Исследование последствий туберкулеза

Понимание последствий туберкулеза после вмешательства у пациентов после завершения стандартного лечения туберкулеза

Введение:

Туберкулез (ТБ) — хроническое инфекционное заболевание, вызываемое *Mycobacterium Tuberculosis*. В первую очередь он поражает легкие, хотя может поражать и другие ткани. Несмотря на значительные успехи в лечении туберкулеза, выжившие сталкиваются с серьезными проблемами со здоровьем. К ним относятся остаточное повреждение легких, стойкие респираторные симптомы, сердечно-сосудистые осложнения и даже повышенный риск смертности. В этом протоколе описывается комплексное продольное когортное исследование для изучения последствий перенесенного туберкулеза – критической и недостаточно изученной области, в которой основное внимание уделяется долгосрочным последствиям для здоровья легких и сердца людей, перенесших туберкулез.

Бангладеш является одной из стран с высоким бременем туберкулеза в мире: уровень заболеваемости составляет 221 случай на 100 000 населения, а уровень смертности от туберкулеза составляет 24 на 100 000 населения. Около 80% случаев туберкулеза в стране приходится на легочный туберкулез. Значительное бремя туберкулеза в Бангладеш подчеркивает важность изучения его долгосрочных последствий для разработки политики здравоохранения и улучшения ухода за пациентами.

Целью данного исследования является восполнение критических пробелов в знаниях, особенно в отношении последствий для здоровья детей после перенесенного туберкулеза, путем оценки когорты лиц, завершивших лечение от туберкулеза, и сравнения их с коллегами, не подвергавшимися воздействию туберкулеза. Исследование также оценит качество жизни, рост детей и связанные с этим последствия для психического здоровья в течение двух лет.

Обоснование исследования:

Посттуберкулезные заболевания, часто называемые посттуберкулезными последствиями, включают хронические состояния, возникающие в результате воздействия туберкулеза на легкие и сердечно-сосудистую систему. Эти последствия сохраняются, несмотря на микробиологическое лечение, и имеют долгосрочные последствия для здоровья и качества жизни. Следующие моменты подчеркивают обоснование этого исследования:

1. Глобальное бремя: По оценкам, 10,5 миллионов человек во всем мире переболели туберкулезом. Фактические данные свидетельствуют о том, что у людей, перенесших туберкулез, в три раза выше риск смертности по сравнению с населением в целом, часто из-за сердечно-сосудистых или респираторных заболеваний.
2. Пробелы в знаниях: Хотя существуют существенные доказательства активного лечения туберкулеза, мало что известно о долгосрочных последствиях для здоровья после лечения, особенно у детей.
3. Клинические проблемы: у пациентов, перенесших туберкулез, часто наблюдаются структурные и функциональные нарушения легких, включая фиброз, бронхоэктазы и хроническую обструкцию дыхательных путей, а также повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда.
4. Последствия для общественного здравоохранения. Понимание распространенности, факторов риска и прогрессирования последствий туберкулеза имеет жизненно важное значение для формирования медицинских вмешательств и политики.

Цели:

Основная цель:

Определить распространенность и частоту легочных и сердечных осложнений после туберкулеза в течение двух лет после завершения лечения туберкулеза среди детей, подростков и взрослых по сравнению с популяциями, не страдающими туберкулезом.

Конкретные цели:

1. Оцените частоту возникновения заболеваний легких после туберкулеза (ПТЛЗ) в течение двух лет после завершения лечения.
2. Оцените развитие сердечно-сосудистых заболеваний после туберкулеза (ПТСР) за тот же период.
3. Определите уровень смертности среди пациентов, перенесших туберкулез, по сравнению с участниками, не больными туберкулезом.
4. Определить факторы, способствующие ПТЛД и ПТСР.
5. Оцените модели роста, включая увеличение веса и линейный рост, у участников-педиатров.
6. Оценить качество жизни, функциональные способности и психическое здоровье у людей с последствиями перенесенного туберкулеза.

