Tuberkuloosin jälkiseurantatutkimus

Intervention jälkeisten tuberkuloosin jälkiseurausten ymmärtäminen potilailla tavanomaisen tuberkuloosihoidon jälkeen

Esittely:

Tuberkuloosi (TB) on krooninen infektiosairaus, jonka aiheuttaa *Mycobacterium tuberculosis*. Se vaikuttaa ensisijaisesti keuhkoihin, vaikka se voi koskea myös muita kudoksia. Huolimatta huomattavasta edistyksestä tuberkuloosin hoidossa, selviytyneet kohtaavat huomattavia terveyshaasteita. Näitä ovat jäljellä olevat keuhkovauriot, jatkuvat hengitystieoireet, kardiovaskulaariset komplikaatiot ja jopa lisääntyneet kuolleisuusriskit. Tämä protokolla hahmottaa kattavan pitkittäisen kohorttitutkimuksen tuberkuloosin jälkeisten seurausten tutkimiseksi - kriittinen ja alitutkittu alue - keskittyen tuberkuloosista selviytyneiden pitkäaikaisiin keuhkojen ja sydämen terveyteen.

Bangladesh on yksi TB-taakkamaista maailmanlaajuisesti, ja sen ilmaantuvuus on 221 tapausta 100 000 asukasta kohti ja tuberkuloosikuolleisuus 24 tapausta 100 000 asukasta kohti. Noin 80 % maan tuberkuloositapauksista on keuhkotuberkuloosia. Tuberkuloosin merkittävä taakka Bangladeshissa korostaa sen pitkän aikavälin seurausten tutkimisen tärkeyttä terveyspolitiikan ohjaamiseksi ja potilaiden hoidon parantamiseksi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on täyttää kriittiset tiedon puutteet, erityisesti koskien lasten tuberkuloosin jälkeisiä terveysvaikutuksia, arvioimalla tuberkuloosihoidon suorittaneiden henkilöiden kohorttia ja vertaamalla niitä muihin, jotka eivät ole altistuneet tuberkuloosille. Tutkimuksessa arvioidaan myös elämänlaatua, lasten kasvua ja niihin liittyviä mielenterveystuloksia kahden vuoden aikana.

Tutkimuksen perustelut:

Tuberkuloosin jälkeinen sairaus, jota usein kutsutaan tuberkuloosin jälkeisiksi seurauksiksi, sisältää kroonisia sairauksia, jotka johtuvat tuberkuloosin vaikutuksesta keuhkoihin ja sydän- ja verisuonijärjestelmiin. Nämä seuraukset jatkuvat mikrobiologisesta parantumisesta huolimatta ja niillä on pitkäaikaisia ​​vaikutuksia terveyteen ja elämänlaatuun. Seuraavat kohdat korostavat tämän tutkimuksen perusteita:

1. Maailmanlaajuinen taakka: Arviolta 10,5 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti selviää tuberkuloosista. Todisteet viittaavat siihen, että tuberkuloosin jälkeen eloonjääneillä on kolminkertainen kuolleisuusriski yleiseen väestöön verrattuna, mikä johtuu usein sydän- ja verisuonisairauksista tai hengityselinsairauksista.
2. Tiedonpuutteet: Vaikka aktiivisesta tuberkuloosin hoidosta on olemassa merkittäviä todisteita, pitkäaikaisista terveysvaikutuksista hoidon jälkeen tiedetään vain vähän, erityisesti lapsilla.
3. Kliiniset haasteet: Tuberkuloosipotilailla on usein rakenteellisia ja toiminnallisia keuhkojen poikkeavuuksia, mukaan lukien fibroosi, keuhkoputkentulehdus ja krooninen ilmavirtauksen tukkeuma, sekä lisääntyneet sydän- ja verisuoniriskit, kuten sydäninfarkti.
4. Vaikutukset kansanterveyteen: Tuberkuloosin jälkeisten seurausten esiintyvyyden, riskitekijöiden ja etenemisen ymmärtäminen on elintärkeää terveystoimenpiteiden ja -politiikkojen muotoilussa.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Tuberkuloosin jälkeisten keuhkojen ja sydämen jälkitautojen esiintyvyyden ja esiintyvyyden määrittäminen kahden vuoden sisällä tuberkuloosihoidon päättymisestä lasten, nuorten ja aikuisten keskuudessa verrattuna ei-TB-populaatioihin.

