A tuberkulózis utáni következmények tanulmányozása

A beavatkozás utáni tbc-következmények megértése a betegeknél a standard tbc-kezelés befejezése után

Bevezetés:

A tuberkulózis (TB) egy krónikus fertőző betegség, amelyet a *Mycobacterium tuberculosis* okoz. Elsősorban a tüdőt érinti, de más szöveteket is érinthet. A tuberkulózis kezelésében elért figyelemre méltó fejlődés ellenére a túlélők jelentős egészségügyi kihívásokkal néznek szembe. Ezek közé tartozik a maradék tüdőkárosodás, a tartós légúti tünetek, a szív- és érrendszeri szövődmények, sőt a megnövekedett halálozási kockázat is. Ez a protokoll egy átfogó longitudinális kohorsz-tanulmányt vázol fel a tuberkulózis utáni következmények vizsgálatára – egy kritikus és alulkutatott terület –, amely a tbc-túlélők hosszú távú tüdő- és szív-egészségügyi eredményeire összpontosít.

Banglades egyike a magas tbc-terhekkel küzdő országoknak világszerte, incidenciája 221 eset/100 000 lakos, a tuberkulózis halálozási aránya pedig 24/100 000 lakos. Az országban a tbc-s esetek hozzávetőleg 80%-a tüdőtBC. A tbc-vel kapcsolatos jelentős teher Bangladesben aláhúzza annak fontosságát, hogy kivizsgálják annak hosszú távú következményeit az egészségügyi politikák iránymutatása és a betegellátás javítása érdekében.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy betöltse a kritikus tudásbeli hiányosságokat, különösen a gyermekgyógyászati ​​poszt-tbc egészségügyi kimenetelekkel kapcsolatban azáltal, hogy értékeli a tbc-kezelésen átesett egyének csoportját, és összehasonlítja azokat a nem tbc-nek kitett megfelelőkkel. A tanulmány az életminőséget, a gyermekek növekedését és a kapcsolódó mentális egészségi állapotokat is felméri két éven keresztül.

A tanulmány indoklása:

A poszt-tbc betegség, amelyet gyakran poszt-tbc-következménynek neveznek, olyan krónikus állapotokat foglal magában, amelyek a tbc-nek a tüdőre és a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatásából erednek. Ezek a következmények a mikrobiológiai gyógyítás ellenére is fennállnak, és hosszú távú hatással vannak az egészségre és az életminőségre. A következő pontok rávilágítanak ennek a kutatásnak az indokára:

1. Globális teher: A becslések szerint világszerte 10,5 millió ember túléli a tuberkulózist. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a poszt-TB-túlélők halálozási kockázata háromszorosára nőtt az általános népességhez képest, gyakran szív- és érrendszeri vagy légúti betegségek miatt.
2. Tudásbeli hiányosságok: Noha jelentős bizonyítékok állnak rendelkezésre a tuberkulózis aktív kezeléséről, keveset tudunk a kezelést követő hosszú távú egészségügyi következményekről, különösen a gyermekek esetében.
3. Klinikai kihívások: A poszt-tbc-s betegek gyakran strukturális és funkcionális tüdőrendellenességekkel küzdenek, ideértve a fibrózist, a bronchiectasiat és a krónikus légáramlási elzáródást, valamint megnövekedett szív- és érrendszeri kockázatokat, például szívinfarktust.
4. Közegészségügyi vonatkozások: A tuberkulózis utáni következmények előfordulásának, kockázati tényezőinek és progressziójának megértése létfontosságú az egészségügyi beavatkozások és politikák kialakításához.

Célok:

Elsődleges cél:

Meghatározni a poszt-tbc pulmonális és kardiális következmények prevalenciáját és incidenciáját a tbc-kezelés befejezését követő két éven belül gyermekek, serdülők és felnőttek körében, összehasonlítva a nem tbc-s populációkkal.

Konkrét célok:

1. Értékelje a poszt-TB tüdőbetegség (PTLD) előfordulását a kezelés befejezését követő két éven belül.
2. Értékelje a poszt-TB cardiovascularis betegség (PTCD) kialakulását ugyanebben az időszakban.
3. Határozza meg az esetek halálozási arányát a poszt-tbc-s betegek körében, összehasonlítva a nem tbc-s betegekkel.
4. Azonosítsa a PTLD-t és a PTCD-t elősegítő tényezőket.
5. Értékelje a gyermekgyógyászati ​​résztvevők növekedési mintáit, beleértve a súlygyarapodást és a lineáris növekedést.
6. Értékelje a tuberkulózis utáni következményekkel küzdő egyének életminőségét, funkcionális képességeit és mentális egészségét.