Дизайн исследования:

Обзор Это проспективное продольное когортное исследование, предназначенное для наблюдения за группами населения, подверженными и не подверженными воздействию туберкулеза, в течение двух лет. В исследовании примут участие участники разных возрастных групп из нескольких клинических центров Дакки, Бангладеш, включая icddr,b и больницу Шишу в Дакке.

Население:

Участники будут разделены на две группы:

1. Когорта, подверженная туберкулезу: Лица, успешно прошедшие противотуберкулезное лечение.
2. Когорта без туберкулеза: лица соответствующего возраста и пола, не подверженные туберкулезу.

Критерии отбора:

Критерии включения группы, подверженной туберкулезу

1. Дети и подростки в возрасте от 6 месяцев до 15 лет; и участники в возрасте> 15 лет и старше.
2. Успешное завершение противотуберкулезного лечения первого эпизода туберкулеза легких и/или туберкулеза плевры с излечением или завершением, как это определено НПТ.
3. Проживаете в городе Дакка и готовы приехать для последующих визитов.(21)
4. Дать согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения

1. Перенесенное заболевание туберкулезом или противотуберкулезное лечение в течение последних 6 месяцев.
2. Туберкулезный менингит и изолированный другой внелегочный туберкулез (т.е. без сопутствующего туберкулеза легких или туберкулеза плевры), туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью.
3. Участники, получающие иммуносупрессивную терапию или другую химиотерапию по поводу злокачественных новообразований.
4. Существующее ранее психическое заболевание. Участники с ранее существовавшими психическими заболеваниями будут идентифицированы на основании документально подтвержденных рецептов или медицинских записей, предоставленных квалифицированным врачом.
5. Участники с известным врожденным пороком сердца, ишемической болезнью сердца, муковисцидозом. Эти участники будут идентифицированы на основании документально подтвержденных рецептов или медицинских записей, предоставленных квалифицированным врачом.
6. Заядлый курильщик, выкуривающий более 20 штук сигарет в день или на ≥20 пачек сигарет в год.

Критерии включения для группы, не подвергавшейся воздействию туберкулеза. Мы наберем участников соответствующего возраста и пола, которые не подвергались воздействию туберкулеза, для сравнения данных о посттуберкулезных последствиях у пациентов с туберкулезом, участвующих в исследовании, с данными местной популяции, не болеющей туберкулезом. Субъекты будут набираться либо из тех же или соседних домохозяйств, где проживают пациенты с туберкулезом, либо из TBSTC, которые будут посещать центры для тестирования на туберкулез и не имеют диагноза туберкулез.

Критерии исключения для группы, не подверженной туберкулезу:

1. Пациент будет исключен из исследования, если в соответствии с национальными рекомендациями по ведению туберкулеза у детей и взрослых присутствуют любые два симптома или признака, указывающих на туберкулез.
2. Перенесенное туберкулезное заболевание или противотуберкулезное лечение.

3. Любая текущая или перенесенная (хроническая) респираторная инфекция или заболевание.

   • Документально подтверждена пневмония, бронхиолит, бронхит за последние 3 недели.
   • Документально подтвержденная астма, ХОБЛ, сердечная недостаточность, диагностированная медицинским персоналом
   • Документированные общие хрипы в грудной клетке (последние 2 года)
   • Самооценка затруднений дыхания во время легкой физической нагрузки или ночью. Заядлый курильщик, потребляющий более 20 пачек сигарет в день или на ≥20 пачек сигарет в год.

(**Симптомы туберкулеза у подростков и взрослых:

1. Упорный кашель в течение двух или более недель с выделением мокроты или без нее, несмотря на прием антибиотиков широкого спектра действия.
2. Респираторные симптомы: одышка, боль в груди, кашель с кровью.
3. Общие симптомы: потеря веса, потеря аппетита, лихорадка, ночная потливость.

4. Признаки и симптомы внелегочного туберкулеза перечислены ниже.

   • Туберкулезный лимфаденит: увеличение лимфатических узлов.
   • Плевральный выпот: лихорадка, боль в груди, одышка.
   • Туберкулезный артрит: боль и опухание суставов
   • Туберкулез позвоночника: рентгенологические данные с потерей функции или без нее
   • Менингит: головная боль, лихорадка, ригидность шеи и последующая спутанность сознания.)

