Studie zu Post-TB-Folgeerscheinungen

Verständnis der postinterventionellen TB-Folgen bei Patienten nach Abschluss der Standard-TB-Behandlung

Einführung:

Tuberkulose (TB) ist eine chronische Infektionskrankheit, die durch *Mycobacterium tuberculosis* verursacht wird. Betroffen ist vor allem die Lunge, es können aber auch andere Gewebe betroffen sein. Trotz bemerkenswerter Fortschritte in der Tuberkulosebehandlung stehen Überlebende vor erheblichen gesundheitlichen Herausforderungen. Dazu gehören verbleibende Lungenschäden, anhaltende Atemwegsbeschwerden, kardiovaskuläre Komplikationen und sogar ein erhöhtes Sterblichkeitsrisiko. Dieses Protokoll beschreibt eine umfassende Kohortenlängsschnittstudie zur Untersuchung der Folgen einer Tuberkulose – ein kritischer und wenig erforschter Bereich, der sich auf die langfristigen Lungen- und Herzgesundheitsergebnisse von Tuberkuloseüberlebenden konzentriert.

Bangladesch ist eines der Länder mit der höchsten Tuberkuloselast weltweit, mit einer Inzidenzrate von 221 Fällen pro 100.000 Einwohner und einer Tuberkulose-Sterblichkeitsrate von 24 pro 100.000 Einwohner. Ungefähr 80 % der Tuberkulosefälle im Land sind Lungentuberkulose. Die erhebliche Belastung durch Tuberkulose in Bangladesch unterstreicht, wie wichtig es ist, die langfristigen Folgen zu untersuchen, um die Gesundheitspolitik zu steuern und die Patientenversorgung zu verbessern.

Diese Studie zielt darauf ab, kritische Wissenslücken zu schließen, insbesondere in Bezug auf die Gesundheitsergebnisse nach Tuberkulose bei Kindern, indem eine Kohorte von Personen, die eine Tuberkulosebehandlung abgeschlossen haben, ausgewertet und mit nicht Tuberkulose-exponierten Kollegen verglichen wird. Die Studie wird auch die Lebensqualität, das Wachstum der Kinder und die damit verbundenen psychischen Gesundheitsergebnisse über einen Zeitraum von zwei Jahren bewerten.

Studienbegründung:

Post-TB-Erkrankungen, oft auch als Post-TB-Folgeerscheinungen bezeichnet, umfassen chronische Erkrankungen, die auf die Auswirkungen von Tuberkulose auf die Lunge und das Herz-Kreislauf-System zurückzuführen sind. Diese Folgen bleiben trotz mikrobiologischer Heilung bestehen und haben langfristige Auswirkungen auf Gesundheit und Lebensqualität. Die folgenden Punkte verdeutlichen die Gründe für diese Forschung:

1. Globale Belastung: Schätzungsweise 10,5 Millionen Menschen weltweit sind Tuberkuloseüberlebende. Es gibt Hinweise darauf, dass Überlebende nach einer Tuberkulose im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung einem dreifach erhöhten Sterberisiko ausgesetzt sind, häufig aufgrund von Herz-Kreislauf- oder Atemwegserkrankungen.
2. Wissenslücken: Während erhebliche Belege für die aktive Behandlung von Tuberkulose vorliegen, ist wenig über die langfristigen Gesundheitsergebnisse nach der Behandlung, insbesondere bei Kindern, bekannt.
3. Klinische Herausforderungen: Patienten nach einer Tuberkulose leiden häufig an strukturellen und funktionellen Lungenanomalien, einschließlich Fibrose, Bronchiektasen und chronischer Atemwegsobstruktion, zusammen mit erhöhten kardiovaskulären Risiken wie einem Myokardinfarkt.
4. Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit: Das Verständnis der Prävalenz, der Risikofaktoren und des Fortschreitens der Folgen einer Tuberkulose ist für die Gestaltung von Gesundheitsinterventionen und -richtlinien von entscheidender Bedeutung.

