Étude sur les séquelles post-TB

Comprendre les séquelles de tuberculose post-intervention chez les patients après la fin du traitement antituberculeux standard

Introduction:

La tuberculose (TB) est une maladie infectieuse chronique causée par *Mycobacterium tuberculosis*. Elle affecte principalement les poumons, mais elle peut également impliquer d'autres tissus. Malgré des progrès remarquables dans le traitement de la tuberculose, les survivants sont confrontés à d’importants problèmes de santé. Ceux-ci incluent des lésions pulmonaires résiduelles, des symptômes respiratoires persistants, des complications cardiovasculaires et même des risques de mortalité accrus. Ce protocole décrit une étude de cohorte longitudinale complète pour étudier les séquelles post-TB - un domaine critique et sous-étudié - en se concentrant sur les résultats à long terme en matière de santé pulmonaire et cardiaque des survivants de la tuberculose.

Le Bangladesh est l'un des pays les plus touchés par la tuberculose au monde, avec un taux d'incidence de 221 cas pour 100 000 habitants et un taux de mortalité due à la tuberculose de 24 pour 100 000 habitants. Environ 80 % des cas de tuberculose dans le pays sont de tuberculose pulmonaire. Le fardeau important de la tuberculose au Bangladesh souligne l’importance d’étudier ses séquelles à long terme pour orienter les politiques de santé et améliorer les soins aux patients.

Cette étude vise à combler des lacunes critiques dans les connaissances, en particulier concernant les résultats de santé pédiatriques post-TB, en évaluant une cohorte d'individus ayant suivi un traitement antituberculeux et en les comparant à leurs homologues non exposés à la tuberculose. L'étude évaluera également la qualité de vie, la croissance des enfants et les résultats associés en matière de santé mentale sur deux ans.

Justification de l'étude :

Les maladies post-TB, souvent appelées séquelles post-TB, comprennent les affections chroniques résultant de l'impact de la tuberculose sur les poumons et le système cardiovasculaire. Ces séquelles persistent malgré la guérison microbiologique et ont des implications à long terme sur la santé et la qualité de vie. Les points suivants mettent en évidence la justification de cette recherche :

1. Fardeau mondial : On estime que 10,5 millions de personnes dans le monde ont survécu à la tuberculose. Les données suggèrent que les survivants de la tuberculose sont confrontés à un risque de mortalité trois fois plus élevé que la population générale, souvent en raison de maladies cardiovasculaires ou respiratoires.
2. Lacunes dans les connaissances : Bien qu’il existe des preuves substantielles sur la gestion active de la tuberculose, on sait peu de choses sur les résultats de santé à long terme après le traitement, en particulier chez les enfants.
3. Défis cliniques : les patients post-TB présentent souvent des anomalies pulmonaires structurelles et fonctionnelles, notamment une fibrose, des bronchectasies et une obstruction chronique des voies respiratoires, ainsi que des risques cardiovasculaires accrus tels qu'un infarctus du myocarde.
4. Implications pour la santé publique : Comprendre la prévalence, les facteurs de risque et la progression des séquelles post-TB est essentiel pour façonner les interventions et les politiques de santé.

Objectifs :

Objectif principal :

Déterminer la prévalence et l'incidence des séquelles pulmonaires et cardiaques post-TB dans les deux ans suivant la fin du traitement antituberculeux chez les enfants, les adolescents et les adultes par rapport aux populations non tuberculeuses.

Objectifs spécifiques :

1. Évaluer l'incidence de la maladie pulmonaire post-TB (PTLD) dans les deux ans suivant la fin du traitement.
2. Évaluer l'évolution des maladies cardiovasculaires post-TB (PTCD) sur la même période.
3. Déterminer les taux de létalité parmi les patients post-TB par rapport aux participants non tuberculeux.
4. Identifier les facteurs contribuant au PTLD et au PTCD.
5. Évaluer les modèles de croissance, y compris la prise de poids et la croissance linéaire, chez les participants pédiatriques.
6. Évaluer la qualité de vie, les capacités fonctionnelles et la santé mentale des personnes présentant des séquelles post-TB.

Conception de l'étude :

Aperçu Il s'agit d'une étude de cohorte prospective et longitudinale conçue pour suivre les populations exposées et non exposées à la tuberculose pendant deux ans. L'étude recrutera des participants de différents groupes d'âge provenant de plusieurs sites cliniques à Dhaka, au Bangladesh, notamment l'icddr,b et l'hôpital Dhaka Shishu.