Tanulmánytervezés:

Áttekintés Ez egy prospektív, longitudinális kohorsz vizsgálat, amelynek célja a tbc-nek kitett és nem tbc-nek kitett populációk két éven keresztüli követése. A tanulmányba különböző korcsoportokba tartozó résztvevőket vonnak be a bangladesi dakkai több klinikai helyszínről, beleértve az icddr,b-t és a Dhaka Shishu Hospital-t.

Lakosság:

A résztvevőket két csoportba soroljuk:

1. TB-nek kitett kohorsz: Olyan személyek, akik sikeresen befejezték a tuberkulózis elleni kezelést.
2. Nem-tbc-s kohorsz: életkornak és nemnek megfelelő egyének, akiknek nincs kitéve a tuberkulózisnak.

Alkalmassági feltételek:

Bevételi kritériumok a tbc-nek kitett csoporthoz

1. 6 hónapos és 15 éves kor közötti gyermekek és serdülők; és 15 év feletti résztvevők.
2. A tüdő-tbc és/vagy pleurális tbc első epizódjának anti-TB-kezelésének sikeres befejezése, az NTP által meghatározott gyógymóddal vagy befejezéssel.
3. Dhaka városában lakik, és szívesen jön látogatásra.(21)
4. Adja meg a hozzájárulását a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok

1. Korábbi tbc-betegség vagy TB-ellenes kezelés az elmúlt 6 hónapban.
2. Tuberkulózisos agyhártyagyulladás és izolált egyéb extrapulmonalis tbc (azaz nincs egyidejű pulmonalis tbc, vagy pleurális tbc), multidrug rezisztens tbc.
3. A rosszindulatú daganatok miatt immunszuppresszív kezelésben vagy egyéb kemoterápiában részesülő résztvevők.
4. Meglévő mentális betegség. A már meglévő mentális betegségben szenvedő résztvevőket egy szakképzett orvos által kiadott dokumentált receptek vagy orvosi feljegyzések alapján azonosítják.
5. Ismert veleszületett szívbetegségben, ischaemiás szívbetegségben, cisztás fibrózisban szenvedők. Ezeket a résztvevőket egy szakképzett orvos által kiadott dokumentált receptek vagy orvosi feljegyzések alapján azonosítják.
6. Erős dohányos, aki több mint 20 darab cigarettát fogyaszt naponta, vagy 20 csomagévente többet.

Bevételi kritériumok a tbc-nek nem kitett csoporthoz Olyan korú és nemű résztvevőket veszünk fel, akik nem voltak kitéve tbc-nek, hogy összehasonlíthassuk a vizsgálati tbc-s betegek poszt-tbc-következményeit egy helyi nem tbc-s populáció adataival. Az alanyokat vagy a vizsgálatban részt vevő tbc-s betegek azonos vagy szomszédos háztartásaiból, vagy a TBSTC-kből veszik fel, akik a tbc-tesztelés céljából látogatják a központokat, és nem rendelkeznek tbc-s diagnózissal.

Kizárási kritériumok TB nem exponált csoporthoz:

1. A beteg kizárásra kerül, ha a TB-re utaló bármely két tünet vagy tünet jelen van a gyermekek és felnőttek tbc kezelésére vonatkozó nemzeti irányelvei szerint.
2. Korábbi tbc-betegség vagy TB-ellenes kezelés.

3. Bármilyen jelenlegi vagy múltbeli (krónikus) légúti fertőzés vagy betegség.

   • Dokumentált tüdőgyulladás, bronchiolitis, bronchitis az elmúlt 3 hétben.
   • Dokumentált asztma, COPD, orvosi személyzet által diagnosztizált szívelégtelenség
   • Dokumentált általános sípoló légzés a mellkasban (az elmúlt 2 évben)
   • Ön által bejelentett légzési nehézségek enyhe edzés közben vagy éjszaka. Erős dohányos, aki több mint 20 darabot fogyaszt naponta, vagy ≥20 csomagévente többet.

(**TBC tünetei serdülőkben és felnőttekben:

1. Tartós köhögés két hétig vagy tovább, köpet képződéssel vagy anélkül, széles spektrumú antibiotikum beadása ellenére.
2. Légzési tünetek: légszomj, mellkasi fájdalom, vérköhögés.
3. Általános tünetek: fogyás, étvágytalanság, láz, éjszakai izzadás.

4. Az extrapulmonalis tbc jelei és tünetei az alábbiak szerint

   • TB lymphadenitis: nyirokcsomók duzzanata
   • Pleurális folyadékgyülem: láz, mellkasi fájdalom, légszomj
   • TB ízületi gyulladás: ízületi fájdalom és duzzanat
   • Gerinc TB: radiológiai leletek funkcióvesztéssel vagy anélkül
   • Meningitis: fejfájás, láz, nyakmerevség és ezt követő mentális zavartság.)

