Badanie następstw gruźlicy

Zrozumienie następstw gruźlicy po interwencji u pacjentów po zakończeniu standardowego leczenia gruźlicy

Wstęp:

Gruźlica (TB) jest przewlekłą chorobą zakaźną wywoływaną przez *Mycobacterium tuberculosis*. Wpływa przede wszystkim na płuca, choć może również obejmować inne tkanki. Pomimo niezwykłego postępu w leczeniu gruźlicy osoby, które ją przeżyły, stoją przed poważnymi wyzwaniami zdrowotnymi. Należą do nich resztkowe uszkodzenie płuc, utrzymujące się objawy ze strony układu oddechowego, powikłania sercowo-naczyniowe, a nawet zwiększone ryzyko śmiertelności. Protokół ten przedstawia kompleksowe, podłużne badanie kohortowe mające na celu zbadanie następstw po gruźlicy – ​​obszar krytyczny i niedostatecznie zbadany – skupiający się na długoterminowych skutkach zdrowotnych dla płuc i serca osób, które przeżyły gruźlicę.

Bangladesz jest jednym z krajów o wysokim obciążeniu gruźlicą na świecie, ze wskaźnikiem zapadalności wynoszącym 221 przypadków na 100 000 mieszkańców i śmiertelnością na gruźlicę wynoszącą 24 na 100 000 mieszkańców. Około 80% przypadków gruźlicy w kraju to gruźlica płuc. Znaczące obciążenie gruźlicą w Bangladeszu podkreśla znaczenie badania jej długoterminowych następstw w celu ukierunkowania polityki zdrowotnej i poprawy opieki nad pacjentem.

Celem tego badania jest wypełnienie kluczowych luk w wiedzy, szczególnie na temat wyników zdrowotnych dzieci po przebyciu gruźlicy, poprzez ocenę kohorty osób, które ukończyły leczenie gruźlicy i porównanie ich z osobami nienarażonymi na gruźlicę. W badaniu zostanie również oceniona jakość życia, rozwój dzieci i powiązane wyniki w zakresie zdrowia psychicznego w ciągu dwóch lat.

Uzasadnienie badania:

Choroba pogruźlicza, często określana jako następstwo gruźlicy, obejmuje stany przewlekłe wynikające z wpływu gruźlicy na płuca i układ sercowo-naczyniowy. Następstwa te utrzymują się pomimo wyleczenia mikrobiologicznego i mają długoterminowe konsekwencje dla zdrowia i jakości życia. Następujące punkty podkreślają uzasadnienie tego badania:

1. Globalne obciążenie: szacunkowo 10,5 miliona osób na całym świecie przeżyło gruźlicę. Dowody wskazują, że u osób, które przebyły gruźlicę, ryzyko zgonu jest trzykrotnie wyższe w porównaniu z populacją ogólną, często z powodu chorób układu krążenia lub układu oddechowego.
2. Luki w wiedzy: Chociaż istnieją istotne dowody na aktywne leczenie gruźlicy, niewiele wiadomo na temat długoterminowych skutków zdrowotnych po leczeniu, zwłaszcza u dzieci.
3. Wyzwania kliniczne: U pacjentów po gruźlicy często występują strukturalne i funkcjonalne nieprawidłowości płuc, w tym zwłóknienie, rozstrzenie oskrzeli i przewlekła niedrożność przepływu powietrza, a także zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego.
4. Konsekwencje dla zdrowia publicznego: Zrozumienie częstości występowania, czynników ryzyka i postępu następstw po gruźlicy ma kluczowe znaczenie dla kształtowania interwencji i polityk zdrowotnych.

Cele:

Główny cel:

Określenie częstości występowania i częstości występowania powikłań płucnych i sercowych po gruźlicy w ciągu dwóch lat od zakończenia leczenia gruźlicy wśród dzieci, młodzieży i dorosłych w porównaniu z populacjami bez gruźlicy.