Population:

Les participants seront classés en deux cohortes :

1. Cohorte exposée à la tuberculose : personnes ayant terminé avec succès un traitement antituberculeux.
2. Cohorte non tuberculeuse : individus du même âge et du même sexe, sans exposition à la tuberculose.

Critères d'éligibilité :

Critères d'inclusion pour le groupe exposé à la tuberculose

1. Enfants et adolescents âgés de 6 mois à 15 ans ; et les participants âgés de plus de 15 ans et plus.
2. Achèvement réussi du traitement antituberculeux pour le premier épisode de tuberculose pulmonaire et/ou de tuberculose pleurale, avec guérison ou achèvement tel que défini par le NTP.
3. Résider dans la ville de Dhaka et être prêt à venir pour des visites de suivi.(21)
4. Fournir le consentement pour la participation à l’étude.

Critères d'exclusion

1. Maladie tuberculeuse antérieure ou traitement antituberculeux au cours des 6 derniers mois.
2. Méningite tuberculeuse et autre tuberculose extra-pulmonaire isolée (c'est-à-dire pas de tuberculose pulmonaire ou de tuberculose pleurale concomitante), tuberculose multirésistante.
3. Les participants reçoivent un traitement immunosuppresseur ou une autre chimiothérapie pour une tumeur maligne.
4. Maladie mentale préexistante. Les participants souffrant d'une maladie mentale préexistante seront identifiés sur la base d'ordonnances documentées ou de dossiers médicaux fournis par un médecin qualifié.
5. Participants atteints d'une cardiopathie congénitale connue, d'une cardiopathie ischémique, d'une fibrose kystique. Ces participants seront identifiés sur la base d'ordonnances documentées ou de dossiers médicaux fournis par un médecin qualifié.
6. Gros fumeur qui consomme plus de 20 cigarettes par jour ou ≥20 paquets-année de plus.

Critères d'inclusion pour le groupe non exposé à la tuberculose Nous recruterons des participants du même âge et du même sexe qui ne sont pas exposés à la tuberculose pour comparer les données sur les séquelles post-TB des patients tuberculeux de l'étude avec celles d'une population locale non tuberculeuse. Les sujets seront soit recrutés dans les mêmes ménages ou dans les ménages voisins des patients tuberculeux de l'étude, soit parmi les TBSTC qui visiteront les centres pour le dépistage de la tuberculose et n'ont pas de diagnostic de tuberculose.

Critères d'exclusion pour le groupe non exposé à la tuberculose :

1. Le patient sera exclu si deux symptômes ou signes évocateurs de tuberculose sont présents selon les directives nationales pour la prise en charge de la tuberculose chez les enfants et les adultes.
2. Antécédent de tuberculose ou traitement antituberculeux.

3. Toute infection ou maladie respiratoire (chronique) actuelle ou passée.

   • Pneumonie, bronchiolite, bronchite documentées au cours des 3 dernières semaines.
   • Asthme documenté, BPCO, insuffisance cardiaque diagnostiquée par le personnel médical
   • Respiration sifflante générale documentée dans la poitrine (2 dernières années)
   • Difficultés respiratoires autodéclarées lors d'un exercice léger ou la nuit. Gros fumeur qui consomme plus de 20 pièces par jour ou ≥20 paquets de plus par an.

(**Symptômes de tuberculose chez l'adolescent et l'adulte :

1. Toux persistante pendant deux semaines ou plus, avec ou sans production d'expectorations et malgré l'administration d'un antibiotique à large spectre.
2. Symptômes respiratoires : essoufflement, douleurs thoraciques, crachats de sang.
3. Symptômes généraux : perte de poids, perte d'appétit, fièvre, sueurs nocturnes.

4. Signes et symptômes de la tuberculose extra-pulmonaire énumérés ci-dessous

   • Lymphadénite tuberculeuse : gonflement des ganglions lymphatiques
   • Épanchement pleural : fièvre, douleurs thoraciques, essoufflement
   • Arthrite tuberculeuse : douleur et gonflement des articulations
   • TB de la colonne vertébrale : constatations radiologiques avec ou sans perte fonctionnelle
   • Méningite : maux de tête, fièvre, raideur de la nuque et confusion mentale ultérieure.)

