Studie etter TB-sekvele

Forstå TB-sekvele etter intervensjon hos pasienter etter fullført standard TB-behandling

Introduksjon:

Tuberkulose (TB) er en kronisk infeksjonssykdom forårsaket av *Mycobacterium tuberculosis*. Det påvirker først og fremst lungene, selv om det også kan involvere andre vev. Til tross for bemerkelsesverdige fremskritt innen TB-behandling, står overlevende overfor betydelige helseutfordringer. Disse inkluderer gjenværende lungeskade, vedvarende luftveissymptomer, kardiovaskulære komplikasjoner og til og med økt dødelighetsrisiko. Denne protokollen skisserer en omfattende longitudinell kohortstudie for å undersøke post-TB-sekvele - et kritisk og lite undersøkt område med fokus på langsiktige lunge- og hjertehelseresultater til TB-overlevende.

Bangladesh er et av landene med høy TB-byrde globalt, med en insidensrate på 221 tilfeller per 100 000 innbyggere og en TB-dødelighet på 24 per 100 000 innbyggere. Omtrent 80 % av TB-tilfellene i landet er lunge-TB. Den betydelige byrden av tuberkulose i Bangladesh understreker viktigheten av å undersøke dens langsiktige følgetilstander for å veilede helsepolitikken og forbedre pasientbehandlingen.

Denne studien tar sikte på å fylle kritiske kunnskapshull, spesielt når det gjelder pediatriske helseutfall etter tuberkulose, ved å evaluere en gruppe individer som har fullført tuberkulosebehandling og sammenligne dem med ikke-TB-eksponerte motparter. Studien vil også vurdere livskvalitet, vekst hos barn og tilhørende psykiske helseutfall over to år.

Studiebegrunnelse:

Post-TB-sykdom, ofte referert til som post-TB-sekvele, inkluderer kroniske tilstander som følge av tuberkuloses innvirkning på lungene og kardiovaskulære systemer. Disse følgetilstandene vedvarer til tross for mikrobiologisk kur og har langsiktige implikasjoner på helse og livskvalitet. Følgende punkter fremhever begrunnelsen for denne forskningen:

1. Global byrde: Anslagsvis 10,5 millioner individer globalt er TB-overlevere. Bevis tyder på at overlevende etter tuberkulose står overfor en tre ganger økt risiko for dødelighet sammenlignet med den generelle befolkningen, ofte på grunn av hjerte- og karsykdommer eller luftveissykdommer.
2. Kunnskapshull: Selv om det finnes betydelig bevis på aktiv TB-behandling, er lite kjent om langsiktige helseresultater etter behandling, spesielt hos barn.
3. Kliniske utfordringer: Post-TB-pasienter har ofte strukturelle og funksjonelle lungeavvik, inkludert fibrose, bronkiektasi og kronisk luftstrømsobstruksjon, sammen med økt kardiovaskulær risiko som hjerteinfarkt.
4. Folkehelseimplikasjoner: Å forstå utbredelsen, risikofaktorene og progresjonen av post-TB-sekvele er avgjørende for å utforme helseintervensjoner og retningslinjer.

Mål:

Primært mål:

For å bestemme prevalensen og forekomsten av post-TB lunge- og hjerte-sekveler innen to år etter fullført TB-behandling blant barn, ungdom og voksne sammenlignet med ikke-TB-populasjoner.

Spesifikke mål:

1. Evaluer forekomsten av post-TB lungesykdom (PTLD) innen to år etter fullført behandling.
2. Vurder utviklingen av post-TB kardiovaskulær sykdom (PTCD) i samme periode.
3. Bestem dødelighetsrater blant post-TB-pasienter sammenlignet med ikke-TB-deltakere.
4. Identifiser faktorer som bidrar til PTLD og PTCD.
5. Vurder vekstmønstre, inkludert vektøkning og lineær vekst, hos pediatriske deltakere.
6. Vurdere livskvalitet, funksjonsevner og mental helse hos individer med følgetilstander etter tuberkulose.