Cele szczegółowe:

1. Ocenić częstość występowania choroby płuc po gruźlicy (PTLD) w ciągu dwóch lat od zakończenia leczenia.
2. Ocena rozwoju choroby sercowo-naczyniowej po gruźlicy (PTCD) w tym samym okresie.
3. Określ współczynniki śmiertelności wśród pacjentów po przebytej gruźlicy w porównaniu z uczestnikami bez gruźlicy.
4. Zidentyfikuj czynniki przyczyniające się do PTLD i PTCD.
5. Ocenić wzorce wzrostu, w tym przyrost masy ciała i wzrost liniowy, u dzieci i młodzieży.
6. Ocena jakości życia, zdolności funkcjonalnych i zdrowia psychicznego osób z następstwami gruźlicy.

Projekt badania:

Przegląd Jest to prospektywne, podłużne badanie kohortowe, którego celem jest obserwacja populacji narażonych i nienarażonych na gruźlicę przez dwa lata. Do badania zostaną włączeni uczestnicy z różnych grup wiekowych z wielu ośrodków klinicznych w Dhace w Bangladeszu, w tym icddr,b i szpitala Dhaka Shishu.

Populacja:

Uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy:

1. Kohorta narażona na gruźlicę: osoby, które pomyślnie ukończyły leczenie przeciwgruźlicze.
2. Kohorta osób nie chorych na gruźlicę: osoby dopasowane pod względem wieku i płci, bez narażenia na gruźlicę.

Kryteria kwalifikowalności:

Kryteria włączenia dla grupy narażonej na gruźlicę

1. Dzieci i młodzież w wieku od 6 miesięcy do 15 lat; oraz uczestnicy w wieku > 15 lat i starsi.
2. Pomyślne zakończenie leczenia przeciwgruźliczego w przypadku pierwszego epizodu gruźlicy płuc i/lub gruźlicy opłucnej, z wyleczeniem lub zakończeniem zgodnie z definicją NTP.
3. Mieszkasz w mieście Dhaka i jesteś gotowy na wizyty kontrolne.(21)
4. Wyraź zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia

1. Przebyta gruźlica lub leczenie przeciwgruźlicze w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
2. Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i izolowana inna gruźlica pozapłucna (tj. bez współistniejącej gruźlicy płuc lub opłucnej), gruźlica wielolekooporna.
3. Uczestnicy poddawani terapii immunosupresyjnej lub innej chemioterapii z powodu nowotworu złośliwego.
4. Istniejąca wcześniej choroba psychiczna. Uczestnicy z istniejącą wcześniej chorobą psychiczną zostaną zidentyfikowani na podstawie udokumentowanych recept lub dokumentacji medycznej dostarczonej przez wykwalifikowanego lekarza.
5. Uczestnicy ze stwierdzoną wrodzoną wadą serca, chorobą niedokrwienną serca, mukowiscydozą. Uczestnicy ci zostaną zidentyfikowani na podstawie udokumentowanych recept lub dokumentacji medycznej dostarczonej przez wykwalifikowanego lekarza.
6. Nałogowy palacz, który wypala więcej niż 20 sztuk papierosów dziennie lub ≥20 paczek więcej w roku.

Kryteria włączenia dla grupy nienarażonej na gruźlicę Zrekrutujemy uczestników dobranych pod względem wieku i płci, którzy nie byli narażeni na gruźlicę, w celu porównania danych dotyczących następstw gruźlicy u pacjentów z gruźlicą objętych badaniem z danymi lokalnej populacji nie chorującej na gruźlicę. Uczestnicy zostaną rekrutowani albo z tego samego lub sąsiadującego gospodarstwa domowego pacjentów z gruźlicą objętych badaniem, albo z ośrodków TBSTC, które będą odwiedzać ośrodki w celu przeprowadzenia badań na gruźlicę i nie mają zdiagnozowanej gruźlicy.