(**Symptômes de tuberculose chez les enfants :

1. Toux persistante et non rémittente pendant > 2 semaines ne répondant pas aux antibiotiques conventionnels (amoxicilline, co-trimoxazole ou céphalosporines) et/ou aux bronchodilatateurs. Et/ou
2. Fièvre persistante documentée (> 380 C/100,40 F) > 2 semaines après l'exclusion des cas courants tels que la typhoïde, le paludisme ou la pneumonie. Et/ou
3. Perte de poids documentée ou absence de prise de poids au cours des 3 derniers mois (surtout si le traitement vermifuge et la supplémentation alimentaire et/ou en micronutriments ne répondent pas) OU malnutrition sévère. Et/ou
4. Fatigue, diminution de l'enjouement, diminution de l'activité.)

Procédures d'étude :

Les patients répondant aux critères d'éligibilité et consentant à participer à l'étude seront inscrits à l'étude et se verront attribuer un numéro d'identification d'étude unique.

• Les participants seront inscrits dans les 5 à 7 jours suivant la fin du traitement antituberculeux.
• Les visites d'étude seront effectuées dans une clinique de suivi à l'icddr,b à cinq moments : après la fin du traitement ou la guérison tel que défini par NTP (T0), à 6 mois (T1), 12 mois (T2), 18 mois (T3 ), et 24 mois (T4) après l'inscription, avec une période fenêtre de ± 1 semaine.
• Les données de base seront collectées lors de la guérison ou de l'achèvement de la tuberculose pulmonaire. Toutes les données d'importance pronostique, y compris les informations démographiques et sociales, ainsi que les facteurs liés au mode de vie tels que le tabagisme et les sources de combustibles solides (par exemple, le bois de chauffage, les déchets agricoles et les excréments), seront collectés. Les données sur les antécédents médicaux, les comorbidités sous-jacentes, les mesures anthropométriques, les détails cliniques, de laboratoire, d'imagerie et de traitement seront collectés à l'aide d'un formulaire de rapport de cas standard. Les informations sur les diagnostics cardiopulmonaires existants seront obtenues à partir des dossiers de santé.
• Un examen clinique détaillé comprenant la mesure des signes vitaux, la pression artérielle, l'oxymétrie de pouls, les mesures anthropométriques, l'examen du système pulmonaire et cardiovasculaire seront effectués par des médecins de recherche qualifiés à chaque visite de suivi. Les participants doivent rester 1 à 3 heures par visite à la clinique de suivi à cet effet.
• L'équipe d'étude est composée d'un pneumologue qualifié et d'un cardiologue. Par conséquent, si des complications cardiopulmonaires étaient identifiées au cours de l’étude, notre consultant expert vous proposera une prise en charge adaptée. De plus, en cas d'identification de problèmes de santé mentale, nous orienterons le patient vers un psychiatre pour la prise en charge nécessaire.
• Données sur la recherche de soins de santé, y compris les visites imprévues chez un prestataire de soins de santé et l'hospitalisation, le retraitement de la tuberculose sera déterminé à partir des dossiers de santé détenus par les participants pendant la période d'étude. De plus, nous collecterons des données sur la mortalité toutes causes confondues à partir des dossiers de décès médicalement certifiés ou enregistrés. L'outil d'autopsie verbale de l'OMS sera utilisé pour documenter les décès survenus dans des contextes communautaires qui ne sont pas médicalement certifiés ou enregistrés.
• Les crachats (expectorations induites pour les enfants) seront collectés pour Xpert MTB/RIF® et/ou l'examen microscopique des frottis si indiqué.
• Évaluation en laboratoire : Nous prélèverons 5 ml de sang par ponction veineuse pour effectuer des tests de laboratoire pour le profil lipidique, l'HbA1C et la glycémie capillaire à l'aide d'un glucomètre pour enfants et adolescents. D'autres tests tels qu'une formule sanguine complète (CBC), l'alanine transaminase sérique (ALT), la créatinine sérique seront effectués si nécessaire. De plus, nous effectuerons un électrocardiogramme (ECG) et un test de la fonction pulmonaire. Une radiographie pulmonaire sera réalisée lors de l'inscription après la fin du traitement. Des tests supplémentaires, tels que la glycémie à jeun et l'hémoglobine glyquée, seront effectués si nécessaire, en particulier si la glycémie capillaire (CBG) de base est élevée. Une tomodensitométrie haute résolution (HRCT) de la poitrine sera réalisée si la radiographie pulmonaire au moment T0 est anormale. De plus, un échocardiogramme sera réalisé dans un sous-ensemble de population.