Studiedesign:

Oversikt Dette er en prospektiv, longitudinell kohortstudie designet for å følge TB-eksponerte og ikke-TB-eksponerte populasjoner i to år. Studien vil registrere deltakere på tvers av forskjellige aldersgrupper fra flere kliniske steder i Dhaka, Bangladesh, inkludert icddr,b og Dhaka Shishu Hospital.

Befolkning:

Deltakerne vil bli kategorisert i to kohorter:

1. TB-eksponert kohort: Personer som har fullført anti-TB-behandling.
2. Ikke-TB-kohort: Alders- og kjønnsmatchede individer uten tuberkuloseeksponering.

Kvalifikasjonskriterier:

Inklusjonskriterier for TB-eksponert gruppe

1. Barn og ungdom i alderen 6 måneder til 15 år; og deltakere over 15 år.
2. Vellykket fullføring av anti-TB-behandling for den første episoden av pulmonal TB og/eller pleural TB, med kur eller fullføring som definert av NTP.
3. Bosatt i byen Dhaka og være villig til å komme for oppfølgingsbesøk.(21)
4. Gi samtykke til deltakelse i studien.

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere TB-sykdom eller anti-TB-behandling innen de siste 6 månedene.
2. Tuberkuløs meningitt og isolert annen ekstrapulmonal TB (dvs. ingen samtidig lunge-TB eller pleural TB), multiresistent TB.
3. Deltakere får immunsuppressiv behandling eller annen kjemoterapi for malignitet.
4. Eksisterende psykisk sykdom. Deltakere med allerede eksisterende psykiske lidelser vil bli identifisert basert på dokumenterte resepter eller medisinske journaler levert av en kvalifisert lege.
5. Deltakere med kjent medfødt hjertesykdom, iskemisk hjertesykdom, cystisk fibrose. Disse deltakerne vil bli identifisert basert på dokumenterte resepter eller medisinske journaler levert av en kvalifisert lege.
6. Storrøyker som bruker mer enn 20 sigaretter per dag eller ≥20 flere pakkeår.

Inklusjonskriterier for TB ueksponert gruppe Vi vil rekruttere alders- og kjønnsmatchede deltakere som ikke har eksponering for TB for å sammenligne post-TB-følgedata fra studie-TB-pasienter med data fra en lokal ikke-TB-populasjon. Forsøkspersonene vil enten rekrutteres fra samme eller nabohusholdninger til TB-pasientene i studien, eller fra TBSTC-ene som skal besøke sentrene for TB-testing og ikke har en TB-diagnose.

Ekskluderingskriterier for ueksponert tuberkulosegruppe:

1. Pasienten vil bli ekskludert dersom to symptomer eller tegn som tyder på tuberkulose er tilstede i henhold til nasjonale retningslinjer for behandling av tuberkulose hos barn og voksne.
2. Tidligere TB-sykdom eller anti-TB-behandling.

3. Enhver nåværende eller tidligere (kronisk) luftveisinfeksjon eller sykdom.

   • Dokumentert lungebetennelse, bronkiolitt, bronkitt siste 3 uker.
   • Dokumentert astma, KOLS, hjertesvikt diagnostisert av medisinsk personell
   • Dokumentert generell hvesing i brystet (siste 2 år)
   • Selvrapporterte pustevansker under mild trening, eller om natten. Storrøyker som spiser mer enn 20 stykker per dag eller ≥20 flere pakkeår.

(**TB-symptomer hos ungdom og voksne:

1. Vedvarende hoste i to uker eller mer, med eller uten produksjon av sputum og til tross for administrering av et bredspektret antibiotikum.
2. Luftveissymptomer: kortpustethet, brystsmerter, opphosting av blod.
3. Generelle symptomer: vekttap, tap av appetitt, feber, nattesvette.

4. Tegn og symptomer på ekstrapulmonal TB som listet nedenfor

   • TB-lymfadenitt: hevelse av lymfeknuter
   • Pleural effusjon: feber, brystsmerter, kortpustethet
   • TB leddgikt: smerte og hevelse i ledd
   • TB i ryggraden: radiologiske funn med eller uten tap av funksjon
   • Meningitt: hodepine, feber, stivhet i nakken og påfølgende mental forvirring.)