(**Симптомы туберкулеза у детей:

1. Упорный, неремиссирующий кашель в течение >2 недель, не реагирующий на обычные антибиотики (амоксициллин, ко-тримоксазол или цефалоспорины) и/или бронходилятаторы. И/или
2. Стойкая документированная лихорадка (>380 C/100,40 F) >2 недель после исключения распространенных случаев, таких как брюшной тиф, малярия или пневмония. И/или
3. Документально подтвержденная потеря веса или отсутствие набора веса в течение последних 3 месяцев (особенно, если не проводится дегельминтизация вместе с пищей и/или добавками микроэлементов) ИЛИ тяжелое недоедание. И/или
4. Утомляемость, снижение резвости, снижение активности.)

Процедуры исследования:

Пациенты, соответствующие критериям отбора и давшие согласие на участие в исследовании, будут включены в исследование, и им будет присвоен уникальный идентификационный номер исследования.

• Участники будут зачислены в течение 5-7 дней после завершения лечения туберкулеза.
• Учебные визиты будут проводиться в клинике последующего наблюдения в icddr,b в пять временных точек: после завершения лечения или излечения, как определено NTP (T0), через 6 месяцев (T1), 12 месяцев (T2), 18 месяцев (T3). ) и 24 месяца (T4) после регистрации с периодом окна ±1 неделя.
• Исходные данные будут собираться при излечении или завершении лечения легочного туберкулеза. Будут собраны все данные прогностического значения, включая демографическую и социальную информацию, а также факторы образа жизни, такие как курение и источники твердого топлива (например, дрова, отходы урожая и навоз). Данные об истории болезни, основных сопутствующих заболеваниях, антропометрических измерениях, клинических, лабораторных, визуализационных данных и деталях лечения будут собраны с использованием стандартной формы отчета о случае. Информация о существующих сердечно-легочных диагнозах будет получена из медицинских карт.
• Подробное клиническое обследование, включающее измерение жизненно важных показателей, артериального давления, пульсоксиметрию, антропометрические измерения, обследование легких и сердечно-сосудистой системы, будет проводиться обученными врачами-исследователями при каждом последующем визите. Для этой цели участникам необходимо оставаться в клинике последующего наблюдения 1–3 часа за каждое посещение.
• Исследовательская группа состоит из квалифицированного пульмонолога и кардиолога. Следовательно, если во время исследования будут выявлены какие-либо сердечно-легочные осложнения, наш эксперт-консультант предложит соответствующее лечение. Кроме того, в случае выявления каких-либо проблем с психическим здоровьем мы направим пациента к психиатру для необходимого лечения.
• Данные об обращении за медицинской помощью, включая внеплановое посещение медицинского учреждения и госпитализацию, а также повторное лечение туберкулеза, будут определяться на основе медицинских записей участников в течение периода исследования. Кроме того, мы будем собирать данные о смертности от всех причин из медицинских заверенных или зарегистрированных записей о смерти. Инструмент вербальной аутопсии ВОЗ будет использоваться для документирования случаев смерти, произошедших в общественных местах, которые не сертифицированы и не зарегистрированы с медицинской точки зрения.
• Мокрота (индуцированная мокрота у детей) будет собрана для Xpert MTB/RIF® и/или микроскопии мазка, если указано.
• Лабораторное обследование: мы возьмем 5 мл крови через венепункцию для проведения лабораторных исследований липидного профиля, HbA1C и уровня глюкозы в капиллярной крови с использованием глюкометра для детей и подростков. При необходимости будут проведены другие тесты, такие как общий анализ крови (ОАК), сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ), сывороточный креатинин. Дополнительно мы проведем электрокардиограмму (ЭКГ) и проверку функции легких. Рентген грудной клетки будет проводиться во время регистрации после завершения лечения. Дополнительные тесты, такие как уровень сахара в крови натощак и гликированный гемоглобин, будут проводиться по мере необходимости, особенно если исходный уровень глюкозы в капиллярной крови (CBG) высок. Компьютерная томография грудной клетки высокого разрешения (КТВР) будет выполнена, если рентгенограмма грудной клетки в момент времени Т0 окажется аномальной. Кроме того, в определенной части населения будет выполнена эхокардиограмма.

