Studie efter TB-följd

Förstå TB-följd efter intervention hos patienter efter avslutad standard TB-behandling

Introduktion:

Tuberkulos (TB) är en kronisk infektionssjukdom som orsakas av *Mycobacterium tuberculosis*. Det påverkar främst lungorna, även om det också kan involvera andra vävnader. Trots anmärkningsvärda framsteg inom tuberkulosbehandling står överlevande inför betydande hälsoutmaningar. Dessa inkluderar kvarvarande lungskador, ihållande andningssymtom, kardiovaskulära komplikationer och till och med ökade dödlighetsrisker. Detta protokoll beskriver en omfattande longitudinell kohortstudie för att undersöka efterföljd av tuberkulos - ett kritiskt och underforskat område med fokus på de långsiktiga lung- och hjärthälsoresultaten hos TB-överlevande.

Bangladesh är ett av länderna med hög TB-börda globalt, med en incidens på 221 fall per 100 000 invånare och en TB-dödlighet på 24 per 100 000 befolkning. Ungefär 80 % av TB-fallen i landet är lung-TB. Den betydande bördan av tuberkulos i Bangladesh understryker vikten av att undersöka dess långsiktiga följdsjukdomar för att vägleda hälsopolitiken och förbättra patientvården.

Denna studie syftar till att fylla kritiska kunskapsluckor, särskilt när det gäller pediatriska hälsoresultat efter tuberkulos, genom att utvärdera en kohort av individer som har avslutat tuberkulosbehandling och jämföra dem med icke-TB-exponerade motsvarigheter. Studien kommer också att bedöma livskvalitet, tillväxt hos barn och associerade psykiska hälsoresultat under två år.

Studiemotiv:

Post-TB-sjukdom, ofta kallad post-TB-sequelae, inkluderar kroniska tillstånd som är ett resultat av tuberkulos påverkan på lungorna och kardiovaskulära systemen. Dessa följdsjukdomar kvarstår trots mikrobiologisk bot och har långsiktiga konsekvenser för hälsa och livskvalitet. Följande punkter belyser motiven för denna forskning:

1. Global börda: Uppskattningsvis 10,5 miljoner individer globalt är TB-överlevande. Bevis tyder på att överlevande efter tuberkulos står inför en trefaldigt ökad risk för dödlighet jämfört med den allmänna befolkningen, ofta på grund av hjärt- och kärlsjukdomar eller luftvägssjukdomar.
2. Kunskapsluckor: Även om det finns betydande bevis för aktiv TB-hantering, är lite känt om långsiktiga hälsoresultat efter behandling, särskilt hos barn.
3. Kliniska utmaningar: Patienter efter tuberkulos uppvisar ofta strukturella och funktionella lungavvikelser, inklusive fibros, bronkiektasis och kronisk luftflödeshinder, tillsammans med ökade kardiovaskulära risker såsom hjärtinfarkt.
4. Folkhälsokonsekvenser: Att förstå prevalensen, riskfaktorerna och utvecklingen av följdsjukdomar efter tuberkulos är avgörande för att utforma hälsointerventioner och policyer.

Mål:

Primärt mål:

Att fastställa prevalensen och incidensen av lung- och hjärtsekveler efter tuberkulos inom två år efter avslutad tuberkulosbehandling bland barn, ungdomar och vuxna jämfört med icke-TB-populationer.

Specifika mål:

1. Utvärdera förekomsten av post-TB lungsjukdom (PTLD) inom två år efter avslutad behandling.
2. Bedöm utvecklingen av post-TB kardiovaskulär sjukdom (PTCD) under samma period.
3. Bestäm antalet dödsfall bland post-TB-patienter jämfört med icke-TB-deltagare.
4. Identifiera faktorer som bidrar till PTLD och PTCD.
5. Bedöm tillväxtmönster, inklusive viktökning och linjär tillväxt, hos pediatriska deltagare.
6. Utvärdera livskvalitet, funktionsförmåga och mental hälsa hos individer med följdsjukdomar efter tuberkulos.

