결핵 후유증 연구

표준 결핵 치료를 마친 후 환자의 중재 후 결핵 후유증에 대한 이해

소개:

결핵(TB)은 *결핵균*에 의해 발생하는 만성 전염병입니다. 이는 주로 폐에 영향을 주지만 다른 조직에도 영향을 미칠 수 있습니다. 결핵 치료의 눈부신 발전에도 불구하고 생존자들은 상당한 건강 문제에 직면해 있습니다. 여기에는 잔여 폐 손상, 지속적인 호흡기 증상, 심혈관 합병증, 사망 위험 증가 등이 포함됩니다. 이 프로토콜은 결핵 생존자의 장기적인 폐 및 심장 건강 결과에 초점을 맞춘 중요하고 연구가 부족한 분야인 결핵 후유증을 조사하기 위한 포괄적인 종단적 코호트 연구의 개요를 설명합니다.

방글라데시는 인구 10만 명당 발병률이 221명, 결핵 사망률이 인구 10만 명당 24명으로 세계적으로 결핵 발병률이 높은 국가 중 하나입니다. 국내 결핵 환자의 약 80%가 폐결핵이다. 방글라데시에서 결핵으로 인한 심각한 부담은 보건 정책을 안내하고 환자 치료를 개선하기 위해 결핵의 장기적인 후유증을 조사하는 것이 중요함을 강조합니다.

본 연구는 결핵 치료를 완료한 개인 집단을 평가하고 이를 결핵에 노출되지 않은 집단과 비교함으로써 특히 소아 결핵 후 건강 결과와 관련된 중요한 지식 격차를 메우는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 또한 2년에 걸쳐 삶의 질, 어린이의 성장 및 관련 정신 건강 결과를 평가할 것입니다.

연구 근거:

종종 결핵 후유증으로 불리는 결핵 후 질환에는 결핵이 폐와 심혈관계에 미치는 영향으로 인한 만성 질환이 포함됩니다. 이러한 후유증은 미생물학적 치료에도 불구하고 지속되며 건강과 삶의 질에 장기적인 영향을 미칩니다. 다음 사항은 이 연구의 근거를 강조합니다.

1. 전 세계적 부담: 전 세계적으로 약 1,050만 명이 결핵 생존자입니다. 증거에 따르면 결핵 이후 생존자는 일반 인구에 비해 사망 위험이 3배 증가하며, 이는 종종 심혈관 또는 호흡기 질환으로 인해 발생합니다.
2. 지식 격차: 활동성 결핵 관리에 대한 상당한 증거가 존재하지만, 특히 어린이의 경우 치료 후 장기적인 건강 결과에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
3. 임상적 과제: 결핵 후 환자는 심근경색과 같은 심혈관 위험 증가와 함께 섬유증, 기관지 확장증, 만성 기류 폐쇄 등 구조적 및 기능적 폐 이상을 나타내는 경우가 많습니다.
4. 공중 보건에 미치는 영향: 결핵 후유증의 유병률, 위험 요인 및 진행 상황을 이해하는 것은 건강 개입 및 정책을 수립하는 데 필수적입니다.

목표:

주요 목표:

비결핵 집단과 비교하여 아동, 청소년, 성인의 결핵 치료 완료 후 2년 이내에 결핵 후 폐 및 심장 후유증의 유병률과 발생률을 확인하는 것입니다.

구체적인 목표:

1. 치료 완료 후 2년 이내에 결핵후 폐질환(PTLD)의 발생률을 평가합니다.
2. 같은 기간 동안 결핵 후 심혈관 질환(PTCD)의 발병을 평가합니다.
3. 결핵이 없는 참가자와 비교하여 결핵 이후 환자의 치사율을 확인합니다.
4. PTLD 및 PTCD에 기여하는 요인을 식별합니다.
5. 소아 참가자의 체중 증가 및 선형 성장을 포함한 성장 패턴을 평가합니다.
6. 결핵 후유증이 있는 개인의 삶의 질, 기능적 능력, 정신 건강을 평가합니다.