Последующие визиты:

Участники пройдут детальное обследование в следующие сроки: Т1 (6 месяцев), Т2 (12 месяцев), Т3 (18 месяцев) и Т4 (24 месяца). Оценки включают в себя:

1. Физические осмотры: Комплексное кардиопульмональное обследование.
2. Визуализация: рентгенография грудной клетки и КТВР (при наличии показаний).
3. Оценка психического здоровья: опросники PHQ-9 и GAD-7.
4. Оценка роста: вес, рост, ИМТ и окружность середины плеча (MUAC) для детей.

Сбор данных:

Инструменты:

• Формы отчетов о случаях заболевания (CRF): данные будут собираться с помощью RedCap®, безопасного веб-приложения.
• Анкеты: стандартизированные инструменты, такие как респираторный опросник Святого Георгия, опросник дыхательных путей 20 (AQ20), тест CAAT для оценки хронических заболеваний дыхательных путей, модифицированная шкала Совета медицинских исследований (mMRC), индекс статуса активности Дьюка (DASI), здоровье пациента (PHQ-9). , Инструмент генерализованного тревожного расстройства 7 (GAD-7), Индекс тяжести бессонницы (ISI), Анкеты по возрасту и стадиям (ASQ), опросники качества жизни (PedsQL V.4.0) и т. д.

Лабораторные тесты: Комплексный анализ крови и функциональные тесты легких.

Контроль качества:

Качество данных будет обеспечиваться посредством проверок диапазона, проверок логической согласованности и периодических аудитов. Конфиденциальность будет обеспечиваться путем повторной идентификации данных и ограничения доступа уполномоченному персоналу.

Результаты измерения

Основные результаты:

1. Распространенность ПТЛП (например, хронический кашель, одышка, отклонения от нормы спирометрии).
2. Частота сердечных нарушений после туберкулеза (например, аритмии, сердечной недостаточности).

Вторичные результаты:

1. Линейные темпы роста и прибавка веса у участников-педиатров.
2. Рентгенологические и ЭКГ изменения за два года.
3. Психическое состояние здоровья и качество жизни.
4. Смертность и ее причины.

Статистический анализ

Описательная статистика:

• Категориальные переменные: Частота (%).
• Непрерывные переменные: среднее значение (SD) или медиана (IQR).

Инференциальная статистика:

1. Двумерный анализ:

   • Критерии хи-квадрат для категориальных переменных.
   • Т-тесты или U-критерии Манна-Уитни для непрерывных переменных.

2. Многомерный анализ:

   • Модели смешанного эффекта для повторных измерений.
   • Модели пропорциональных рисков Кокса для данных о времени до события.

3. Анализ выживания:

   • Кривые Каплана-Мейера для определения времени развития PTLD или PTCD.
   • Логранговые тесты для сравнения кривых выживаемости.

Этические соображения. Снижение рисков.

• Минимальные физические риски, связанные с диагностическими тестами.
• Конфиденциальность поддерживается за счет безопасного управления данными.

Преимущества:

• Тщательный мониторинг участников на предмет осложнений со здоровьем.
• Понимание долгосрочного управления последствиями для здоровья после перенесенного туберкулеза.

Информированное согласие:

Участники предоставят письменное информированное согласие после получения подробных объяснений исследования на своем родном языке.

Влияние:

Ожидается, что это исследование:

1. Улучшить понимание последствий посттуберкулеза.
2. Сообщите клинические рекомендации по уходу за больными туберкулезом.
3. Вносить вклад в разработку политики для управления долгосрочными последствиями туберкулеза в условиях ограниченных ресурсов.
4. Предоставить педиатрическую информацию о влиянии туберкулеза на рост и развитие. Это подробное описание дает всесторонний обзор обоснования, целей, методологии и ожидаемых результатов исследования. Дайте мне знать, если потребуется дополнительная доработка или уточнение!