Studiedesign:

Översikt Detta är en prospektiv, longitudinell kohortstudie utformad för att följa TB-exponerade och icke-TB-exponerade populationer under två år. Studien kommer att registrera deltagare i olika åldersgrupper från flera kliniska platser i Dhaka, Bangladesh, inklusive icddr,b och Dhaka Shishu Hospital.

Befolkning:

Deltagarna kommer att delas in i två kohorter:

1. TB-exponerad kohort: Individer som framgångsrikt har genomfört anti-TB-behandling.
2. Icke-TB-kohort: Ålders- och könsmatchade individer utan tuberkulosexponering.

Behörighetskriterier:

Inklusionskriterier för TB-exponerad grupp

1. Barn och ungdomar i åldern 6 månader till 15 år; och deltagare i åldern >15 år och uppåt.
2. Framgångsrikt slutförande av anti-TB-behandling för den första episoden av pulmonell TB och/eller pleural TB, med bot eller komplettering enligt definitionen av NTP.
3. Bosatt i staden Dhaka och vara villig att komma på uppföljningsbesök.(21)
4. Ge samtycke för deltagande i studien.

Uteslutningskriterier

1. Tidigare TB-sjukdom eller anti-TB-behandling inom de senaste 6 månaderna.
2. Tuberkulös meningit och isolerad annan extrapulmonell TB (dvs ingen samtidig lung- eller pleural TB), multiresistent TB.
3. Deltagarna får immunsuppressiv behandling eller annan kemoterapi för malignitet.
4. Redan existerande psykisk sjukdom. Deltagare med redan existerande psykisk sjukdom kommer att identifieras baserat på dokumenterade recept eller medicinska journaler som tillhandahålls av en kvalificerad läkare.
5. Deltagare med känd medfödd hjärtsjukdom, ischemisk hjärtsjukdom, cystisk fibros. Dessa deltagare kommer att identifieras baserat på dokumenterade recept eller medicinska journaler som tillhandahålls av en kvalificerad läkare.
6. Storrökare som konsumerar mer än 20 cigaretter per dag eller ≥ 20 fler förpackningsår.

Inklusionskriterier för oexponerad TB-grupp Vi kommer att rekrytera ålders- och könsmatchade deltagare som inte har exponering för TB för att jämföra data efter TB-följd från studie-TB-patienter med data från en lokal icke-TB-population. Försökspersoner kommer att antingen rekryteras från samma hushåll eller närliggande hushåll till studiens TB-patienter, eller från TBSTC:erna som kommer att besöka centra för TB-testning och inte har en TB-diagnos.

Uteslutningskriterier för oexponerad tuberkulosgrupp:

1. Patienten kommer att exkluderas om två symtom eller tecken som tyder på tuberkulos förekommer enligt de nationella riktlinjerna för behandling av tuberkulos hos barn och vuxna.
2. Tidigare TB-sjukdom eller anti-TB-behandling.

3. Varje nuvarande eller tidigare (kronisk) luftvägsinfektion eller sjukdom.

   • Dokumenterad lunginflammation, bronkiolit, bronkit de senaste 3 veckorna.
   • Dokumenterad astma, KOL, hjärtsvikt diagnostiserad av medicinsk personal
   • Dokumenterad allmän väsande andning i bröstet (senaste 2 åren)
   • Självrapporterade andningssvårigheter under mild träning eller på natten. Storrökare som konsumerar mer än 20 stycken per dag eller ≥ 20 fler förpackningsår.

(**Tbc-symtom hos ungdomar och vuxna:

1. Ihållande hosta i två veckor eller mer, med eller utan produktion av sputum och trots administrering av ett bredspektrumantibiotikum.
2. Andningssymtom: andnöd, bröstsmärtor, upphostning av blod.
3. Allmänna symtom: viktminskning, aptitlöshet, feber, nattliga svettningar.

4. Tecken och symtom på extrapulmonell TB enligt listan nedan

   • TB lymfadenit: svullnad av lymfkörtlar
   • Pleurautgjutning: feber, bröstsmärtor, andnöd
   • TB artrit: smärta och svullnad av leder
   • TB i ryggraden: radiologiska fynd med eller utan funktionsförlust
   • Meningit: huvudvärk, feber, stelhet i nacken och efterföljande mental förvirring.)