Erityistavoitteet:

1. Arvioi TB:n jälkeisen keuhkosairauden (PTLD) ilmaantuvuus kahden vuoden sisällä hoidon päättymisestä.
2. Arvioi tuberkuloosin jälkeisen sydän- ja verisuonitaudin (PTCD) kehitystä samana ajanjaksona.
3. Määritä tapausten kuolleisuus TB-potilaiden keskuudessa verrattuna ei-TB-potilaisiin.
4. Tunnista tekijät, jotka vaikuttavat PTLD:hen ja PTCD:hen.
5. Arvioi kasvumalleja, mukaan lukien painonnousu ja lineaarinen kasvu, lapsipotilailla.
6. Arvioi elämänlaatua, toiminnallisia kykyjä ja mielenterveyttä henkilöillä, joilla on tuberkuloosin jälkeisiä jälkitauteja.

Opintojen suunnittelu:

Yleiskatsaus Tämä on prospektiivinen, pitkittäinen kohorttitutkimus, joka on suunniteltu seuraamaan tuberkuloosille altistuneita ja tuberkuloosille altistumattomia populaatioita kahden vuoden ajan. Tutkimukseen otetaan osallistujia eri ikäryhmistä useista kliinisistä paikoista Dhakassa, Bangladeshissa, mukaan lukien icddr,b ja Dhaka Shishu Hospital.

Väestö:

Osallistujat jaetaan kahteen kohorttiin:

1. Tuberkuloosille altistunut kohortti: Henkilöt, jotka ovat onnistuneesti suorittaneet tuberkuloosin vastaisen hoidon.
2. Ei-TB-kohortti: iän ja sukupuolen mukaan vastaavat henkilöt, jotka eivät ole altistuneet tuberkuloosille.

Kelpoisuusehdot:

Tuberkuloosille altistuneen ryhmän sisällyttämiskriteerit

1. Lapset ja nuoret 6 kuukauden - 15 vuoden ikäiset; ja yli 15-vuotiaat osallistujat.
2. Keuhko- ja/tai keuhkopussin tuberkuloosin ensimmäisen jakson tuberkuloosin vastaisen hoidon onnistunut loppuun saattaminen NTP:n määrittelemällä parannuksella tai loppuunsaattamalla.
3. Asut Dhakan kaupungissa ja olet valmis tulemaan seurantakäynneille.(21)
4. Anna suostumus tutkimukseen osallistumiseen.

Poissulkemiskriteerit

1. Aiempi tuberkuloosi tai tuberkuloosin vastainen hoito viimeisen 6 kuukauden aikana.
2. Tuberkuloottinen aivokalvontulehdus ja yksittäinen muu keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi (eli ei samanaikaista keuhkojen tuberkuloosia tai keuhkopussin tuberkuloosi), useille lääkkeille resistentti tuberkuloosi.
3. Osallistujat saavat immunosuppressiivista hoitoa tai muuta kemoterapiaa maligniteettiin.
4. Aiemmin olemassa oleva mielisairaus. Osallistujat, joilla on aiempi mielisairaus, tunnistetaan pätevän lääkärin toimittamien dokumentoitujen reseptien tai lääketieteellisten asiakirjojen perusteella.
5. Osallistujat, joilla on tunnettu synnynnäinen sydänsairaus, iskeeminen sydänsairaus, kystinen fibroosi. Nämä osallistujat tunnistetaan pätevän lääkärin toimittamien dokumentoitujen reseptien tai lääketieteellisten asiakirjojen perusteella.
6. Raskas tupakoitsija, joka kuluttaa yli 20 savuketta päivässä tai ≥20 askin vuodessa.