Visites de suivi :

Les participants subiront des évaluations détaillées aux moments suivants : T1 (6 mois), T2 (12 mois), T3 (18 mois) et T4 (24 mois). Les évaluations comprennent :

1. Examens physiques : évaluations cardiopulmonaires complètes.
2. Imagerie : radiographies thoraciques et HRCT (si indiqué).
3. Évaluations de la santé mentale : questionnaires PHQ-9 et GAD-7.
4. Évaluations de la croissance : poids, taille, IMC et circonférence médiane du bras (MUAC) pour les enfants.

Collecte de données :

Outils:

• Formulaires de rapport de cas (CRF) : les données seront capturées à l'aide de RedCap®, une application Web sécurisée.
• Questionnaires : outils standardisés tels que le questionnaire respiratoire de St. George, le questionnaire respiratoire 20 (AQ20), le test d'évaluation des voies respiratoires chroniques du CAAT, l'échelle modifiée du Medical Research Council (mMRC), l'indice d'état d'activité de Duke (DASI), la santé des patients (PHQ-9). , L'outil Trouble d'anxiété généralisée 7 (GAD-7), l'indice de gravité de l'insomnie (ISI), les questionnaires sur les âges et les stades (ASQ), les questionnaires sur la qualité de vie (PedsQL V.4.0), etc.

Tests de laboratoire : analyses sanguines complètes et tests de la fonction pulmonaire.

Contrôle de qualité:

La qualité des données sera assurée par des contrôles de portée, des contrôles de cohérence logique et des audits périodiques. La confidentialité sera maintenue en ré-identifiant les données et en restreignant l'accès au personnel autorisé.

Mesures des résultats

Résultats principaux :

1. Prévalence du PTLD (par ex. toux chronique, dyspnée, spirométrie anormale).
2. Incidence des anomalies cardiaques post-TB (par exemple, arythmies, insuffisance cardiaque).

Résultats secondaires :

1. Taux de croissance linéaire et prise de poids chez les participants pédiatriques.
2. Modifications radiologiques et ECG sur deux ans.
3. État de santé mentale et qualité de vie.
4. Taux de mortalité et causes.

Analyse statistique

Statistiques descriptives :

• Variables catégorielles : Fréquence (%).
• Variables continues : moyenne (SD) ou médiane (IQR).

Statistiques inférentielles :

1. Analyse bivariée :

   • Tests du chi carré pour les variables catégorielles.
   • Tests T ou tests U de Mann-Whitney pour les variables continues.

2. Analyse multivariée :

   • Modèles à effets mixtes pour mesures répétées.
   • Modèles à risques proportionnels de Cox pour les données de temps jusqu'à l'événement.

3. Analyse de survie :

   • Courbes de Kaplan-Meier pour le temps de développement du PTLD ou du PTCD.
   • Tests de log-rank pour comparer les courbes de survie.

Considérations éthiques Atténuation des risques

• Risques physiques minimes associés aux tests de diagnostic.
• Confidentialité préservée grâce à une gestion sécurisée des données.

Avantages:

• Surveillance étroite des participants pour les complications de santé.
• Aperçu de la gestion à long terme des résultats de santé post-TB.

Consentement éclairé :

Les participants fourniront leur consentement éclairé écrit après avoir reçu des explications détaillées sur l'étude dans leur langue maternelle.

Impact:

Cette étude devrait :

1. Améliorer la compréhension des séquelles post-TB.
2. Éclairer les directives cliniques pour les soins aux survivants de la tuberculose.
3. Contribuer aux cadres politiques pour gérer les résultats à long terme de la tuberculose dans des contextes aux ressources limitées.
4. Fournir des informations pédiatriques sur l’impact de la tuberculose sur la croissance et le développement. Cette description détaillée fournit un aperçu complet de la justification, des objectifs, de la méthodologie et des résultats attendus de l'étude. Faites-moi savoir si une élaboration ou un affinement supplémentaire est nécessaire !