(**TB-symtom hos barn:

1. Ihållande, icke-remitterande hosta i >2 veckor som inte svarar på konventionella antibiotika (amoxicillin, co-trimoxazol eller cefalosporiner) och/eller luftrörsvidgare. Och/eller
2. Ihållande dokumenterad feber (>380 C/100,40 F) >2 veckor efter att vanliga fall som tyfoid, malaria eller lunginflammation har uteslutits. Och/eller
3. Dokumenterad viktminskning eller inte gått upp i vikt under de senaste 3 månaderna (speciellt om man inte svarat på avmaskning tillsammans med mat och/eller mikronäringsämnen) ELLER allvarlig undernäring. Och/eller
4. Trötthet, minskad lekfullhet, minskad aktivitet.)

Studieprocedurer:

Patienter som uppfyller behörighetskriterierna och samtycker till att delta i studien kommer att registreras i studien och kommer att tilldelas ett unikt studie-ID-nummer.

• Deltagarna kommer att registreras inom 5-7 dagar efter avslutad TB-behandling.
• Studiebesök kommer att genomföras på en uppföljningsklinik vid icddr,b vid fem tidpunkter: efter avslutad behandling eller bot enligt NTP (T0), vid 6 månader (T1), 12 månader (T2), 18 månader (T3) ), och 24 månader (T4) efter inskrivning, med en ±1 veckas fönsterperiod.
• Baslinjedata kommer att samlas in vid läkning eller slutförande av lung-TB. All data av prognostisk betydelse, inklusive demografisk och social information, såväl som livsstilsfaktorer som rökning och fasta bränslekällor (t.ex. ved, skördeavfall och dynga), kommer att samlas in. Data om medicinsk historia, underliggande komorbiditeter, antropometriska mätningar, kliniska, laboratorie-, avbildnings- och behandlingsdetaljer kommer att samlas in med hjälp av ett standardformulär för fallrapport. Information om befintliga hjärt- och lungdiagnoser kommer att hämtas från journaler.
• En detaljerad klinisk undersökning inklusive mätning av vitala tecken, blodtryck, pulsoximetri, antropometriska mätningar, lung- och kardiovaskulär undersökning kommer att utföras av utbildade forskarläkare vid varje uppföljningsbesök. Deltagarna måste stanna 1-3 timmar per besök på uppföljningsmottagningen för detta ändamål.
• Studiegruppen består av en kvalificerad lungläkare och en kardiolog. Följaktligen, om några kardiopulmonella komplikationer skulle identifieras under studien, kommer vår expertkonsult att erbjuda lämplig behandling. I händelse av att eventuella psykiska problem identifieras kommer vi dessutom att hänvisa patienten till en psykiater för nödvändig hantering.
• Data om vårdsökande inklusive oplanerat besök hos vårdgivaren och sjukhusvistelse, TB-återbehandling kommer att fastställas från deltagarnas hälsojournaler under studieperioden. Dessutom kommer vi att samla in dödlighetsdata från alla orsaker från medicinskt certifierade eller registrerade dödsregister. WHO:s verbala obduktionsverktyg kommer att användas för att dokumentera dödsfall som inträffar i samhällsmiljöer som inte är medicinskt certifierade eller registrerade.
• Sputum (inducerat sputum för barn) kommer att samlas in för Xpert MTB/RIF® och/eller utstryksmikroskopi om så är indicerat.
• Laboratoriebedömning: Vi kommer att samla in 5 ml blod genom venpunktion för att utföra laboratorieanalyser för lipidprofil, HbA1C och kapillärblodsocker med hjälp av en glukosmätare för barn och ungdomar. Andra tester såsom ett fullständigt blodvärde (CBC), serumalanintransaminas (ALT), serumkreatinin kommer att göras vid behov. Dessutom kommer vi att utföra ett elektrokardiogram (EKG) och ett lungfunktionstest. En lungröntgen kommer att utföras under inskrivningen efter avslutad behandling. Ytterligare tester, såsom fasteblodsocker och glykerat hemoglobin, kommer att utföras vid behov, särskilt om baslinjens kapillärblodsocker (CBG) är hög. En högupplöst datortomografi (HRCT) av bröstkorgen kommer att utföras om lungröntgen vid T0 tidpunkten är onormal. Dessutom kommer ett ekokardiogram att utföras i en delmängd av populationen.