Mukaanottokriteerit altistumattomalle tuberkuloosiryhmälle Rekrytoimme iän ja sukupuolen mukaan yhteensopivat osallistujat, jotka eivät ole altistuneet tuberkuloosille, vertaamaan tutkimuksen TB-potilaiden tuberkuloosin jälkeisiä jälkiseuraamuksia paikallisen ei-TB-populaation tietoihin. Koehenkilöt rekrytoidaan joko tutkimuksen tuberkuloosipotilaiden samoista tai naapuritalouksista tai TBSTC:istä, jotka vierailevat TB-testauskeskuksissa ja joilla ei ole tuberkuloosidiagnoosia.

Valtottamattoman TB-ryhmän poissulkemiskriteerit:

1. Potilas suljetaan pois, jos hänellä on kaksi tuberkuloosiin viittaavaa oiretta tai merkkiä lasten ja aikuisten tuberkuloosin hallintaa koskevien kansallisten ohjeiden mukaisesti.
2. Aiempi tuberkuloosi tai tuberkuloosin vastainen hoito.

3. Mikä tahansa nykyinen tai mennyt (krooninen) hengitystieinfektio tai sairaus.

   • Dokumentoitu keuhkokuume, bronkioliitti, keuhkoputkentulehdus viimeisen 3 viikon aikana.
   • Dokumentoitu astma, keuhkoahtaumatauti, lääkintähenkilöstön diagnosoima sydämen vajaatoiminta
   • Dokumentoitu yleinen hengityksen vinkuminen rinnassa (viimeiset 2 vuotta)
   • Itse ilmoittamia hengitysvaikeuksia lievän harjoituksen aikana tai yöllä. Raskas tupakoitsija, joka kuluttaa yli 20 kappaletta päivässä tai ≥20 enemmän pakkausvuodessa.

(**TB-oireet nuorella ja aikuisella:

1. Jatkuva yskä vähintään kaksi viikkoa, ysköksen erittymisen kanssa tai ilman ja laajakirjoisen antibiootin antamisesta huolimatta.
2. Hengityselinten oireet: hengenahdistus, rintakipu, veren yskiminen.
3. Yleisoireet: laihtuminen, ruokahaluttomuus, kuume, yöhikoilu.

4. Keuhkojen ulkopuolisen tuberkuloosin merkit ja oireet alla lueteltuina

   • TB-lymfadeniitti: imusolmukkeiden turvotus
   • Pleuraeffuusio: kuume, rintakipu, hengenahdistus
   • TB-niveltulehdus: nivelten kipu ja turvotus
   • Selkärangan tuberkuloosi: radiologiset löydökset toiminnan menettämisen kanssa tai ilman
   • Aivokalvontulehdus: päänsärky, kuume, niskan jäykkyys ja sitä seuraava henkinen sekavuus.)

(**TB-oireet lapsilla:

1. Jatkuva, ei-remittiivinen yskä yli 2 viikkoa, joka ei reagoi tavanomaisiin antibiootteihin (amoksisilliini, kotrimoksatsoli tai kefalosporiinit) ja/tai keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin. Ja/tai
2. Jatkuva dokumentoitu kuume (>380 C/100,40 F) > 2 viikkoa sen jälkeen, kun yleiset tapaukset, kuten lavantauti, malaria tai keuhkokuume, on suljettu pois. Ja/tai
3. Dokumentoitu painonpudotus tai painonnousu viimeisten 3 kuukauden aikana (varsinkin jos madotus ei reagoi ruoan ja/tai hivenravintolisien kanssa) TAI vakava aliravitsemus. Ja/tai
4. Väsymys, vähentynyt leikkisyys, vähentynyt aktiivisuus.)

Opiskelumenettelyt:

Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit ja suostuvat tutkimukseen osallistumiseen, otetaan mukaan tutkimukseen ja heille annetaan yksilöllinen tutkimustunnus.

