Undersøgelse efter TB-følgesygdomme

Forståelse af TB-følger efter indgreb hos patienter efter afslutning af standard TB-behandling

Indledning:

Tuberkulose (TB) er en kronisk infektionssygdom forårsaget af *Mycobacterium tuberculosis*. Det påvirker primært lungerne, selvom det også kan involvere andre væv. På trods af bemærkelsesværdige fremskridt inden for TB-behandling står overlevende over for betydelige sundhedsmæssige udfordringer. Disse omfatter resterende lungeskade, vedvarende luftvejssymptomer, kardiovaskulære komplikationer og endda øgede dødelighedsrisici. Denne protokol skitserer en omfattende longitudinel kohorteundersøgelse for at undersøge post-TB følgesygdomme - et kritisk og underresearchet område med fokus på de langsigtede lunge- og hjertesundhedsresultater for TB-overlevere.

Bangladesh er et af de lande med høj TB-byrde globalt, med en incidensrate på 221 tilfælde pr. 100.000 indbyggere og en TB-dødelighed på 24 pr. 100.000 indbyggere. Cirka 80 % af TB-tilfældene i landet er lunge-TB. Den betydelige byrde af TB i Bangladesh understreger vigtigheden af ​​at undersøge dens langsigtede følgesygdomme for at vejlede sundhedspolitikker og forbedre patientbehandlingen.

Denne undersøgelse har til formål at udfylde kritiske videnshuller, især vedrørende pædiatriske sundhedsresultater efter tuberkulose, ved at evaluere en kohorte af personer, der har afsluttet tuberkulosebehandling, og sammenligne dem med ikke-TB-eksponerede modparter. Undersøgelsen vil også vurdere livskvalitet, vækst hos børn og tilhørende mentale sundhedsresultater over to år.

Studiets begrundelse:

Post-TB-sygdom, ofte omtalt som post-TB-følger, omfatter kroniske tilstande som følge af TB's påvirkning af lungerne og kardiovaskulære systemer. Disse følgesygdomme fortsætter på trods af mikrobiologisk helbredelse og har langsigtede konsekvenser for sundhed og livskvalitet. Følgende punkter fremhæver begrundelsen for denne forskning:

1. Global byrde: Anslået 10,5 millioner individer globalt er TB-overlevere. Beviser tyder på, at post-TB overlevende står over for en tre gange øget risiko for dødelighed sammenlignet med den generelle befolkning, ofte på grund af hjerte-kar- eller luftvejssygdomme.
2. Videnhuller: Selvom der findes væsentlige beviser for aktiv TB-håndtering, er der kun lidt kendt om langsigtede sundhedsresultater efter behandling, især hos børn.
3. Kliniske udfordringer: Post-TB-patienter har ofte strukturelle og funktionelle lungeabnormiteter, herunder fibrose, bronkiektasi og kronisk luftstrømsobstruktion, sammen med øgede kardiovaskulære risici såsom myokardieinfarkt.
4. Folkesundhedsimplikationer: Forståelse af udbredelsen, risikofaktorerne og progressionen af ​​post-TB følger er afgørende for udformningen af ​​sundhedsinterventioner og -politikker.

Mål:

Primært mål:

At bestemme prævalensen og forekomsten af ​​post-TB lunge- og hjertefølger inden for to år efter TB-behandlingens afslutning blandt børn, unge og voksne sammenlignet med ikke-TB-populationer.

Specifikke mål:

1. Evaluer forekomsten af ​​post-TB lungesygdom (PTLD) inden for to år efter behandlingens afslutning.
2. Vurder udviklingen af ​​post-TB kardiovaskulær sygdom (PTCD) i samme periode.
3. Bestem dødelighedsrater blandt post-TB-patienter sammenlignet med ikke-TB-deltagere.
4. Identificer faktorer, der bidrager til PTLD og PTCD.
5. Vurder vækstmønstre, herunder vægtøgning og lineær vækst, hos pædiatriske deltagere.
6. Evaluer livskvalitet, funktionelle evner og mental sundhed hos personer med post-TB følgesygdomme.