Uppföljningsbesök:

Deltagarna kommer att genomgå detaljerade utvärderingar vid följande tidpunkter: T1 (6 månader), T2 (12 månader), T3 (18 månader) och T4 (24 månader). Bedömningar inkluderar:

1. Fysiska undersökningar: Omfattande kardiopulmonella bedömningar.
2. Avbildning: Röntgen av bröstkorgen och HRCT (om indikerat).
3. Utvärderingar av mental hälsa: PHQ-9 och GAD-7 frågeformulär.
4. Tillväxtbedömningar: Vikt, längd, BMI och mid-upper arm circumference (MUAC) för barn.

Datainsamling:

Verktyg:

• Fallrapportformulär (CRF): Data kommer att samlas in med RedCap®, en säker webbaserad applikation.
• Frågeformulär: Standardiserade verktyg som St. George's Respiratory Questionnaire, Airways Questionnaire 20 (AQ20), CAAT Chronic Airway Assessment Test, modifierad Medical Research Council (mMRC) skala, Duke Activity Status Index (DASI), Patienthälsa (PHQ-9) , Verktyget Generalized Anxiety Disorder 7 (GAD-7), Insomnia Severity Index (ISI), Ages and Stages Questionnaires (ASQ), Quality of Life Questionnaires (PedsQL V.4.0) etc.

Laboratorietester: Omfattande blodarbete och lungfunktionstester.

Kvalitetskontroll:

Datakvaliteten kommer att säkerställas genom intervallkontroller, logiska konsekvenskontroller och periodiska revisioner. Sekretess kommer att upprätthållas genom att omidentifiera data och begränsa åtkomst till behörig personal.

Resultatmått

Primära resultat:

1. Prevalens av PTLD (t.ex. kronisk hosta, dyspné, onormal spirometri).
2. Förekomst av post-TB hjärtavvikelser (t.ex. arytmier, hjärtsvikt).

Sekundära resultat:

1. Linjär tillväxt och viktökning hos pediatriska deltagare.
2. Radiologiska och EKG-förändringar under två år.
3. Psykisk hälsotillstånd och livskvalitet.
4. Dödlighet och orsaker.

Statistisk analys

Beskrivande statistik:

• Kategoriska variabler: Frekvens (%).
• Kontinuerliga variabler: Medelvärde (SD) eller median (IQR).

Slutsatsstatistik:

1. Bivariat analys:

   • Chi-kvadrattest för kategoriska variabler.
   • T-tester eller Mann-Whitney U-tester för kontinuerliga variabler.

2. Multivariat analys:

   • Blandeffektmodeller för upprepade åtgärder.
   • Cox proportional hazards-modeller för data från tid till händelse.

3. Överlevnadsanalys:

   • Kaplan-Meier-kurvor för tid till utveckling av PTLD eller PTCD.
   • Log-rank tester för att jämföra överlevnadskurvor.

Etiska överväganden Riskreducering

• Minimala fysiska risker i samband med diagnostiska tester.
• Sekretess upprätthålls genom säker datahantering.

Fördelar:

• Noggrann övervakning av deltagare för hälsokomplikationer.
• Insikter i långsiktig hantering av hälsoresultat efter tuberkulos.

Informerat samtycke:

Deltagarna kommer att ge skriftligt informerat samtycke efter att ha fått detaljerade förklaringar av studien på sitt modersmål.

Inverkan:

Denna studie förväntas:

1. Förbättra förståelsen för följdsjukdomar efter tuberkulos.
2. Informera kliniska riktlinjer för vård av TB-överlevande.
3. Bidra till policyramar för att hantera långsiktiga TB-resultat i resursbegränsade miljöer.
4. Ge pediatriska insikter om tuberkulos inverkan på tillväxt och utveckling. Denna detaljerade beskrivning ger en omfattande översikt över studiens logik, mål, metodik och förväntade resultat. Låt mig veta om ytterligare fördjupning eller förfining behövs!