Onderzoek naar gevolgen na tuberculose

Inzicht in de post-interventie-tbc-gevolgen bij patiënten na voltooiing van de standaard tbc-behandeling

Invoering:

Tuberculose (tbc) is een chronische infectieziekte die wordt veroorzaakt door *Mycobacterium tuberculosis*. Het treft vooral de longen, maar er kunnen ook andere weefsels bij betrokken zijn. Ondanks opmerkelijke vooruitgang in de behandeling van tuberculose, worden overlevenden geconfronteerd met aanzienlijke gezondheidsproblemen. Deze omvatten resterende longschade, aanhoudende ademhalingssymptomen, cardiovasculaire complicaties en zelfs verhoogde sterfterisico's. Dit protocol schetst een uitgebreide longitudinale cohortstudie om de gevolgen van tuberculose na de ziekte te onderzoeken – een cruciaal en onderontwikkeld gebied – waarbij de nadruk ligt op de lange termijn resultaten op de long- en hartgezondheid van overlevenden van tuberculose.

Bangladesh is wereldwijd een van de landen met de hoogste tbc-last, met een incidentie van 221 gevallen per 100.000 inwoners en een tbc-sterftecijfer van 24 per 100.000 inwoners. Ongeveer 80% van de tuberculosegevallen in het land zijn longtuberculose. De aanzienlijke last van tuberculose in Bangladesh onderstreept het belang van onderzoek naar de gevolgen ervan op de lange termijn om het gezondheidsbeleid te sturen en de patiëntenzorg te verbeteren.

Deze studie heeft tot doel kritische leemten in de kennis op te vullen, vooral met betrekking tot de gezondheidsresultaten bij kinderen na tuberculose, door een cohort van individuen te evalueren die een tuberculosebehandeling hebben voltooid en deze te vergelijken met niet-tbc-blootgestelde tegenhangers. De studie zal ook de kwaliteit van leven, de groei van kinderen en de daarmee samenhangende resultaten op het gebied van de geestelijke gezondheid over een periode van twee jaar beoordelen.

Onderzoeksreden:

Post-tbc-ziekte, vaak post-tbc-gevolgen genoemd, omvat chronische aandoeningen die het gevolg zijn van de impact van tuberculose op de longen en het cardiovasculaire systeem. Deze gevolgen blijven ondanks microbiologische genezing bestaan ​​en hebben gevolgen op lange termijn voor de gezondheid en de kwaliteit van leven. De volgende punten benadrukken de reden voor dit onderzoek:

1. Mondiale last: Wereldwijd zijn naar schatting 10,5 miljoen mensen tuberculose-overlevenden. Er zijn aanwijzingen dat overlevenden na tuberculose een drievoudig verhoogd risico op sterfte lopen vergeleken met de algemene bevolking, vaak als gevolg van hart- en vaatziekten of aandoeningen van de luchtwegen.
2. Kennislacunes: Hoewel er substantieel bewijsmateriaal bestaat over actief tuberculosebeheer, is er weinig bekend over de gezondheidsresultaten op de lange termijn na de behandeling, vooral bij kinderen.
3. Klinische uitdagingen: Post-tbc-patiënten vertonen vaak structurele en functionele longafwijkingen, waaronder fibrose, bronchiëctasie en chronische luchtwegobstructie, naast verhoogde cardiovasculaire risico's zoals een hartinfarct.
4. Implicaties voor de volksgezondheid: Het begrijpen van de prevalentie, risicofactoren en progressie van gevolgen na tuberculose is van cruciaal belang voor het vormgeven van gezondheidsinterventies en beleid.

Doelstellingen:

Primaire doelstelling:

Om de prevalentie en incidentie van pulmonale en cardiale gevolgen na tuberculose te bepalen binnen twee jaar na voltooiing van de tuberculosebehandeling bij kinderen, adolescenten en volwassenen, vergeleken met niet-tbc-populaties.

Specifieke doelstellingen:

1. Evalueer de incidentie van post-tbc-longziekte (PTLD) binnen twee jaar na voltooiing van de behandeling.
2. Beoordeel de ontwikkeling van hart- en vaatziekten na tuberculose (PTCD) in dezelfde periode.
3. Bepaal de sterftecijfers onder post-tbc-patiënten in vergelijking met niet-tbc-deelnemers.
4. Identificeer factoren die bijdragen aan PTLD en PTCD.
5. Beoordeel groeipatronen, inclusief gewichtstoename en lineaire groei, bij pediatrische deelnemers.
6. Evalueer de kwaliteit van leven, functionele vaardigheden en geestelijke gezondheid bij personen met gevolgen na tuberculose.