Studiedesign:

Oversigt Dette er et prospektivt, longitudinelt kohortestudie designet til at følge TB-eksponerede og ikke-TB-eksponerede populationer i to år. Undersøgelsen vil indskrive deltagere på tværs af forskellige aldersgrupper fra flere kliniske steder i Dhaka, Bangladesh, herunder icddr,b og Dhaka Shishu Hospital.

Befolkning:

Deltagerne vil blive kategoriseret i to kohorter:

1. TB-eksponeret kohorte: Personer, der med succes har gennemført anti-TB-behandling.
2. Ikke-TB-kohorte: Alders- og kønsmatchede individer uden TB-eksponering.

Kvalifikationskriterier:

Inklusionskriterier for TB-eksponeret gruppe

1. Børn og unge i alderen 6 måneder til 15 år; og deltagere i alderen >15 år og derover.
2. Succesfuld afslutning af anti-TB-behandling for den første episode af pulmonal TB og/eller pleural TB, med helbredelse eller afslutning som defineret af NTP.
3. Bor i Dhaka by og er villig til at komme på opfølgende besøg.(21)
4. Giv samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

1. Tidligere TB-sygdom eller anti-TB-behandling inden for de sidste 6 måneder.
2. Tuberkuløs meningitis og isoleret anden ekstrapulmonal TB (dvs. ingen samtidig pulmonal TB eller pleural TB), multiresistent TB.
3. Deltagerne får immunsuppressiv behandling eller anden kemoterapi for malignitet.
4. Allerede eksisterende psykisk sygdom. Deltagere med allerede eksisterende psykisk sygdom vil blive identificeret på grundlag af dokumenterede recepter eller lægejournaler fra en kvalificeret læge.
5. Deltagere med kendt medfødt hjertesygdom, iskæmisk hjertesygdom, cystisk fibrose. Disse deltagere vil blive identificeret på grundlag af dokumenterede recepter eller lægejournaler leveret af en kvalificeret læge.
6. Storryger, der indtager mere end 20 stykker cigaretter om dagen eller ≥20 flere pakkeår.

Inklusionskriterier for TB ueksponeret gruppe Vi vil rekruttere alders- og kønsmatchede deltagere, som ikke har eksponering for TB, for at sammenligne post-TB-følgedata fra undersøgelses-TB-patienter med data fra en lokal ikke-TB-population. Forsøgspersoner vil enten blive rekrutteret fra de samme eller nabohusstande til undersøgelsens TB-patienter eller fra TBSTC'erne, som vil besøge centrene for TB-test og ikke har en TB-diagnose.

Eksklusionskriterier for TB ueksponeret gruppe:

1. Patienten vil blive udelukket, hvis der er to symptomer eller tegn, der tyder på TB, i henhold til de nationale retningslinjer for behandling af TB hos børn og voksne.
2. Tidligere TB-sygdom eller anti-TB-behandling.

3. Enhver nuværende eller tidligere (kronisk) luftvejsinfektion eller sygdom.

   • Dokumenteret lungebetændelse, bronchiolitis, bronkitis i de sidste 3 uger.
   • Dokumenteret astma, KOL, hjertesvigt diagnosticeret af medicinsk personale
   • Dokumenteret generel hvæsen i brystet (sidste 2 år)
   • Selvrapporterede vejrtrækningsbesvær under mild træning eller om natten. Storryger, der indtager mere end 20 stykker om dagen eller ≥20 mere pakkeår.

(**TB-symptomer hos unge og voksne:

1. Vedvarende hoste i to uger eller mere, med eller uden produktion af sputum og på trods af administration af et bredspektret antibiotikum.
2. Luftvejssymptomer: åndenød, brystsmerter, ophostning af blod.
3. Generelle symptomer: vægttab, appetitløshed, feber, nattesved.

4. Tegn og symptomer på ekstrapulmonal TB som anført nedenfor

   • TB lymfadenitis: hævelse af lymfeknuder
   • Pleural effusion: feber, brystsmerter, åndenød
   • TB arthritis: smerter og hævelse af led
   • TB i rygsøjlen: radiologiske fund med eller uden funktionstab
   • Meningitis: hovedpine, feber, stivhed i nakken og efterfølgende mental forvirring.)