Ziele:

Hauptziel:

Bestimmung der Prävalenz und Inzidenz von Lungen- und Herzfolgen nach Tuberkulose innerhalb von zwei Jahren nach Abschluss der Tuberkulosebehandlung bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen im Vergleich zu Nicht-Tuberkulose-Populationen.

Spezifische Ziele:

1. Bewerten Sie die Inzidenz von post-TB-Lungenerkrankungen (PTLD) innerhalb von zwei Jahren nach Abschluss der Behandlung.
2. Bewerten Sie die Entwicklung einer Herz-Kreislauf-Erkrankung nach TB (PTCD) im gleichen Zeitraum.
3. Bestimmen Sie die Sterblichkeitsraten bei Post-TB-Patienten im Vergleich zu Nicht-TB-Teilnehmern.
4. Identifizieren Sie Faktoren, die zu PTLD und PTCD beitragen.
5. Bewerten Sie Wachstumsmuster, einschließlich Gewichtszunahme und lineares Wachstum, bei pädiatrischen Teilnehmern.
6. Bewerten Sie die Lebensqualität, die funktionellen Fähigkeiten und die psychische Gesundheit von Personen mit Folgen nach einer Tuberkulose.

Studiendesign:

Überblick Hierbei handelt es sich um eine prospektive Längsschnitt-Kohortenstudie zur Beobachtung von TB-exponierten und nicht TB-exponierten Bevölkerungsgruppen über einen Zeitraum von zwei Jahren. An der Studie werden Teilnehmer verschiedener Altersgruppen aus mehreren klinischen Standorten in Dhaka, Bangladesch, teilnehmen, darunter icddr,b und das Dhaka Shishu Hospital.

Bevölkerung:

Die Teilnehmer werden in zwei Kohorten eingeteilt:

1. Tuberkulose-exponierte Kohorte: Personen, die eine Anti-TB-Behandlung erfolgreich abgeschlossen haben.
2. Nicht-TB-Kohorte: Personen gleichen Alters und Geschlechts ohne Tuberkulose-Exposition.

Zulassungskriterien:

Einschlusskriterien für die TB-exponierte Gruppe

1. Kinder und Jugendliche im Alter von 6 Monaten bis 15 Jahren; und Teilnehmer ab 15 Jahren.
2. Erfolgreicher Abschluss der Anti-TB-Behandlung für die erste Episode von Lungen-TB und/oder Pleura-TB, mit Heilung oder Abschluss gemäß NTP.
3. Wohnen Sie in der Stadt Dhaka und seien Sie bereit, zu Folgebesuchen zu kommen.(21)
4. Geben Sie Ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien

1. Frühere TB-Erkrankung oder Anti-TB-Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate.
2. Tuberkulöse Meningitis und isolierte andere extrapulmonale Tuberkulose (d. h. keine begleitende Lungen- oder Pleura-Tuberkulose), multiresistente Tuberkulose.
3. Teilnehmer erhalten eine immunsuppressive Therapie oder eine andere Chemotherapie gegen bösartige Erkrankungen.
4. Vorbestehende psychische Erkrankung. Teilnehmer mit bereits bestehenden psychischen Erkrankungen werden anhand dokumentierter Rezepte oder medizinischer Unterlagen eines qualifizierten Arztes identifiziert.
5. Teilnehmer mit bekannter angeborener Herzkrankheit, ischämischer Herzkrankheit oder Mukoviszidose. Diese Teilnehmer werden anhand dokumentierter Rezepte oder medizinischer Unterlagen eines qualifizierten Arztes identifiziert.
6. Starker Raucher, der mehr als 20 Stück Zigaretten pro Tag oder ≥20 Packungen mehr pro Jahr konsumiert.

Einschlusskriterien für die Gruppe, die keiner Tuberkulose ausgesetzt war. Wir werden alters- und geschlechtsangepasste Teilnehmer rekrutieren, die keiner Tuberkulose ausgesetzt sind, um die Daten zu Folgeerscheinungen nach Tuberkulose von Studien-TB-Patienten mit denen einer lokalen Nicht-TB-Population zu vergleichen. Die Probanden werden entweder aus denselben oder benachbarten Haushalten der an der Studie beteiligten Tuberkulosepatienten rekrutiert oder aus den TBSTCs, die die Zentren für Tuberkulosetests aufsuchen und keine Tuberkulosediagnose haben.