Kryteria wykluczenia dla grupy nienarażonej na gruźlicę:

1. Pacjent zostanie wykluczony, jeśli wystąpią jakiekolwiek dwa objawy sugerujące gruźlicę, zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia gruźlicy u dzieci i dorosłych.
2. Przebyta gruźlica lub leczenie przeciwgruźlicze.

3. Jakakolwiek obecna lub przebyta (przewlekła) infekcja lub choroba dróg oddechowych.

   • Udokumentowane zapalenie płuc, zapalenie oskrzelików, zapalenie oskrzeli w ciągu ostatnich 3 tygodni.
   • Udokumentowana astma, POChP, niewydolność serca zdiagnozowana przez personel medyczny
   • Udokumentowany ogólny świszczący oddech w klatce piersiowej (ostatnie 2 lata)
   • Zgłaszane przez pacjenta trudności w oddychaniu podczas łagodnych ćwiczeń lub w nocy. Nałogowy palacz, który spożywa więcej niż 20 sztuk dziennie lub ≥20 paczek więcej w ciągu roku.

(**Objawy gruźlicy u młodzieży i dorosłych:

1. Uporczywy kaszel utrzymujący się przez dwa tygodnie lub dłużej, z wytwarzaniem plwociny lub bez niej i pomimo podawania antybiotyku o szerokim spektrum działania.
2. Objawy ze strony układu oddechowego: duszność, ból w klatce piersiowej, odkrztuszanie krwi.
3. Objawy ogólne: utrata masy ciała, utrata apetytu, gorączka, nocne poty.

4. Oznaki i objawy gruźlicy pozapłucnej wymienione poniżej

   • Gruźlicze zapalenie węzłów chłonnych: obrzęk węzłów chłonnych
   • Wysięk opłucnowy: gorączka, ból w klatce piersiowej, duszność
   • Gruźlicze zapalenie stawów: ból i obrzęk stawów
   • Gruźlica kręgosłupa: wyniki badań radiologicznych z utratą funkcji lub bez niej
   • Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych: ból głowy, gorączka, sztywność karku i późniejsze splątanie psychiczne.)

(**Objawy gruźlicy u dzieci:

1. Uporczywy, nieustępujący kaszel utrzymujący się > 2 tygodni, niereagujący na konwencjonalne antybiotyki (amoksycylina, kotrimoksazol lub cefalosporyny) i/lub leki rozszerzające oskrzela. I/lub
2. Utrzymująca się udokumentowana gorączka (>380 C/100,40 F) > 2 tygodnie po wykluczeniu typowych przypadków, takich jak dur brzuszny, malaria lub zapalenie płuc. I/lub
3. Udokumentowana utrata masy ciała lub brak przyrostu masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy (zwłaszcza jeśli nie reaguje na odrobaczenie wraz z suplementacją karmą i/lub mikroelementami) LUB poważne niedożywienie. I/lub
4. Zmęczenie, zmniejszona chęć zabawy, zmniejszona aktywność.)

Procedury badawcze:

Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne i wyrażający zgodę na udział w badaniu zostaną zakwalifikowani do badania i otrzymają unikalny numer identyfikacyjny badania.