연구 설계:

개요 이것은 결핵에 노출된 인구와 결핵에 노출되지 않은 인구를 2년 동안 추적하도록 설계된 전향적 종단적 코호트 연구입니다. 이 연구에는 icddr,b 및 Dhaka Shishu 병원을 포함하여 방글라데시 다카의 여러 임상 현장에서 다양한 연령대의 참가자가 등록될 예정입니다.

인구:

참가자는 두 가지 집단으로 분류됩니다.

1. 결핵 노출 코호트(TB-Exposed Cohort): 항결핵 치료를 성공적으로 마친 개인.
2. 비결핵 코호트(Non-TB Cohort): 연령과 성별이 일치하고 결핵에 노출되지 않은 개인.

자격 기준:

결핵 노출군에 대한 포함 기준

1. 6개월부터 15세까지의 어린이 및 청소년; 15세 이상 참가자.
2. 폐결핵 및/또는 흉막결핵의 첫 번째 발병에 대한 항결핵 치료를 성공적으로 완료하고 NTP에서 정의한 치료 또는 완료.
3. 다카 시내에 거주하며 후속 방문을 위해 기꺼이 올 것입니다.(21)
4. 연구 참여에 대한 동의를 제공합니다.

제외 기준

1. 과거 결핵 질환이 있거나 지난 6개월 이내에 항결핵 치료를 받은 적이 있는 경우.
2. 결핵성 수막염 및 기타 폐외 결핵(즉, 수반되는 폐결핵 또는 흉막 결핵이 없음), 다제내성 결핵.
3. 악성종양으로 인해 면역억제요법이나 기타 화학요법을 받고 있는 참가자.
4. 기존 정신 질환. 기존 정신 질환이 있는 참가자는 자격을 갖춘 의사가 제공한 문서화된 처방 또는 의료 기록을 기반으로 식별됩니다.
5. 알려진 선천성 심장 질환, 허혈성 심장 질환, 낭포성 섬유증이 있는 참가자. 이러한 참가자는 자격을 갖춘 의사가 제공한 문서화된 처방전이나 의료 기록을 기반으로 식별됩니다.
6. 하루에 20갑 이상의 담배를 피우거나 연간 20갑 이상의 담배를 피우는 무거운 흡연자입니다.

결핵 노출되지 않은 그룹에 대한 포함 기준 우리는 결핵에 노출되지 않은 연령 및 성별이 일치하는 참가자를 모집하여 연구 결핵 환자의 결핵 후유증 데이터를 지역 비결핵 집단의 데이터와 비교합니다. 피험자는 연구 대상 결핵 환자와 동일하거나 이웃한 가구 또는 결핵 검사를 위해 센터를 방문하지만 결핵 진단을 받지 않은 TBSTC에서 모집됩니다.

결핵 노출되지 않은 그룹에 대한 제외 기준:

1. 소아 및 성인의 결핵 관리를 위한 국가 지침에 따라 결핵을 암시하는 두 가지 증상 또는 징후가 있는 경우 환자는 제외됩니다.
2. 과거 결핵 질환 또는 항결핵 치료를 받은 적이 있는 경우.

3. 현재 또는 과거의 (만성) 호흡기 감염 또는 질병.

   • 지난 3주 동안 폐렴, 기관지염, 기관지염이 기록되었습니다.
   • 천식, COPD, 심부전을 의료진이 진단한 기록
   • 기록된 일반적인 가슴 천명음(지난 2년)
   • 가벼운 운동 중이나 밤에 호흡 곤란이 발생한다고 스스로 보고했습니다. 하루에 20개 이상 또는 연간 20갑 이상을 소비하는 무거운 흡연자.

(**청소년 및 성인의 결핵 증상:

1. 광범위한 항생제 투여에도 불구하고 가래 생성 여부에 관계없이 2주 이상 지속적인 기침이 발생합니다.
2. 호흡기 증상: 호흡곤란, 흉통, 피가 섞인 기침.
3. 일반적인 증상: 체중 감소, 식욕 부진, 발열, 야간 발한.

4. 아래에 나열된 폐외 결핵의 징후 및 증상

   • 결핵 림프절염: 림프절 부기
   • 흉막삼출 : 발열, 흉통, 호흡곤란
   • 결핵 관절염: 관절의 통증과 부기
   • 척추 결핵: 기능 상실 여부에 관계없이 방사선학적 소견
   • 뇌수막염: 두통, 발열, 목의 경직 및 그에 따른 정신적 혼란.)