• Osallistujat rekisteröidään 5-7 päivän kuluessa tuberkuloosihoidon päättymisestä.
• Tutkimuskäynnit suoritetaan seurantaklinikalla osoitteessa icddr,b viidessä ajankohtana: hoidon päättymisen tai NTP:n määrittelemän parannuksen jälkeen (T0), 6 kuukauden (T1), 12 kuukauden (T2), 18 kuukauden (T3) kohdalla. ) ja 24 kuukautta (T4) ilmoittautumisen jälkeen ±1 viikon ikkunajaksolla.
• Perustiedot kerätään, kun keuhkotuberkuloosi parannetaan tai lopetetaan. Kaikki ennusteen kannalta tärkeät tiedot, mukaan lukien demografiset ja sosiaaliset tiedot, sekä elämäntapatekijät, kuten tupakointi ja kiinteät polttoaineet (esim. polttopuu, satojätteet ja lanta), kerätään. Tiedot sairaushistoriasta, taustalla olevista liitännäissairauksista, antropometrisista mittauksista, kliinisistä, laboratorio-, kuvantamis- ja hoitotiedoista kerätään käyttämällä tavallista tapausraporttilomaketta. Tiedot olemassa olevista kardiopulmonaalisista diagnooseista saadaan terveystietokannoista.
• Koulutetut lääkärit suorittavat jokaisella seurantakäynnillä yksityiskohtaisen kliinisen tutkimuksen, joka sisältää elintoimintojen mittauksen, verenpaineen, pulssioksimetrian, antropometriset mittaukset, keuhkojen ja sydän- ja verisuonijärjestelmän tutkimuksen. Osallistujien tulee oleskella 1-3 tuntia käyntiä kohden seurantaklinikalla tätä tarkoitusta varten.
• Tutkimusryhmä koostuu pätevästä keuhkolääkäristä ja kardiologista. Näin ollen, jos tutkimuksen aikana havaitaan kardiopulmonaalisia komplikaatioita, asiantuntijamme tarjoaa asianmukaisen hoidon. Lisäksi, jos mielenterveysongelmia havaitaan, lähetämme potilaan psykiatrille tarvittavaa hoitoa varten.
• Tiedot terveydenhuollon hakemisesta, mukaan lukien suunnittelemattomat käynnit terveydenhuollon tarjoajan luona ja sairaalahoidot, tuberkuloosin uusintahoidot määritetään osallistujien omistamien terveystietojen perusteella tutkimusjakson aikana. Lisäksi keräämme kaikista syistä aiheutuvaa kuolleisuutta lääketieteellisesti varmennetuista tai rekisteröidyistä kuolemantapauksista. WHO:n verbaalista ruumiinavaustyökalua käytetään dokumentoimaan kuolemat, jotka tapahtuvat yhteisössä, jota ei ole lääketieteellisesti varmennettu tai rekisteröity.
• Yskös (indusoitu yskös lapsille) kerätään Xpert MTB/RIF®- ja/tai sivelymikroskoopia varten, jos se on aiheellista.
• Laboratorioarviointi: Keräämme 5 ml verta laskimopunktion kautta suorittaaksemme laboratoriomäärityksiä lipidiprofiilille, HbA1C:lle ja kapillaariveren glukoosille käyttämällä glukometriä lapsille ja nuorille. Muita testejä, kuten täydellinen verenkuva (CBC), seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ja seerumin kreatiniini, tehdään tarvittaessa. Lisäksi teemme EKG (EKG) ja keuhkojen toimintatestin. Rintakehän röntgenkuvaus tehdään ilmoittautumisen yhteydessä hoidon päätyttyä. Tarvittaessa tehdään lisätutkimuksia, kuten paastoverensokeri ja glykoitunut hemoglobiini, varsinkin jos kapillaariveren glukoosi (CBG) on korkea. Rintakehän korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT) suoritetaan, jos rintakehän röntgenkuvaus ajanhetkellä T0 on epänormaali. Lisäksi osalle väestöstä tehdään sydämen kaikututkimus.

Seurantakäynnit:

Osallistujat käyvät läpi yksityiskohtaiset arvioinnit seuraavina ajankohtina: T1 (6 kuukautta), T2 (12 kuukautta), T3 (18 kuukautta) ja T4 (24 kuukautta). Arvioinnit sisältävät:

1. Fyysiset tutkimukset: Kattavat kardiopulmonaaliset arvioinnit.
2. Kuvaus: Rintakehän röntgenkuvat ja HRCT (jos osoitettu).
3. Mielenterveysarvioinnit: PHQ-9 ja GAD-7 kyselylomakkeet.
4. Kasvuarvioinnit: Lasten paino, pituus, BMI ja keskiolkavarren ympärysmitta (MUAC).