Studieontwerp:

Overzicht Dit is een prospectieve, longitudinale cohortstudie die is ontworpen om aan tuberculose blootgestelde en niet-tbc-blootgestelde populaties gedurende twee jaar te volgen. Voor de studie zullen deelnemers uit verschillende leeftijdsgroepen uit meerdere klinische locaties in Dhaka, Bangladesh, waaronder icddr,b en het Dhaka Shishu Hospital, worden ingeschreven.

Bevolking:

De deelnemers worden onderverdeeld in twee cohorten:

1. Aan tuberculose blootgesteld cohort: personen die met succes een anti-tbc-behandeling hebben afgerond.
2. Niet-tbc-cohort: op leeftijd en geslacht afgestemde individuen zonder blootstelling aan tuberculose.

Geschiktheidscriteria:

Inclusiecriteria voor aan tuberculose blootgestelde groep

1. Kinderen en adolescenten van 6 maanden tot 15 jaar; en deelnemers van >15 jaar en ouder.
2. Succesvolle afronding van de anti-tbc-behandeling voor de eerste episode van long- en/of pleurale tuberculose, met genezing of voltooiing zoals gedefinieerd door het NTP.
3. Woonachtig in de stad Dhaka en bereid zijn om vervolgbezoeken af ​​te leggen.(21)
4. Geef toestemming voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere tbc-ziekte of anti-tbc-behandeling in de afgelopen 6 maanden.
2. Tuberculeuze meningitis en geïsoleerde andere extrapulmonale tuberculose (d.w.z. geen gelijktijdige longtuberculose of pleurale tuberculose), multiresistente tuberculose.
3. Deelnemers die immunosuppressieve therapie of andere chemotherapie krijgen voor maligniteit.
4. Reeds bestaande psychische aandoening. Deelnemers met een reeds bestaande psychische aandoening worden geïdentificeerd op basis van gedocumenteerde recepten of medische dossiers verstrekt door een gekwalificeerde arts.
5. Deelnemers met een bekende aangeboren hartziekte, ischemische hartziekte, cystische fibrose. Deze deelnemers worden geïdentificeerd op basis van gedocumenteerde recepten of medische dossiers verstrekt door een gekwalificeerde arts.
6. Zware roker die meer dan 20 stuks sigaretten per dag consumeert of ≥20 meer pakjesjaar.

Inclusiecriteria voor niet-blootgestelde tbc-groep We zullen deelnemers van dezelfde leeftijd en geslacht rekruteren die niet zijn blootgesteld aan tbc, om gegevens over post-tbc-gevolgen van studietbc-patiënten te vergelijken met die van een lokale niet-tbc-populatie. De proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit dezelfde of naburige huishoudens van de tbc-patiënten in het onderzoek, of uit de TBSTC's die de centra voor tbc-testen zullen bezoeken en geen tbc-diagnose hebben.

Uitsluitingscriteria voor niet-blootgestelde tuberculosegroep:

1. De patiënt wordt uitgesloten als er twee symptomen of tekenen aanwezig zijn die wijzen op tuberculose, volgens de nationale richtlijnen voor de behandeling van tuberculose bij kinderen en volwassenen.
2. Eerdere tbc-ziekte of anti-tbc-behandeling.

3. Elke huidige of vroegere (chronische) luchtweginfectie of ziekte.

   • Gedocumenteerde longontsteking, bronchiolitis, bronchitis in de afgelopen 3 weken.
   • Gedocumenteerd astma, COPD, hartfalen gediagnosticeerd door medisch personeel
   • Gedocumenteerde algemene piepende ademhaling op de borst (laatste 2 jaar)
   • Zelfgerapporteerde ademhalingsmoeilijkheden tijdens lichte inspanning of 's nachts. Zware roker die meer dan 20 stuks per dag consumeert of ≥20 meer per pakjaar.

(**TB-symptomen bij adolescenten en volwassenen:

1. Aanhoudend hoesten gedurende twee weken of langer, met of zonder productie van sputum en ondanks de toediening van een breedspectrumantibioticum.
2. Ademhalingssymptomen: kortademigheid, pijn op de borst, ophoesten van bloed.
3. Algemene symptomen: gewichtsverlies, verlies van eetlust, koorts, nachtelijk zweten.

4. Tekenen en symptomen van extrapulmonale tuberculose zoals hieronder vermeld

   • TB-lymfadenitis: zwelling van lymfeklieren
   • Pleurale effusie: koorts, pijn op de borst, kortademigheid
   • TB-artritis: pijn en zwelling van gewrichten
   • Tuberculose van de wervelkolom: radiologische bevindingen met of zonder functieverlies
   • Meningitis: hoofdpijn, koorts, nekstijfheid en daaropvolgende mentale verwarring.)