(**TB-symptomer hos børn:

1. Vedvarende, ikke-remitterende hoste i >2 uger, som ikke reagerer på konventionelle antibiotika (amoxicillin, co-trimoxazol eller cephalosporiner) og/eller bronkodilatatorer. Og/eller
2. Vedvarende dokumenteret feber (>380 C/100,40 F) >2 uger efter at almindelige tilfælde som tyfus, malaria eller lungebetændelse er blevet udelukket. Og/eller
3. Dokumenteret vægttab eller ikke at tage på i vægt i løbet af de seneste 3 måneder (især hvis man ikke reagerer på ormekur sammen med mad og/eller tilskud af mikronæringsstoffer) ELLER alvorlig underernæring. Og/eller
4. Træthed, nedsat legesyge, nedsat aktivitet.)

Undersøgelsesprocedurer:

Patienter, der overholder berettigelseskriterierne og giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil blive tilmeldt undersøgelsen og vil blive tildelt et unikt undersøgelses-id-nummer.

• Deltagerne vil blive tilmeldt inden for 5-7 dage efter endt TB-behandling.
• Studiebesøg vil blive gennemført på en opfølgningsklinik på icddr,b på fem tidspunkter: efter afsluttet behandling eller helbredelse som defineret af NTP (T0), ved 6 måneder (T1), 12 måneder (T2), 18 måneder (T3) ), og 24 måneder (T4) efter tilmelding, med en ±1 uges vinduesperiode.
• Baseline-data vil blive indsamlet ved helbredelse eller afslutning af lunge-TB. Alle data af prognostisk betydning, herunder demografiske og sociale oplysninger, samt livsstilsfaktorer såsom rygning og faste brændselskilder (f.eks. brænde, afgrødeaffald og gødning), vil blive indsamlet. Data om sygehistorie, underliggende komorbiditeter, antropometriske målinger, kliniske, laboratorie-, billeddannelses- og behandlingsdetaljer vil blive indsamlet ved hjælp af en standard case-rapportformular. Oplysninger om eksisterende hjerte-lunge-diagnoser vil blive indhentet fra sundhedsjournaler.
• En detaljeret klinisk undersøgelse inklusive måling af vitale tegn, blodtryk, pulsoximetri, antropometriske målinger, lunge- og kardiovaskulær systemundersøgelse vil blive udført af uddannede forskningslæger ved hvert opfølgningsbesøg. Til dette formål skal deltagerne opholde sig 1-3 timer pr. besøg på opfølgningsklinikken.
• Studieholdet er sammensat af en kvalificeret lungelæge og en kardiolog. Hvis der skulle identificeres kardiopulmonale komplikationer under undersøgelsen, vil vores ekspertkonsulent derfor tilbyde passende behandling. Derudover vil vi i tilfælde af at identificere psykiske problemer henvise patienten til en psykiater for den nødvendige behandling.
• Data om søgning efter sundhedspleje, herunder ikke-planlagt besøg hos sundhedsplejersken og hospitalsindlæggelse, TB-genbehandling vil blive bestemt ud fra deltagerbesøgte helbredsjournaler i undersøgelsesperioden. Derudover vil vi indsamle dødelighedsdata fra alle årsager fra medicinsk certificerede eller registrerede dødsregistre. WHO's verbale obduktionsværktøj vil blive brugt til at dokumentere dødsfald, der sker i samfundsmiljøer, der ikke er medicinsk certificeret eller registreret.
• Sputum (induceret sputum til børn) vil blive indsamlet til Xpert MTB/RIF® og/eller udstrygningsmikroskopi, hvis indiceret.
• Laboratorievurdering: Vi vil indsamle 5 ml blod gennem venepunktur for at udføre laboratorieanalyser for lipidprofil, HbA1C og kapillær blodsukker ved hjælp af et glukometer til børn og unge. Andre tests såsom en komplet blodtælling (CBC), serum alanin transaminase (ALT), serum kreatinin vil blive udført, hvis det er nødvendigt. Derudover vil vi udføre et elektrokardiogram (EKG) og en lungefunktionstest. Et røntgenbillede af thorax vil blive udført under indskrivningen efter endt behandling. Yderligere tests, såsom fastende blodsukker og glykeret hæmoglobin, vil blive udført efter behov, især hvis baseline kapillær blodsukker (CBG) er høj. En højopløsningscomputertomografi (HRCT) af brystet vil blive udført, hvis røntgenbilledet af brystet på T0-tidspunktet er unormalt. Derudover vil der blive udført et ekkokardiogram i en undergruppe af populationen.