Tiedonkeruu:

Työkalut:

• Tapausraporttilomakkeet (CRF): Tiedot kerätään RedCap®-suojatulla verkkopohjaisella sovelluksella.
• Kyselylomakkeet: Standardoidut työkalut, kuten St. George's Respiratory Questionnaire, Airways Questionnaire 20 (AQ20), CAAT Chronic Airway Assessment Test, muokattu Medical Research Council (mMRC) -asteikko, Duke Activity Status Index (DASI), Potilaan terveys (PHQ-9) , yleistynyt ahdistuneisuushäiriö 7 (GAD-7) -työkalu, Unettomuuden vakavuusindeksi (ISI), Ages and Stages Questionnaires (ASQ), elämänlaatukyselyt (PedsQL V.4.0) jne.

Laboratoriokokeet: Kattavat verikokeet ja keuhkojen toimintakokeet.

Laadunvalvonta:

Tietojen laatu varmistetaan aluetarkastuksilla, loogisilla johdonmukaisuustarkastuksilla ja säännöllisillä auditoinneilla. Luottamuksellisuus säilytetään tunnistamalla tiedot uudelleen ja rajoittamalla pääsy valtuutetuille henkilöille.

Tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulokset:

1. PTLD:n esiintyvyys (esim. krooninen yskä, hengenahdistus, epänormaali spirometria).
2. Tuberkuloosin jälkeisten sydämen poikkeavuuksien ilmaantuvuus (esim. rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta).

Toissijaiset tulokset:

1. Lineaariset kasvunopeudet ja painonnousu lapsipotilailla.
2. Radiologiset ja EKG-muutokset kahden vuoden aikana.
3. Mielenterveyden tila ja elämänlaatu.
4. Kuolleisuusluvut ja syyt.

Tilastollinen analyysi

Kuvaavat tilastot:

• Kategoriset muuttujat: Frequency (%).
• Jatkuvat muuttujat: Keskiarvo (SD) tai mediaani (IQR).

Päätelmätilastot:

1. Kaksimuuttuja-analyysi:

   • Khin-neliötestit kategorisille muuttujille.
   • T-testit tai Mann-Whitneyn U-testit jatkuville muuttujille.

2. Monimuuttuja-analyysi:

   • Sekavaikutteiset mallit toistuviin mittauksiin.
   • Coxin suhteelliset vaaramallit ajasta tapahtumaan -tiedoille.

3. Selviytymisanalyysi:

   • Kaplan-Meier-käyrät PTLD:n tai PTCD:n kehittämisen ajalle.
   • Log-rank testit selviytymiskäyrien vertailuun.

Eettiset näkökohdat Riskien vähentäminen

• Diagnostisiin testeihin liittyvät minimaaliset fyysiset riskit.
• Luottamuksellisuus säilyy turvallisen tiedonhallinnan avulla.

Edut:

• Osallistujien tarkka seuranta terveysongelmien varalta.
• Näkemyksiä tuberkuloosin jälkeisten terveysvaikutusten pitkän aikavälin hallinnasta.

Ilmoitettu suostumus:

Osallistujat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen saatuaan yksityiskohtaiset selvitykset tutkimuksesta omalla äidinkielellään.

Vaikutus:

Tämän tutkimuksen odotetaan:

1. Paranna ymmärrystä tuberkuloosin jälkeisistä seurauksista.
2. Ilmoita tuberkuloosista selviytyneiden hoidon kliiniset ohjeet.
3. Osallistu poliittisten puitteiden kehittämiseen tuberkuloosin pitkäaikaisten tulosten hallitsemiseksi resurssirajoitteisissa olosuhteissa.
4. Tarjoa lasten näkemyksiä tuberkuloosin vaikutuksista kasvuun ja kehitykseen. Tämä yksityiskohtainen kuvaus tarjoaa kattavan yleiskatsauksen tutkimuksen perusteista, tavoitteista, metodologiasta ja odotetuista tuloksista. Kerro minulle, jos lisäselvityksiä tai tarkennuksia tarvitaan!