(**TB-symptomen bij kinderen:

1. Aanhoudende, aanhoudende hoest gedurende >2 weken, die niet reageert op conventionele antibiotica (amoxicilline, co-trimoxazol of cefalosporines) en/of luchtwegverwijders. En/of
2. Aanhoudende gedocumenteerde koorts (>380 C/100,40 F) >2 weken nadat veelvoorkomende gevallen zoals tyfus, malaria of longontsteking zijn uitgesloten. En/of
3. Gedocumenteerd gewichtsverlies of geen gewichtstoename gedurende de afgelopen 3 maanden (vooral als u niet reageert op ontworming in combinatie met voedsel en/of suppletie met micronutriënten) OF ernstige ondervoeding. En/of
4. Vermoeidheid, verminderde speelsheid, verminderde activiteit.)

Studieprocedures:

Patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria en toestemming geven voor deelname aan het onderzoek, worden in het onderzoek opgenomen en krijgen een uniek onderzoeks-ID-nummer toegewezen.

• Deelnemers worden binnen 5-7 dagen na voltooiing van de tbc-behandeling ingeschreven.
• Studiebezoeken zullen worden uitgevoerd in een vervolgkliniek op icddr,b op vijf tijdstippen: na voltooiing van de behandeling of genezing zoals gedefinieerd door NTP (T0), na 6 maanden (T1), 12 maanden (T2), 18 maanden (T3). ), en 24 maanden (T4) na inschrijving, met een vensterperiode van ±1 week.
• Basisgegevens zullen worden verzameld bij de genezing of voltooiing van longtuberculose. Alle gegevens van prognostisch belang, inclusief demografische en sociale informatie, evenals leefstijlfactoren zoals roken en vaste brandstofbronnen (bijvoorbeeld brandhout, oogstafval en mest), zullen worden verzameld. Gegevens over de medische geschiedenis, onderliggende comorbiditeiten, antropometrische metingen, klinische, laboratorium-, beeldvormings- en behandelingsdetails zullen worden verzameld met behulp van een standaard casusrapportformulier. Informatie over bestaande cardiopulmonale diagnoses zal worden verkregen uit medische dossiers.
• Bij elk vervolgbezoek zal een gedetailleerd klinisch onderzoek, inclusief het meten van vitale functies, bloeddruk, pulsoximetrie, antropometrische metingen, long- en cardiovasculair systeemonderzoek, worden uitgevoerd door getrainde onderzoeksartsen. Hiervoor moeten de deelnemers per bezoek 1-3 uur in de vervolgkliniek verblijven.
• Het onderzoeksteam bestaat uit een gekwalificeerde longarts en een cardioloog. Mochten er tijdens het onderzoek cardiopulmonale complicaties worden vastgesteld, dan zal onze deskundige adviseur een passende behandeling aanbieden. Bovendien zullen we, als er sprake is van psychische problemen, de patiënt doorverwijzen naar een psychiater voor de noodzakelijke behandeling.
• Gegevens over het zoeken naar gezondheidszorg, inclusief ongepland bezoek aan een zorgverlener en ziekenhuisopname en herbehandeling van tuberculose, zullen worden bepaald aan de hand van de door de deelnemers bijgehouden medische dossiers tijdens de onderzoeksperiode. Daarnaast verzamelen we gegevens over sterfte door alle oorzaken uit medisch gecertificeerde of geregistreerde overlijdensakten. De verbale autopsietool van de WHO zal worden gebruikt om sterfgevallen te documenteren die plaatsvinden in gemeenschapsomgevingen die niet medisch gecertificeerd of geregistreerd zijn.
• Sputum (geïnduceerd sputum voor kinderen) wordt verzameld voor Xpert MTB/RIF® en/of uitstrijkjesmicroscopie indien geïndiceerd.
• Laboratoriumbeoordeling: We zullen 5 ml bloed afnemen via venapunctie om laboratoriumtests uit te voeren voor het lipidenprofiel, HbA1C en capillaire bloedglucose met behulp van een glucometer voor kinderen en adolescenten. Andere tests zoals een volledig bloedbeeld (CBC), serumalaninetransaminase (ALT) en serumcreatinine zullen indien nodig worden uitgevoerd. Daarnaast zullen we een elektrocardiogram (ECG) en een longfunctietest uitvoeren. Na afloop van de behandeling wordt tijdens de inschrijving een röntgenfoto van de thorax gemaakt. Aanvullende tests, zoals nuchtere bloedsuikerspiegel en geglycosyleerd hemoglobine, zullen indien nodig worden uitgevoerd, vooral als de capillaire bloedglucose (CBG) bij aanvang hoog is. Een computertomografie met hoge resolutie (HRCT) van de borstkas zal worden uitgevoerd als de röntgenfoto van de borstkas op tijdstip T0 abnormaal is. Bovendien zal een echocardiogram worden uitgevoerd in een subgroep van de populatie.