(**어린이 결핵 증상:

1. 기존 항생제(아목시실린, 코트리목사졸 또는 세팔로스포린) 및/또는 기관지 확장제에 반응하지 않는 지속적이고 완화되지 않는 기침이 2주 이상 지속됩니다. 및/또는
2. 지속적으로 기록된 발열(>380 C/100.40 F) 장티푸스, 말라리아 또는 폐렴과 같은 일반적인 사례가 제외된 후 >2주. 및/또는
3. 지난 3개월 동안 체중 감소 또는 체중 증가가 기록되지 않은 경우(특히 음식 및/또는 미량 영양소 보충과 함께 구충제에 반응하지 않는 경우) 또는 심각한 영양실조. 및/또는
4. 피로, 장난기 감소, 활동 감소.)

연구 절차:

적격성 기준을 준수하고 연구 참여에 동의한 환자는 연구에 등록되며 고유한 연구 ID 번호가 할당됩니다.

• 참가자는 결핵 치료 완료 후 5~7일 이내에 등록됩니다.
• 연구 방문은 5개 시점에 icddr,b에 있는 후속 진료소에서 수행됩니다: NTP에 의해 정의된 치료 완료 또는 치료 후(T0), 6개월(T1), 12개월(T2), 18개월(T3) ), 등록 후 24개월(T4), ±1주의 기간이 있습니다.
• 기본 데이터는 폐결핵이 치료되거나 완료될 때 수집됩니다. 인구통계학적, 사회적 정보뿐만 아니라 흡연, 고체 연료원(예: 장작, 농작물 폐기물, 배설물)과 같은 생활 방식 요인을 포함하여 예후에 중요한 모든 데이터가 수집됩니다. 병력, 기저 동반 질환, 인체 측정, 임상, 실험실, 영상 및 치료 세부 사항에 대한 데이터는 표준 사례 보고서 양식을 사용하여 수집됩니다. 기존 심폐 진단에 대한 정보는 건강 기록에서 얻을 수 있습니다.
• 활력 징후 측정, 혈압, 맥박 산소 측정, 인체 계측 측정, 폐 및 심혈관계 검사를 포함한 상세한 임상 검사는 각 후속 방문 시 숙련된 연구 의사에 의해 수행됩니다. 이를 위해 참가자는 후속 진료소에서 방문당 1~3시간을 머물러야 합니다.
• 연구팀은 자격을 갖춘 호흡기 전문의와 심장 전문의로 구성됩니다. 따라서, 연구 중에 심폐합병증이 확인될 경우, 당사의 전문 컨설턴트가 적절한 관리를 제공할 것입니다. 또한, 정신건강상의 문제가 확인된 경우에는 정신과 전문의에게 의뢰하여 필요한 관리를 실시하겠습니다.
• 예정에 없던 의료 서비스 제공자 방문, 입원, 결핵 재치료 등을 포함한 건강 관리에 관한 데이터는 연구 기간 동안 참가자가 보유한 건강 기록을 통해 결정됩니다. 또한, 우리는 의학적으로 인증되거나 등록된 사망 기록으로부터 모든 원인에 의한 사망 데이터를 수집할 것입니다. WHO의 구두 부검 도구는 의학적으로 인증되거나 등록되지 않은 지역사회 환경에서 발생하는 사망을 기록하는 데 활용됩니다.
• Xpert MTB/RIF® 및 필요한 경우 도말 현미경 검사를 위해 가래(어린이에게 유도된 가래)를 수집합니다.
• 실험실 평가: 소아 및 청소년을 위한 혈당계를 사용하여 지질 프로필, HbA1C 및 모세혈관 혈당에 대한 실험실 분석을 수행하기 위해 정맥 천자를 통해 혈액 5ml를 수집합니다. 필요한 경우 전체 혈구 수치(CBC), 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 혈청 크레아티닌과 같은 기타 검사를 실시합니다. 추가적으로 심전도(ECG)와 폐기능 검사도 실시합니다. 흉부 엑스레이는 치료 완료 후 등록 기간 동안 실시됩니다. 특히 기준 모세혈관 혈당(CBG)이 높은 경우에는 필요에 따라 공복 혈당 및 당화혈색소와 같은 추가 검사가 수행됩니다. T0 시점의 흉부 엑스레이 결과가 비정상인 경우 흉부 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)을 시행합니다. 또한 일부 모집단을 대상으로 심장초음파검사도 실시됩니다.