(**TB-symptomer hos barn:

1. Vedvarende, ikke-remitterende hoste i >2 uker som ikke responderer på konvensjonelle antibiotika (amoxicillin, ko-trimoksazol eller cefalosporiner) og/eller bronkodilatatorer. Og/eller
2. Vedvarende dokumentert feber (>380 C/100,40 F) >2 uker etter at vanlige tilfeller som tyfus, malaria eller lungebetennelse er utelukket. Og/eller
3. Dokumentert vekttap eller ikke gått opp i vekt i løpet av de siste 3 månedene (spesielt dersom man ikke har respondert på ormekur sammen med mat og/eller mikronæringstilskudd) ELLER alvorlig underernæring. Og/eller
4. Tretthet, redusert lekenhet, redusert aktivitet.)

Studieprosedyrer:

Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og samtykker til å delta i studien vil bli registrert i studien og vil bli tildelt et unikt studie-ID-nummer.

• Deltakerne vil bli registrert innen 5-7 dager etter at TB-behandlingen er fullført.
• Studiebesøk vil bli gjennomført ved en oppfølgingsklinikk ved icddr,b ved fem tidspunkt: etter fullført behandling eller kur som definert av NTP (T0), ved 6 måneder (T1), 12 måneder (T2), 18 måneder (T3) ), og 24 måneder (T4) etter innmelding, med en ±1 ukes periode.
• Baseline-data vil bli samlet inn ved kurering eller fullføring av lunge-TB. Alle data av prognostisk betydning, inkludert demografisk og sosial informasjon, samt livsstilsfaktorer som røyking og fast brenselkilder (f.eks. ved, avfallsavfall og møkk), vil bli samlet inn. Data om sykehistorie, underliggende komorbiditeter, antropometriske målinger, kliniske, laboratorie-, bildebehandlings- og behandlingsdetaljer vil bli samlet inn ved hjelp av et standard case-rapportskjema. Informasjon om eksisterende hjerte- og lungediagnoser vil bli innhentet fra helsejournal.
• En detaljert klinisk undersøkelse inkludert måling av vitale tegn, blodtrykk, pulsoksymetri, antropometriske målinger, lunge- og kardiovaskulær undersøkelse vil bli utført av trente forskningsleger ved hvert oppfølgingsbesøk. Deltakerne må oppholde seg 1-3 timer per besøk på oppfølgingsklinikken for dette formålet.
• Studieteamet er sammensatt av en kvalifisert lungelege og en kardiolog. Følgelig, dersom noen kardiopulmonale komplikasjoner blir identifisert under studien, vil vår ekspertkonsulent tilby passende behandling. I tillegg, i tilfelle av å identifisere psykiske problemer, vil vi henvise pasienten til en psykiater for nødvendig behandling.
• Data om søk etter helsetjenester, inkludert uplanlagt besøk hos helsepersonell og sykehusinnleggelse, TB-gjenbehandling vil bli bestemt fra deltakerholdte helsejournaler i løpet av studieperioden. I tillegg vil vi samle inn dødelighetsdata fra alle årsaker fra medisinsk sertifiserte eller registrerte dødsregistre. WHOs verbale obduksjonsverktøy vil bli brukt til å dokumentere dødsfall som skjer i fellesskapsmiljøer som ikke er medisinsk sertifisert eller registrert.
• Sputum (indusert sputum for barn) vil bli samlet inn for Xpert MTB/RIF® og/eller utstryksmikroskopi hvis indisert.
• Laboratorievurdering: Vi vil samle inn 5 ml blod gjennom venepunktur for å gjennomføre laboratorieanalyser for lipidprofil, HbA1C og kapillærblodsukker ved hjelp av et glukosemeter for barn og ungdom. Andre tester som fullstendig blodtelling (CBC), serumalanintransaminase (ALT), serumkreatinin vil bli utført om nødvendig. I tillegg vil vi utføre et elektrokardiogram (EKG) og en lungefunksjonstest. Røntgen av thorax vil bli utført under påmelding etter avsluttet behandling. Ytterligere tester, som fastende blodsukker og glykert hemoglobin, vil bli utført etter behov, spesielt hvis baseline kapillær blodsukker (CBG) er høy. En høyoppløselig computertomografi (HRCT) av brystet vil bli utført hvis røntgen av thorax ved T0 tidspunkt er unormal. I tillegg vil et ekkokardiogram bli utført i en undergruppe av populasjonen.