Ausschlusskriterien für die TB-unexponierte Gruppe:

1. Der Patient wird ausgeschlossen, wenn gemäß den nationalen Richtlinien für die Behandlung von Tuberkulose bei Kindern und Erwachsenen zwei Symptome oder Anzeichen vorliegen, die auf Tuberkulose hinweisen.
2. Frühere Tuberkuloseerkrankung oder Behandlung gegen Tuberkulose.

3. Jede aktuelle oder vergangene (chronische) Atemwegsinfektion oder -erkrankung.

   • Dokumentierte Lungenentzündung, Bronchiolitis, Bronchitis in den letzten 3 Wochen.
   • Dokumentiertes Asthma, COPD, Herzinsuffizienz, diagnostiziert durch medizinisches Personal
   • Dokumentiertes allgemeines Keuchen in der Brust (letzte 2 Jahre)
   • Selbstberichtete Atembeschwerden bei leichter körperlicher Betätigung oder nachts. Starker Raucher, der mehr als 20 Stück pro Tag oder ≥20 weitere Packungen pro Jahr konsumiert.

(*TB-Symptome bei Jugendlichen und Erwachsenen:

1. Anhaltender Husten über zwei Wochen oder länger, mit oder ohne Sputumproduktion und trotz der Gabe eines Breitbandantibiotikums.
2. Atemwegsbeschwerden: Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Bluthusten.
3. Allgemeine Symptome: Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, Fieber, Nachtschweiß.

4. Anzeichen und Symptome einer extrapulmonalen Tuberkulose, wie unten aufgeführt

   • TB-Lymphadenitis: Schwellung der Lymphknoten
   • Pleuraerguss: Fieber, Brustschmerzen, Atemnot
   • Tuberkulose-Arthritis: Schmerzen und Schwellung der Gelenke
   • TB der Wirbelsäule: radiologische Befunde mit oder ohne Funktionsverlust
   • Meningitis: Kopfschmerzen, Fieber, Nackensteifheit und nachfolgende geistige Verwirrung.)

(**TB-Symptome bei Kindern:

1. Anhaltender, nicht nachlassender Husten über mehr als 2 Wochen, der nicht auf herkömmliche Antibiotika (Amoxicillin, Cotrimoxazol oder Cephalosporine) und/oder Bronchodilatatoren anspricht. Und/oder
2. Anhaltendes dokumentiertes Fieber (>380 °C/100,40 °C). F) >2 Wochen nach Ausschluss häufiger Fälle wie Typhus, Malaria oder Lungenentzündung. Und/oder
3. Dokumentierter Gewichtsverlust oder keine Gewichtszunahme während der letzten 3 Monate (insbesondere, wenn die Entwurmung zusammen mit Nahrung und/oder Mikronährstoffergänzung nicht anspricht) ODER schwere Unterernährung. Und/oder
4. Müdigkeit, verminderte Verspieltheit, verminderte Aktivität.)

Studienablauf:

Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllen und der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden in die Studie aufgenommen und erhalten eine eindeutige Studien-ID-Nummer.