후속 방문:

참가자들은 T1(6개월), T2(12개월), T3(18개월), T4(24개월) 시점에 세부 평가를 받게 된다. 평가에는 다음이 포함됩니다.

1. 신체 검사: 종합적인 심폐 평가.
2. 영상: 흉부 엑스레이 및 HRCT(표시된 경우).
3. 정신 건강 평가: PHQ-9 및 GAD-7 설문지.
4. 성장 평가: 어린이의 체중, 키, BMI 및 MUAC(중간 상완 둘레).

데이터 수집:

도구:

• 사례 보고서 양식(CRF): 데이터는 보안 웹 기반 애플리케이션인 RedCap®을 사용하여 캡처됩니다.
• 설문지: St. George's Respiratory Questionnaire, Airways Questionnaire 20(AQ20), CAAT 만성 기도 평가 테스트, 수정된 의학 연구 위원회(mMRC) 척도, Duke 활동 상태 지수(DASI), 환자 건강(PHQ-9)과 같은 표준화된 도구 , 일반 불안 장애 7(GAD-7) 도구, 불면증 심각도 지수(ISI), 연령 및 단계 설문지 (ASQ), 삶의 질 설문지(PedsQL V.4.0) 등

실험실 테스트: 종합적인 혈액 검사 및 폐 기능 테스트.

품질 관리:

범위 확인, 논리적 일관성 확인, 주기적인 감사를 통해 데이터 품질이 보장됩니다. 데이터를 재식별하고 승인된 직원의 접근을 제한함으로써 기밀이 유지됩니다.

결과 측정

주요 결과:

1. PTLD의 유병률(예: 만성 기침, 호흡 곤란, 비정상적인 폐활량 측정법)
2. 결핵 후 심장 이상(예: 부정맥, 심부전)의 발생률.

2차 결과:

1. 소아 참가자의 선형 성장률과 체중 증가.
2. 방사선학적 및 ECG는 2년에 걸쳐 변화합니다.
3. 정신 건강 상태와 삶의 질.
4. 사망률과 원인.

통계분석

기술통계:

• 범주형 변수: 빈도(%).
• 연속형 변수: 평균(SD) 또는 중앙값(IQR).

추론 통계:

1. 이변량 분석:

   • 범주형 변수에 대한 카이제곱 검정.
   • 연속형 변수에 대한 T-검정 또는 Mann-Whitney U 검정.

2. 다변량 분석:

   • 반복 측정을 위한 혼합 효과 모델.
   • 이벤트 발생 시간 데이터를 위한 Cox 비례 위험 모델.

3. 생존 분석:

   • PTLD 또는 PTCD 개발 시간에 대한 Kaplan-Meier 곡선.
   • 생존 곡선을 비교하기 위한 로그 순위 테스트.

윤리적 고려 사항 위험 완화

• 진단 테스트와 관련된 신체적 위험을 최소화합니다.
• 안전한 데이터 관리를 통해 기밀이 유지됩니다.

이익:

• 참가자의 건강 합병증을 면밀히 모니터링합니다.
• 결핵 후 건강 결과의 장기 관리에 대한 통찰력.

고지된 동의:

참가자는 모국어로 연구에 대한 자세한 설명을 들은 후 서면 동의서를 제공합니다.

영향:

이 연구는 다음을 수행할 것으로 예상됩니다.

1. 결핵 후유증에 대한 이해를 높입니다.
2. 결핵 생존자 치료에 대한 임상 지침을 알려주세요.
3. 자원이 제한된 환경에서 장기적인 결핵 결과를 관리하기 위한 정책 프레임워크에 기여합니다.
4. 결핵이 성장과 발달에 미치는 영향에 대한 소아과의 통찰력을 제공합니다. 이 상세한 설명은 연구의 근거, 목표, 방법론 및 예상 결과에 대한 포괄적인 개요를 제공합니다. 추가 정교화나 개선이 필요한 경우 알려주시기 바랍니다!