Oppfølgingsbesøk:

Deltakerne vil gjennomgå detaljerte evalueringer på følgende tidspunkt: T1 (6 måneder), T2 (12 måneder), T3 (18 måneder) og T4 (24 måneder). Vurderinger inkluderer:

1. Fysiske undersøkelser: Omfattende kardiopulmonale vurderinger.
2. Bildediagnostikk: Røntgen thorax og HRCT (hvis indisert).
3. Evalueringer av mental helse: PHQ-9 og GAD-7 spørreskjemaer.
4. Vekstvurderinger: Vekt, høyde, BMI og mid-overarm circumference (MUAC) for barn.

Datainnsamling:

Verktøy:

• Case Report Forms (CRFs): Data vil bli fanget opp ved hjelp av RedCap®, en sikker nettbasert applikasjon.
• Spørreskjemaer: Standardiserte verktøy som St. George's Respiratory Questionnaire, Airways Questionnaire 20 (AQ20), CAAT Chronic Airway Assessment Test, modifisert Medical Research Council (mMRC) skala, Duke Activity Status Index (DASI), Pasienthelse (PHQ-9) , The Generalized Anxiety Disorder 7 (GAD-7)-verktøyet, Insomnia Severity Index (ISI), Ages and Stages Questionnaires (ASQ), Quality of Life Questionnaires (PedsQL V.4.0), etc.

Laboratorietester: Omfattende blodarbeid og lungefunksjonsprøver.

Kvalitetskontroll:

Datakvaliteten vil bli sikret gjennom områdekontroller, logiske konsistenskontroller og periodiske revisjoner. Konfidensialitet vil bli opprettholdt ved å identifisere data på nytt og begrense tilgangen til autorisert personell.

Resultatmål

Primære resultater:

1. Prevalens av PTLD (f.eks. kronisk hoste, dyspné, unormal spirometri).
2. Forekomst av post-TB hjerteabnormiteter (f.eks. arytmier, hjertesvikt).

Sekundære utfall:

1. Lineære vekstrater og vektøkning hos pediatriske deltakere.
2. Radiologiske og EKG-endringer over to år.
3. Psykisk helsetilstand og livskvalitet.
4. Dødelighet og årsaker.

Statistisk analyse

Beskrivende statistikk:

• Kategoriske variabler: Frekvens (%).
• Kontinuerlige variabler: Gjennomsnitt (SD) eller median (IQR).

Inferensiell statistikk:

1. Bivariat analyse:

   • Chi-kvadrat-tester for kategoriske variabler.
   • T-tester eller Mann-Whitney U-tester for kontinuerlige variabler.

2. Multivariat analyse:

   • Blandingseffektmodeller for gjentatte tiltak.
   • Cox proporsjonale faremodeller for data fra tid til hendelse.

3. Overlevelsesanalyse:

   • Kaplan-Meier-kurver for tid til utvikling av PTLD eller PTCD.
   • Log-rank tester for å sammenligne overlevelseskurver.

Etiske hensyn Risikoreduserende

• Minimal fysisk risiko forbundet med diagnostiske tester.
• Konfidensialitet opprettholdes gjennom sikker databehandling.

Fordeler:

• Tett oppfølging av deltakere for helsekomplikasjoner.
• Innsikt i langsiktig håndtering av helseutfall etter tuberkulose.

Informert samtykke:

Deltakerne vil gi skriftlig informert samtykke etter å ha mottatt detaljerte forklaringer av studien på sitt morsmål.

Påvirkning:

Denne studien forventes å:

1. Forbedre forståelsen av følgetilstander etter tuberkulose.
2. Informere kliniske retningslinjer for TB-overlevende omsorg.
3. Bidra til politiske rammer for håndtering av langsiktige TB-utfall i ressursbegrensede omgivelser.
4. Gi pediatrisk innsikt i TBs innvirkning på vekst og utvikling. Denne detaljerte beskrivelsen gir en omfattende oversikt over studiens begrunnelse, mål, metodikk og forventede resultater. Gi meg beskjed hvis det er behov for ytterligere utdypning eller foredling!