• Die Teilnehmer werden innerhalb von 5-7 Tagen nach Abschluss der TB-Behandlung eingeschrieben.
• Studienbesuche werden in einer Nachsorgeklinik am icddr,b zu fünf Zeitpunkten durchgeführt: nach Abschluss der Behandlung oder Heilung gemäß NTP (T0), nach 6 Monaten (T1), 12 Monaten (T2), 18 Monaten (T3). ) und 24 Monate (T4) nach der Einschreibung, mit einem Fensterzeitraum von ±1 Woche.
• Basisdaten werden bei Heilung oder Abschluss der Lungentuberkulose erhoben. Alle Daten von prognostischer Bedeutung, einschließlich demografischer und sozialer Informationen sowie Lebensstilfaktoren wie Rauchen und feste Brennstoffquellen (z. B. Brennholz, Ernteabfälle und Mist), werden erfasst. Daten zur Krankengeschichte, zugrunde liegenden Komorbiditäten, anthropometrischen Messungen, klinischen, Labor-, Bildgebungs- und Behandlungsdetails werden mithilfe eines Standard-Fallberichtsformulars erfasst. Informationen zu bestehenden kardiopulmonalen Diagnosen werden den Gesundheitsakten entnommen.
• Eine detaillierte klinische Untersuchung einschließlich der Messung von Vitalfunktionen, Blutdruck, Pulsoximetrie, anthropometrischen Messungen sowie Untersuchung des Lungen- und Herz-Kreislauf-Systems wird bei jedem Nachuntersuchungsbesuch von geschulten Forschungsärzten durchgeführt. Zu diesem Zweck müssen die Teilnehmer pro Besuch 1-3 Stunden in der Nachsorgeklinik bleiben.
• Das Studienteam besteht aus einem qualifizierten Pneumologen und einem Kardiologen. Sollten während der Studie kardiopulmonale Komplikationen festgestellt werden, bietet unser Fachberater daher eine entsprechende Behandlung an. Darüber hinaus überweisen wir den Patienten im Falle der Feststellung psychischer Probleme zur notwendigen Behandlung an einen Psychiater.
• Daten zur Inanspruchnahme von Gesundheitsversorgung, einschließlich außerplanmäßiger Besuche bei Gesundheitsdienstleistern und Krankenhausaufenthalten sowie erneuter Tuberkulosebehandlung, werden aus den von den Teilnehmern geführten Gesundheitsakten während des Studienzeitraums ermittelt. Darüber hinaus erfassen wir Daten zur Gesamtmortalität aus ärztlich beglaubigten oder registrierten Sterbeurkunden. Das verbale Autopsie-Tool der WHO wird zur Dokumentation von Todesfällen in Gemeinden eingesetzt, die nicht medizinisch zertifiziert oder registriert sind.
• Sputum (induzierter Sputum bei Kindern) wird für Xpert MTB/RIF® und/oder Abstrichmikroskopie gesammelt, sofern angezeigt.
• Laboruntersuchung: Wir werden 5 ml Blut durch Venenpunktion entnehmen, um Labortests für Lipidprofil, HbA1C und kapillären Blutzucker mit einem Glukometer für Kinder und Jugendliche durchzuführen. Bei Bedarf werden weitere Tests wie ein großes Blutbild (CBC), Serum-Alanin-Transaminase (ALT) und Serum-Kreatinin durchgeführt. Zusätzlich führen wir ein Elektrokardiogramm (EKG) und einen Lungenfunktionstest durch. Bei der Einschreibung wird nach Abschluss der Behandlung eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt. Bei Bedarf werden zusätzliche Tests wie Nüchternblutzucker und glykiertes Hämoglobin durchgeführt, insbesondere wenn der kapilläre Blutzucker (CBG) zu Beginn hoch ist. Eine hochauflösende Computertomographie (HRCT) des Brustkorbs wird durchgeführt, wenn die Röntgenaufnahme des Brustkorbs zum Zeitpunkt T0 abnormal ist. Zusätzlich wird in einer Untergruppe der Bevölkerung ein Echokardiogramm durchgeführt.

Folgebesuche:

Die Teilnehmer werden zu folgenden Zeitpunkten detaillierten Bewertungen unterzogen: T1 (6 Monate), T2 (12 Monate), T3 (18 Monate) und T4 (24 Monate). Zu den Beurteilungen gehören:

1. Körperliche Untersuchungen: Umfassende kardiopulmonale Untersuchungen.
2. Bildgebung: Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und HRCT (falls angezeigt).
3. Bewertungen der psychischen Gesundheit: PHQ-9- und GAD-7-Fragebögen.
4. Wachstumsbewertungen: Gewicht, Größe, BMI und mittlerer Oberarmumfang (MUAC) für Kinder.