(**TBC tünetei gyermekeknél:

1. Tartós, nem múló köhögés több mint 2 hétig, amely nem reagál a hagyományos antibiotikumokra (amoxicillin, ko-trimoxazol vagy cefalosporinok) és/vagy hörgőtágítókra. És/vagy
2. Állandó dokumentált láz (>380 C/100,40 F) >2 héttel azután, hogy az olyan gyakori eseteket, mint a tífusz, a malária vagy a tüdőgyulladás kizárták. És/vagy
3. Dokumentált fogyás vagy nem hízott az elmúlt 3 hónapban (különösen, ha nem reagált a féregtelenítésre étellel és/vagy mikrotápanyag-kiegészítéssel együtt), VAGY súlyos alultápláltság. És/vagy
4. Fáradtság, csökkent játékosság, csökkent aktivitás.)

Tanulmányi eljárások:

Az alkalmassági kritériumoknak megfelelő és a vizsgálatban való részvételhez hozzájáruló betegeket bevonják a vizsgálatba, és egyedi vizsgálati azonosító számot kapnak.

• A résztvevőket a TB-kezelés befejezését követő 5-7 napon belül beíratják.
• A tanulmányi látogatásokat az icddr,b utókövető klinikáján végezzük öt időpontban: a kezelés befejezése vagy az NTP által meghatározott gyógyulás után (T0), 6 hónap (T1), 12 hónap (T2), 18 hónap (T3) után. ), és 24 hónappal (T4) a beiratkozás után, ±1 hetes ablakperiódussal.
• Az alapadatokat a tüdő tuberkulózisának gyógyításakor vagy befejezésekor gyűjtik. Minden prognosztikai jelentőségű adatot összegyűjtenek, beleértve a demográfiai és társadalmi információkat, valamint az életmódbeli tényezőket, például a dohányzást és a szilárd tüzelőanyag-forrásokat (pl. tűzifa, terméshulladék és trágya). Az anamnézisre, a mögöttes kísérő betegségekre, az antropometriai mérésekre, a klinikai, laboratóriumi, képalkotó és kezelési adatokra vonatkozó adatokat szabványos esetbejelentő űrlapon gyűjtik össze. A meglévő kardiopulmonális diagnózisokkal kapcsolatos információkat az egészségügyi nyilvántartásokból szerezzük be.
• Az életjelek mérését, a vérnyomást, a pulzoximetriát, az antropometriás méréseket, a tüdő- és a szív- és érrendszeri vizsgálatokat is magában foglaló részletes klinikai vizsgálatot a képzett kutatóorvosok minden egyes utóellenőrzési viziten elvégzik. Ebből a célból a résztvevőknek látogatásonként 1-3 órát kell az utánkövető klinikán tartózkodniuk.
• A vizsgálati csoport képzett pulmonológusból és kardiológusból áll. Következésképpen, ha a vizsgálat során bármilyen kardiopulmonális szövődményt észlelnek, szakértő tanácsadónk megfelelő kezelést ajánl fel. Ezen túlmenően, ha bármilyen mentális egészségügyi problémát észlelünk, a beteget pszichiáterhez irányítjuk a szükséges kezelés érdekében.
• Az egészségügyi ellátás igénybevételére vonatkozó adatok, beleértve a nem tervezett egészségügyi szolgáltató látogatását és a kórházi kezelést, a tbc újrakezelését, a résztvevők által a vizsgálati időszak alatt vezetett egészségügyi nyilvántartásból kerülnek meghatározásra. Ezenkívül orvosilag igazolt vagy nyilvántartott halálozási nyilvántartásokból is gyűjtünk minden okból bekövetkezett halálozási adatokat. A WHO verbális boncolási eszközét a közösségi környezetben bekövetkezett halálesetek dokumentálására fogják használni, amelyek nem rendelkeznek orvosi igazolással vagy nyilvántartásba vétellel.
• Köpetet (gyerekeknek indukált köpetet) gyűjtenek az Xpert MTB/RIF® és/vagy kenetmikroszkópos vizsgálathoz, ha szükséges.
• Laboratóriumi értékelés: 5 ml vért veszünk vénapunkción keresztül, hogy laboratóriumi vizsgálatokat végezzünk a lipidprofil, a HbA1C és a kapilláris vércukorszint meghatározására, glükométerrel gyermekek és serdülők számára. Szükség esetén egyéb vizsgálatokat is végeznek, mint például teljes vérkép (CBC), szérum alanin transzamináz (ALT), szérum kreatinin. Emellett elektrokardiogramot (EKG) és tüdőfunkciós vizsgálatot végzünk. A kezelés befejezése után a beiratkozás során mellkasröntgenre kerül sor. Szükség esetén további vizsgálatokat, például éhgyomri vércukorszintet és glikált hemoglobint kell végezni, különösen, ha a kiindulási kapilláris vércukorszint (CBG) magas. A mellkas nagy felbontású számítógépes tomográfiáját (HRCT) végzik el, ha a mellkasröntgen a T0 időpontban rendellenes. Ezenkívül a populáció egy részében echokardiogramot is végeznek.