Vervolgbezoeken:

Deelnemers ondergaan gedetailleerde evaluaties op de volgende tijdstippen: T1 (6 maanden), T2 (12 maanden), T3 (18 maanden) en T4 (24 maanden). Beoordelingen omvatten:

1. Lichamelijke onderzoeken: uitgebreide cardiopulmonale beoordelingen.
2. Beeldvorming: röntgenfoto's van de thorax en HRCT (indien aangegeven).
3. Evaluaties van de geestelijke gezondheid: PHQ-9- en GAD-7-vragenlijsten.
4. Groeibeoordelingen: gewicht, lengte, BMI en middenbovenarmomtrek (MUAC) voor kinderen.

Gegevensverzameling:

Hulpmiddelen:

• Case Report Forms (CRF's): Gegevens worden vastgelegd met behulp van RedCap®, een veilige webgebaseerde applicatie.
• Vragenlijsten: gestandaardiseerde hulpmiddelen zoals de St. George's Respiratory Questionnaire, Airways Questionnaire 20 (AQ20), CAAT Chronic Airway Assessment Test, aangepaste schaal van de Medical Research Council (mMRC), Duke Activity Status Index (DASI), Patiëntgezondheid (PHQ-9) , De tool Generalized Anxiety Disorder 7 (GAD-7), Insomnia Severity Index (ISI), Ages and Stages Questionnaires (ASQ), Kwaliteit van leven vragenlijsten (PedsQL V.4.0), etc.

Laboratoriumtests: Uitgebreid bloedonderzoek en longfunctietests.

Kwaliteitscontrole:

De gegevenskwaliteit zal worden gewaarborgd door middel van bereikcontroles, controles op logische consistentie en periodieke audits. De vertrouwelijkheid wordt gewaarborgd door het opnieuw identificeren van gegevens en het beperken van de toegang tot geautoriseerd personeel.

Uitkomstmaten

Primaire resultaten:

1. Prevalentie van PTLD (bijv. chronische hoest, kortademigheid, abnormale spirometrie).
2. Incidentie van hartafwijkingen na tuberculose (bijv. aritmieën, hartfalen).

Secundaire resultaten:

1. Lineaire groeisnelheden en gewichtstoename bij pediatrische deelnemers.
2. Radiologische en ECG-veranderingen gedurende twee jaar.
3. Geestelijke gezondheidstoestand en kwaliteit van leven.
4. Sterftecijfers en oorzaken.

Statistische analyse

Beschrijvende statistieken:

• Categorische variabelen: frequentie (%).
• Continue variabelen: gemiddelde (SD) of mediaan (IQR).

Inferentiële statistieken:

1. Bivariate analyse:

   • Chi-kwadraattoetsen voor categorische variabelen.
   • T-tests of Mann-Whitney U-tests voor continue variabelen.

2. Multivariate analyse:

   • Modellen met gemengd effect voor herhaalde metingen.
   • Cox-modellen voor proportionele gevaren voor gegevens over de tijd tot gebeurtenis.

3. Overlevingsanalyse:

   • Kaplan-Meier-curven voor de tijd tot ontwikkeling van PTLD of PTCD.
   • Log-rank-tests voor het vergelijken van overlevingscurven.

Ethische overwegingen Risicobeperking

• Minimale fysieke risico's verbonden aan diagnostische tests.
• Vertrouwelijkheid wordt gehandhaafd door veilig gegevensbeheer.

Voordelen:

• Nauwlettend toezicht houden op gezondheidscomplicaties van deelnemers.
• Inzichten in het langetermijnbeheer van de gezondheidsresultaten na tuberculose.

Geïnformeerde toestemming:

Deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven nadat ze gedetailleerde uitleg over het onderzoek in hun moedertaal hebben ontvangen.

Invloed:

Van dit onderzoek wordt verwacht dat het:

1. Verbeter het begrip van de gevolgen na tuberculose.
2. Informeer klinische richtlijnen voor de zorg voor overlevenden van tuberculose.
3. Bijdragen aan beleidskaders voor het beheer van de langetermijnresultaten van tuberculose in omgevingen met beperkte middelen.
4. Pediatrische inzichten bieden in de impact van tuberculose op groei en ontwikkeling. Deze gedetailleerde beschrijving biedt een uitgebreid overzicht van de grondgedachte, doelstellingen, methodologie en verwachte resultaten van het onderzoek. Laat het me weten als verdere uitwerking of verfijning nodig is!