• Uczestnicy zostaną zapisani w ciągu 5–7 dni od zakończenia leczenia gruźlicy.
• Wizyty badawcze będą przeprowadzane w klinice kontrolnej w icddr,b w pięciu punktach czasowych: po zakończeniu leczenia lub wyleczeniu zgodnie z definicją NTP (T0), po 6 miesiącach (T1), 12 miesiącach (T2), 18 miesiącach (T3 ) i 24 miesiące (T4) po włączeniu, z okresem okna wynoszącym ± 1 tydzień.
• Dane wyjściowe będą zbierane w momencie wyleczenia lub zakończenia gruźlicy płuc. Zostaną zebrane wszystkie dane o znaczeniu prognostycznym, w tym informacje demograficzne i społeczne, a także czynniki związane ze stylem życia, takie jak palenie tytoniu i źródła paliw stałych (np. drewno opałowe, odpady pożniwne i odchody). Dane dotyczące historii choroby, chorób współistniejących, pomiarów antropometrycznych, szczegółów klinicznych, laboratoryjnych, obrazowych i leczenia będą gromadzone przy użyciu standardowego formularza opisu przypadku. Informacje o istniejących rozpoznaniach krążeniowo-oddechowych będą pozyskiwane z dokumentacji medycznej.
• Podczas każdej wizyty kontrolnej przeszkoleni lekarze przeprowadzają szczegółowe badanie kliniczne, obejmujące pomiar parametrów życiowych, ciśnienia krwi, pulsoksymetrii, pomiarów antropometrycznych, badanie płuc i układu sercowo-naczyniowego. W tym celu uczestnicy muszą pozostać w klinice kontrolnej przez 1–3 godziny podczas jednej wizyty.
• Zespół badawczy składa się z wykwalifikowanego pulmonologa i kardiologa. W związku z tym, jeśli w trakcie badania zostaną wykryte jakiekolwiek powikłania krążeniowo-oddechowe, nasz ekspert-konsultant zaproponuje odpowiednie leczenie. Dodatkowo, w przypadku stwierdzenia jakichkolwiek problemów psychicznych, kierujemy pacjenta do psychiatry w celu podjęcia niezbędnego leczenia.
• Dane dotyczące ubiegania się o opiekę zdrowotną, w tym niezaplanowanych wizyt u świadczeniodawcy i hospitalizacji, ponownego leczenia gruźlicy, zostaną ustalone na podstawie dokumentacji zdrowotnej prowadzonej przez uczestnika w okresie badania. Ponadto będziemy zbierać dane dotyczące śmiertelności ze wszystkich przyczyn z poświadczonych medycznie lub zarejestrowanych rejestrów zgonów. Narzędzie WHO do werbalnej autopsji będzie wykorzystywane do dokumentowania zgonów mających miejsce w społecznościach, które nie posiadają certyfikatów medycznych ani nie są zarejestrowane.
• Plwocina (plwocina indukowana u dzieci) zostanie pobrana do badania Xpert MTB/RIF® i/lub mikroskopii rozmazu, jeśli jest to wskazane.
• Ocena laboratoryjna: Pobierzemy przez wkłucie żyły 5 ml krwi w celu przeprowadzenia badań laboratoryjnych profilu lipidowego, HbA1C i glukozy we krwi włośniczkowej za pomocą glukometru dla dzieci i młodzieży. W razie potrzeby zostaną wykonane inne badania, takie jak pełna morfologia krwi (CBC), transaminaza alaninowa w surowicy (ALT) i stężenie kreatyniny w surowicy. Dodatkowo wykonamy elektrokardiogram (EKG) i badanie czynności płuc. Podczas zapisów po zakończeniu leczenia zostanie wykonane prześwietlenie klatki piersiowej. W razie potrzeby zostaną przeprowadzone dodatkowe badania, takie jak pomiar poziomu cukru we krwi na czczo i hemoglobiny glikowanej, zwłaszcza jeśli wyjściowe stężenie glukozy we krwi włośniczkowej (CBG) jest wysokie. Jeśli prześwietlenie klatki piersiowej w punkcie czasowym T0 będzie nieprawidłowe, zostanie wykonana tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HRCT). Dodatkowo w podgrupie populacji zostanie wykonane echokardiogram.

Wizyty kontrolne:

Uczestnicy zostaną poddani szczegółowej ocenie w następujących punktach czasowych: T1 (6 miesięcy), T2 (12 miesięcy), T3 (18 miesięcy) i T4 (24 miesiące). Oceny obejmują:

1. Badania fizykalne: Kompleksowa ocena krążeniowo-oddechowa.
2. Obrazowanie: prześwietlenia klatki piersiowej i HRCT (jeśli wskazane).
3. Ocena zdrowia psychicznego: kwestionariusze PHQ-9 i GAD-7.
4. Ocena wzrostu: masa ciała, wzrost, BMI i obwód połowy ramienia (MUAC) u dzieci.