Utólagos látogatások:

A résztvevők részletes értékelésen esnek át a következő időpontokban: T1 (6 hónap), T2 (12 hónap), T3 (18 hónap) és T4 (24 hónap). Az értékelések a következőket tartalmazzák:

1. Fizikai vizsgálatok: Átfogó kardiopulmonális vizsgálatok.
2. Képalkotás: Mellkasröntgen és HRCT (ha szükséges).
3. Mentálhigiénés értékelések: PHQ-9 és GAD-7 kérdőívek.
4. Növekedési felmérések: Súly, magasság, BMI és középső felkar kerülete (MUAC) gyermekek számára.

Adatgyűjtés:

Eszközök:

• Esetjelentési űrlapok (CRF): Az adatok rögzítése a RedCap®, egy biztonságos webalapú alkalmazás segítségével történik.
• Kérdőívek: szabványosított eszközök, mint például a St. George's Respiratory Questionnaire, Airways Questionnaire 20 (AQ20), CAAT Chronic Airway Assessment Test, módosított Medical Research Council (mMRC) skála, Duke Activity Status Index (DASI), Patient Health (PHQ-9) , A generalizált szorongásos zavar 7 (GAD-7) eszköz, Insomnia Severity Index (ISI), Ages and Stages Questionnaires (ASQ), Life Quality kérdőívek (PedsQL V.4.0) stb.

Laboratóriumi vizsgálatok: Átfogó vérvizsgálat és tüdőfunkciós vizsgálatok.

Minőségellenőrzés:

Az adatok minőségét tartomány-ellenőrzések, logikai konzisztencia-ellenőrzések és időszakos auditok biztosítják. A titkosság megőrzése az adatok újbóli azonosításával és az arra jogosult személyek hozzáférésének korlátozásával történik.

Eredményintézkedések

Elsődleges eredmények:

1. A PTLD prevalenciája (pl. krónikus köhögés, nehézlégzés, kóros spirometria).
2. A tuberkulózis utáni szívelégtelenség (pl. aritmiák, szívelégtelenség) előfordulása.

Másodlagos eredmények:

1. Lineáris növekedési ráta és súlygyarapodás gyermekgyógyászati ​​résztvevőknél.
2. Radiológiai és EKG változások két év alatt.
3. Mentális egészségi állapot és életminőség.
4. Halálozási arányok és okai.

Statisztikai elemzés

Leíró statisztikák:

• Kategorikus változók: Gyakoriság (%).
• Folyamatos változók: Átlag (SD) vagy medián (IQR).

Következtető statisztika:

1. Kétváltozós elemzés:

   • Khi-négyzet tesztek kategorikus változókhoz.
   • T-tesztek vagy Mann-Whitney U tesztek folytonos változókra.

2. Többváltozós elemzés:

   • Vegyes hatású modellek ismételt mérésekhez.
   • Cox-arányos veszélymodellek az eseményig tartó idő adatokhoz.

3. Túlélési elemzés:

   • Kaplan-Meier görbék a PTLD vagy PTCD kifejlesztéséhez szükséges időre.
   • Log-rank tesztek a túlélési görbék összehasonlítására.

Etikai megfontolások Kockázatcsökkentés

• A diagnosztikai tesztekkel kapcsolatos minimális fizikai kockázatok.
• A bizalmas adatkezelés a biztonságos adatkezelés révén biztosított.

Előnyök:

• A résztvevők szoros megfigyelése egészségügyi szövődmények miatt.
• Betekintés a tuberkulózis utáni egészségügyi következmények hosszú távú kezelésébe.

Tájékozott hozzájárulás:

A résztvevők írásos beleegyezésüket adják, miután anyanyelvükön részletes magyarázatot kaptak a vizsgálatról.

Hatás:

Ez a tanulmány várhatóan:

1. A tuberkulózis utáni következmények jobb megértése.
2. Tájékoztassa a TB-túlélők ellátására vonatkozó klinikai irányelveket.
3. Hozzájáruljon a hosszú távú tuberkulózis-eredmények kezelését szolgáló szakpolitikai keretrendszerekhez, korlátozott erőforrásokkal rendelkező környezetben.
4. Gyermekgyógyászati ​​betekintést nyújt a tbc növekedésre és fejlődésre gyakorolt ​​hatásába. Ez a részletes leírás átfogó áttekintést nyújt a tanulmány indoklásáról, célkitűzéseiről, módszertanáról és a várható eredményekről. Ha további részletezésre vagy pontosításra van szükség, jelezze!