Datenerfassung:

Werkzeuge:

• Fallberichtsformulare (CRFs): Die Daten werden mit RedCap®, einer sicheren webbasierten Anwendung, erfasst.
• Fragebögen: Standardisierte Tools wie der St. George's Respiratory Questionnaire, Airways Questionnaire 20 (AQ20), CAAT Chronic Airway Assessment Test, modifizierte Medical Research Council (mMRC)-Skala, Duke Activity Status Index (DASI), Patientengesundheit (PHQ-9) , Das Tool „Generalized Anxiety Disorder 7“ (GAD-7), Insomnia Severity Index (ISI), Ages and Stages Questionnaires (ASQ), Qualität von Lebensfragebögen (PedsQL V.4.0) usw.

Labortests: Umfassende Blutuntersuchungen und Lungenfunktionstests.

Qualitätskontrolle:

Die Datenqualität wird durch Bereichsprüfungen, logische Konsistenzprüfungen und regelmäßige Audits sichergestellt. Die Vertraulichkeit wird gewahrt, indem die Daten erneut identifiziert und der Zugriff auf autorisiertes Personal beschränkt wird.

Ergebnismaße

Primäre Ergebnisse:

1. Prävalenz von PTLD (z. B. chronischer Husten, Atemnot, abnormale Spirometrie).
2. Auftreten von Herzanomalien nach einer Tuberkulose (z. B. Arrhythmien, Herzinsuffizienz).

Sekundäre Ergebnisse:

1. Lineare Wachstumsraten und Gewichtszunahme bei pädiatrischen Teilnehmern.
2. Radiologische und EKG-Veränderungen über zwei Jahre.
3. Psychischer Gesundheitszustand und Lebensqualität.
4. Sterblichkeitsraten und Ursachen.

Statistische Analyse

Beschreibende Statistik:

• Kategoriale Variablen: Häufigkeit (%).
• Kontinuierliche Variablen: Mittelwert (SD) oder Median (IQR).

Inferenzstatistik:

1. Bivariate Analyse:

   • Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen.
   • T-Tests oder Mann-Whitney-U-Tests für kontinuierliche Variablen.

2. Multivariate Analyse:

   • Mixed-Effect-Modelle für wiederholte Messungen.
   • Cox-Proportional-Hazards-Modelle für Time-to-Event-Daten.

3. Überlebensanalyse:

   • Kaplan-Meier-Kurven für die Entwicklungszeit von PTLD oder PTCD.
   • Log-Rank-Tests zum Vergleich von Überlebenskurven.

Ethische Überlegungen zur Risikominderung

• Minimale physische Risiken im Zusammenhang mit diagnostischen Tests.
• Vertraulichkeit durch sicheres Datenmanagement gewahrt.

Vorteile:

• Enge Überwachung der Teilnehmer auf gesundheitliche Komplikationen.
• Einblicke in das langfristige Management der Gesundheitsergebnisse nach Tuberkulose.

Einverständniserklärung:

Die Teilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab, nachdem sie detaillierte Erläuterungen zur Studie in ihrer Muttersprache erhalten haben.

Auswirkungen:

Von dieser Studie wird erwartet, dass sie:

1. Verbessern Sie das Verständnis der Folgen einer Tuberkulose.
2. Informieren Sie über klinische Richtlinien für die Versorgung von Tuberkulose-Überlebenden.
3. Tragen Sie zu politischen Rahmenbedingungen für die Bewältigung langfristiger TB-Ergebnisse in ressourcenbeschränkten Umgebungen bei.
4. Bieten Sie pädiatrische Einblicke in die Auswirkungen von Tuberkulose auf Wachstum und Entwicklung. Diese detaillierte Beschreibung bietet einen umfassenden Überblick über die Beweggründe, Ziele, Methodik und erwarteten Ergebnisse der Studie. Lassen Sie mich wissen, wenn weitere Ausarbeitungen oder Verfeinerungen erforderlich sind!