Zbieranie danych:

Narzędzia:

• Formularze raportów przypadków (CRF): Dane będą zbierane za pomocą RedCap®, bezpiecznej aplikacji internetowej.
• Kwestionariusze: Standaryzowane narzędzia, takie jak Kwestionariusz Oddechowy św. Jerzego, Kwestionariusz dróg oddechowych 20 (AQ20), Test oceny przewlekłych dróg oddechowych CAAT, zmodyfikowana skala Medical Research Council (mMRC), Wskaźnik Stanu Aktywności Duke'a (DASI), Stan zdrowia pacjenta (PHQ-9) , narzędzie uogólnionego zaburzenia lękowego 7 (GAD-7), wskaźnik ciężkości bezsenności (ISI), kwestionariusze dotyczące wieku i etapów (ASQ), kwestionariusze jakości życia (PedsQL V.4.0) itp.

Badania laboratoryjne: Kompleksowe badania krwi i badania czynności płuc.

Kontrola jakości:

Jakość danych będzie zapewniona poprzez kontrolę zakresu, kontrolę spójności logicznej i okresowe audyty. Poufność zostanie zachowana poprzez ponowną identyfikację danych i ograniczenie dostępu do upoważnionego personelu.

Miary wyników

Podstawowe wyniki:

1. Częstość występowania PTLD (np. przewlekły kaszel, duszność, nieprawidłowe wyniki spirometrii).
2. Częstość występowania nieprawidłowości kardiologicznych po gruźlicy (np. zaburzenia rytmu, niewydolność serca).

Wyniki drugorzędne:

1. Liniowe tempo wzrostu i przyrost masy ciała u dzieci i młodzieży.
2. Zmiany radiologiczne i EKG w ciągu dwóch lat.
3. Stan zdrowia psychicznego i jakość życia.
4. Wskaźniki i przyczyny śmiertelności.

Analiza statystyczna

Statystyki opisowe:

• Zmienne kategoryczne: Częstotliwość (%).
• Zmienne ciągłe: średnia (SD) lub mediana (IQR).

Statystyki wnioskowania:

1. Analiza dwuwymiarowa:

   • Testy chi-kwadrat dla zmiennych kategorycznych.
   • Testy T lub testy U Manna-Whitneya dla zmiennych ciągłych.

2. Analiza wielowymiarowa:

   • Modele z efektem mieszanym dla powtarzanych pomiarów.
   • Modele proporcjonalnego hazardu Coxa dla danych dotyczących czasu do zdarzenia.

3. Analiza przeżycia:

   • Krzywe Kaplana-Meiera dla czasu do rozwinięcia się PTLD lub PTCD.
   • Testy log-rank do porównywania krzywych przeżycia.

Względy etyczne Ograniczanie ryzyka

• Minimalne ryzyko fizyczne związane z testami diagnostycznymi.
• Poufność zachowana dzięki bezpiecznemu zarządzaniu danymi.

Korzyści:

• Ścisłe monitorowanie uczestników pod kątem powikłań zdrowotnych.
• Wgląd w długoterminowe zarządzanie skutkami zdrowotnymi po gruźlicy.

Świadoma zgoda:

Uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę po otrzymaniu szczegółowych wyjaśnień na temat badania w swoim języku ojczystym.

Uderzenie:

Oczekuje się, że to badanie:

1. Lepsze zrozumienie następstw po gruźlicy.
2. Należy poinformować o wytycznych klinicznych dotyczących opieki nad osobami chorymi na gruźlicę.
3. Wkład w ramy polityki zarządzania długoterminowymi skutkami gruźlicy w warunkach o ograniczonych zasobach.
4. Zapewnij pediatrycznym wgląd w wpływ gruźlicy na wzrost i rozwój. Ten szczegółowy opis zapewnia kompleksowy przegląd uzasadnienia, celów, metodologii i przewidywanych wyników badania. Daj mi znać, jeśli potrzebne są dalsze opracowania lub udoskonalenia!