Opfølgningsbesøg:

Deltagerne vil gennemgå detaljerede evalueringer på følgende tidspunkter: T1 (6 måneder), T2 (12 måneder), T3 (18 måneder) og T4 (24 måneder). Vurderinger omfatter:

1. Fysiske undersøgelser: Omfattende kardiopulmonale vurderinger.
2. Billeddiagnostik: Røntgen af ​​thorax og HRCT (hvis indiceret).
3. Evalueringer af mental sundhed: PHQ-9 og GAD-7 spørgeskemaer.
4. Vækstvurderinger: Vægt, højde, BMI og mid-upper arm circumference (MUAC) for børn.

Dataindsamling:

Værktøjer:

• Case Report Forms (CRF'er): Data vil blive fanget ved hjælp af RedCap®, en sikker webbaseret applikation.
• Spørgeskemaer: Standardiserede værktøjer såsom St. George's Respiratory Questionnaire, Airways Questionnaire 20 (AQ20), CAAT Chronic Airway Assessment Test, modificeret Medical Research Council (mMRC) skala, Duke Activity Status Index (DASI), Patientsundhed (PHQ-9) , The Generalized Anxiety Disorder 7 (GAD-7) værktøj, Insomnia Severity Index (ISI), Alders- og stadier-spørgeskemaer (ASQ), livskvalitetsspørgeskemaer (PedsQL V.4.0) osv.

Laboratorieundersøgelser: Omfattende blodprøver og lungefunktionsundersøgelser.

Kvalitetskontrol:

Datakvaliteten vil blive sikret gennem rækkeviddetjek, logiske konsistenstjek og periodiske audits. Fortrolighed vil blive opretholdt ved at genidentificere data og begrænse adgangen til autoriseret personale.

Resultatmål

Primære resultater:

1. Forekomst af PTLD (f.eks. kronisk hoste, dyspnø, unormal spirometri).
2. Forekomst af post-TB hjerteabnormiteter (f.eks. arytmier, hjertesvigt).

Sekundære resultater:

1. Lineære vækstrater og vægtøgning hos pædiatriske deltagere.
2. Radiologiske og EKG-ændringer over to år.
3. Psykisk helbredstilstand og livskvalitet.
4. Dødelighedsrater og årsager.

Statistisk Analyse

Beskrivende statistik:

• Kategoriske variabler: Frekvens (%).
• Kontinuerlige variabler: Middel (SD) eller median (IQR).

Inferentiel statistik:

1. Bivariat analyse:

   • Chi-kvadrat test for kategoriske variable.
   • T-tests eller Mann-Whitney U-tests for kontinuerte variable.

2. Multivariat analyse:

   • Blandet-effekt modeller for gentagne målinger.
   • Cox proportional hazards-modeller for data fra tid til hændelse.

3. Overlevelsesanalyse:

   • Kaplan-Meier-kurver for tid til udvikling af PTLD eller PTCD.
   • Log-rank tests til sammenligning af overlevelseskurver.

Etiske overvejelser Risikobegrænsning

• Minimale fysiske risici forbundet med diagnostiske tests.
• Fortrolighed opretholdes gennem sikker datahåndtering.

Fordele:

• Tæt overvågning af deltagere for helbredskomplikationer.
• Indsigt i langsigtet håndtering af sundhedsresultater efter tuberkulose.

Informeret samtykke:

Deltagerne vil give skriftligt informeret samtykke efter at have modtaget detaljerede forklaringer af undersøgelsen på deres modersmål.

Indvirkning:

Denne undersøgelse forventes at:

1. Forbedre forståelsen af ​​følgesygdomme efter tuberkulose.
2. Informer kliniske retningslinjer for TB-overlevende pleje.
3. Bidrage til politiske rammer for styring af langsigtede TB-resultater i ressourcebegrænsede omgivelser.
4. Giv pædiatrisk indsigt i TB's indvirkning på vækst og udvikling. Denne detaljerede beskrivelse giver et omfattende overblik over undersøgelsens rationale, mål, metode og forventede resultater. Lad mig vide, hvis der er behov for yderligere uddybning eller forfining!