养不良。 和/或
4. 疲劳、玩耍减少、活动减少。）

学习程序：

符合资格标准并同意参与研究的患者将被纳入研究，并将被分配一个唯一的研究 ID 号。

• 参与者将在结核病治疗完成后 5-7 天内入组。
• 研究访视将在 icddr,b 的随访诊所进行，时间点为五个时间点：治疗完成或 NTP 定义的治愈后 (T0)、6 个月 (T1)、12 个月 (T2)、18 个月 (T3) ），以及入组后24个月（T4），有±1周的窗口期。
• 基线数据将在肺结核治愈或完成时收集。 所有具有预后重要性的数据，包括人口和社会信息，以及吸烟和固体燃料来源（例如木柴、农作物废物和粪便）等生活方式因素，都将被收集。 将使用标准病例报告表收集有关病史、潜在合并症、人体测量、临床、实验室、影像和治疗细节的数据。 有关现有心肺诊断的信息将从健康记录中获得。
• 每次随访时，训练有素的研究医生将进行详细的临床检查，包括生命体征测量、血压、脉搏血氧饱和度、人体测量、肺和心血管系统检查。 为此，参与者每次就诊必须在后续诊所停留 1-3 小时。
• 研究小组由一名合格的肺科医生和一名心脏病专家组成。 因此，如果在研究过程中发现任何心肺并发症，我们的专家顾问将提供适当的治疗。 此外，如果发现任何心理健康问题，我们会将患者转介给精神科医生进行必要的治疗。
• 有关医疗保健寻求的数据，包括计划外就诊和住院治疗、结核病再治疗，将根据研究期间参与者持有的健康记录来确定。 此外，我们将从经过医学认证或登记的死亡记录中收集全因死亡率数据。 世卫组织的口头尸检工具将用于记录发生在未经医学认证或注册的社区环境中的死亡事件。
• 如果有需要，将收集痰液（儿童诱导痰液）用于 Xpert MTB/RIF® 和/或涂片显微镜检查。
• 实验室评估：我们将通过静脉穿刺采集5毫升血液，使用血糖仪对儿童和青少年进行血脂、HbA1C和毛细血管血糖的实验室检测。 如有必要，将进行其他测试，例如全血细胞计数（CBC）、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、血清肌酐。 此外，我们将进行心电图 (ECG) 和肺功能测试。 治疗完成后，将在入组期间进行胸部 X 光检查。 将根据需要进行其他测试，例如空腹血糖和糖化血红蛋白，特别是在基线毛细血管血糖 (CBG) 高的情况下。 如果T0时间点的胸部X光检查异常，将进行胸部高分辨率计算机断层扫描（HRCT）。 此外，还将对一部分人群进行超声心动图检查。

后续访问：

参与者将在以下时间点接受详细评估：T1（6个月）、T2（12个月）、T3（18个月）和T4（24个月）。 评估包括：

1. 体格检查：综合心肺评估。
2. 影像学检查：胸部 X 光检查和 HRCT（如果需要）。
3. 心理健康评估：PHQ-9 和 GAD-7 问卷。
4. 生长评估：儿童体重、身高、BMI 和中上臂围 (MUAC)。

数据收集：

工具：

• 病例报告表 (CRF)：将使用基于 Web 的安全应用程序 RedCap® 捕获数据。
• 问卷：标准化工具，例如圣乔治呼吸问卷、气道问卷 20 (AQ20)、CAAT 慢性气道评估测试、改良医学研究委员会 (mMRC) 量表、杜克活动状态指数 (DASI)、患者健康 (PHQ-9) 、广泛性焦虑症 7 (GAD-7) 工具、失眠严重程度指数 (ISI)、年龄和阶段问卷(ASQ)、生活质量问卷(PedsQL V.4.0)等

实验室检查：综合血液检查和肺功能检查。

质量控制：

将通过范围检查、逻辑一致性检查和定期审核来确保数据质量。 将通过重新识别数据并限制授权人员的访问来维护机密性。

结果衡量

主要成果：

1. PTLD 的患病率（例如慢性咳嗽、呼吸困难、肺量测定异常）。
2. 结核病后心脏异常（例如心律失常、心力衰竭）的发生率。

次要成果：

1. 儿科参与者的线性增长率和体重增加。
2. 两年内放射学和心电图变化。
3. 心理健康状况和生活质量。
4. 死亡率和原因。

统计分析

描述性统计：

• 分类变量：频率 (%)。
• 连续变量：平均值 (SD) 或中位数 (IQR)。

推论统计：

1. 双变量分析：

   • 分类变量的卡方检验。
   • 连续变量的 T 检验或 Mann-Whitney U 检验。

2. 多变量分析：

   • 重复测量的混合效应模型。
   • 针对事件发生时间数据的 Cox 比例风险模型。

3. 生存分析：

   • PTLD 或 PTCD 发生时间的 Kaplan-Meier 曲线。
   • 用于比较生存曲线的对数秩检验。

道德考虑 风险缓解

• 与诊断测试相关的身体风险最小。
• 通过安全数据管理维护机密性。

好处：

• 密切监测参与者的健康并发症。
• 深入了解结核病后健康结果的长期管理。

知情同意书：

参与者在收到以其母语提供的研究详细解释后将提供书面知情同意书。

影响：

这项研究预计：

1. 加强对结核病后遗症的了解。
2. 告知结核病幸存者护理的临床指南。
3. 为在资源有限的环境中管理长期结核病结果的政策框架做出贡献。
4. 提供儿科关于结核病对生长和发育影响的见解。 该详细描述全面概述了该研究的基本原理、目标、方法和预期结果。 如果需要进一步阐述或完善，请告诉我！