RUNX1-RUNX1T1による急性骨髄性白血病治療における標準用量と中間用量のシタラビン誘導
RUNX1-RUNX1T1による急性骨髄性白血病治療におけるアントラサイクリンベースの標準用量と中間用量のシタラビン導入：前向きランダム化対照第III相臨床試験
白血病は、人間の健康を脅かす一般的な悪性腫瘍の 1 つです。 AML治療の有効性は近年大幅に改善されましたが、依然として人間の健康を脅かす主要な疾患の1つです。 AML治療に関する現在の研究には主に2つの方向性があります。 1 つは新しい標的療法薬の追加であり、もう 1 つの研究の方向性は、大量のアントラサイクリン薬の使用や高用量のシタラビン治療の使用など、AML 化学療法の強度を高めることです。
1990 年代以降、アントラサイクリン系薬剤と高用量のシタラビンを併用することで寛解導入が達成されてきました。 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) は、高用量導入化学療法は骨髄寛解率を高めることはできないが、化学療法関連死亡率を上昇させると主張している。 ブラッドストックとオーストラリアングループはまた、骨髄寛解率は上昇しないものの、生存期間と無病生存期間が長くなる可能性があると指摘した。 EORTC-GIMEMA AML-12 の臨床研究では、45 歳未満の AML 患者が高用量のシタラビンを組み込んだ導入療法から恩恵を受ける可能性があることが判明しました。 我々の以前のランダム化比較臨床試験では、中用量のシタラビンを含むHADおよびDAレジメンが完全寛解率を高め、成人AMLの全生存期間を改善できることが判明した。 ただし、利益の程度は AML サブグループごとに異なります。
RUNX1-RUNX1T1 および CBFβ-MYH11 の異常には、それぞれ CBF (コア結合因子) のサブユニットが関与しているため、この 2 つを総称して CBF 白血病と呼ばれます。 これまでの遡及研究では、このタイプの白血病はFLAGなどの強化された治療計画から恩恵を受けることが示されています。 しかし、現時点では、これを確認するための前向きランダム化比較臨床研究は不足しています。 したがって、本研究では、中用量のシタラビンを含む導入治療レジメンが成人RUNX1-RUNX1T1急性骨髄性白血病の長期有効性を改善できるかどうかを、前向きランダム化対照臨床試験を通じてさらに検証する予定です。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hui Wei, MD
- 電話番号：13132507161
- メール：weihui@ihcams.ac.cn
研究場所
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- 募集
- Blood Diseases Hospital
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コンタクト：
- hui wei, MD
- 電話番号：86-13132507161
- メール：weihui@ihcams.ac.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- WHO (2022) または ICC 基準に準拠した AML
- RUNX1::RUNX1T1融合遺伝子を保有
- 年齢は14歳から60歳まで、男女問わず。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) のパフォーマンス ステータス評価は 0 ～ 2 です。
- 以下の臨床検査指標の要件を満たしていること（治療前7日以内に実施）：
1) 総ビリルビンが同じ年齢グループの正常値の上限の 1.5 倍以下。 2) AST および ALT ≤ 2.5 倍、同じ年齢グループの正常値の上限。 3) 血清クレアチニンが同じ年齢グループの正常値の上限の 2 倍未満。 4) 心臓酵素が同じ年齢グループの正常値の上限の 2 倍未満。 5) 心エコー検査 (ECHO) によって測定された心臓駆出率 > 50%。 すべての特定の研究手順を開始する前に、患者自身またはその近親者がインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。 患者の状態を考慮して、患者の署名が病気の治療に役立たない場合には、インフォームド・コンセント書には法定後見人または患者の近親者が署名するものとします。
除外基準:
- PML-RARA融合遺伝子を伴う急性前骨髄球性白血病。
- BCR-ABL融合遺伝子を特徴とする急性骨髄性白血病。
- 再治療を受けている患者（ただし、ヒドロキシウレアおよびシタラビンによる細胞減少療法を受けることは可能）。
- 他の臓器に悪性腫瘍を併発している（治療が必要な）人。
- 活動性心疾患。以下の 1 つ以上として定義されます。
1) 制御不能または症候性狭心症の病歴; 2) 研究登録から6か月未満の心筋梗塞。 3) 投薬が必要な、または重篤な臨床症状を呈する重大な不整脈の病歴。 4) 制御不能または症候性のうっ血性心不全 (> NYHA クラス 2)
6. 重度の感染症（未治療の結核、肺アスペルギルス症）。
7. 研究者によって登録不適格と判断された個人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準用量のシタラビン
導入療法: シタラビン (Ara-c) 100mg/m2/日、1～7日目。ダウノルビシン (DNR) 60mg/m2/日、1～3日目。 CRを満たさなかった患者はIACレジメンで治療された。 IAC: IDA 8 mg/m2/日、D1-3; Ara-c 100 mg/m2、D1-7; CTX 350mg/m2、D2,5; 寛解後の治療の選択肢: 高用量 Ara-C(HDAC) : 3 サイクル Ara-C 3g/㎡/q12h、1 日目、3 日目、5 日目 2 コース後に RUNX1 ～ RUNX1 MRD 減少が 3 log 未満の患者の場合、ドナーが利用可能な場合は同種移植が推奨されます。 |
導入療法には、ダウノルビシンと組み合わせたシタラビンが使用されました。
シタラビンの異なる用量に応じて、標準用量グループと中間用量グループに分けられます。また、高用量のシタラビンは寛解後治療にも使用されます。
シタラビンと組み合わせて導入療法に使用されます
シタラビンおよびシクロホスファミドと組み合わせて寛解後の治療に使用されます。
シタラビンおよびイダルビシンと組み合わせて寛解後の治療に使用されます
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実験的：中用量シタラビン
導入療法: シタラビン (Ara-c) 100mg/m2/日、1～4日目。 1g/㎡/12時間毎、5～7日目。ダウノルビシン (DNR) 60mg/m2/日、1～3日目。 CRを満たさなかった患者はIACレジメンで治療された。 IAC: IDA 8 mg/m2/日、D1-3; Ara-c 100 mg/m2、D1-7; CTX 350mg/m2、D2,5; 寛解後の治療の選択肢: 高用量 Ara-C(HDAC) : 3 サイクル; Ara-C 3g/㎡/q12h、1日目、3日目、5日目。 RUNX1 ～ RUNX1 の MRD 減少が 2 コース後に 3 log 未満の患者については、ドナーがいる場合には同種移植が推奨されます。 |
導入療法には、ダウノルビシンと組み合わせたシタラビンが使用されました。
シタラビンの異なる用量に応じて、標準用量グループと中間用量グループに分けられます。また、高用量のシタラビンは寛解後治療にも使用されます。
シタラビンと組み合わせて導入療法に使用されます
シタラビンおよびシクロホスファミドと組み合わせて寛解後の治療に使用されます。
シタラビンおよびイダルビシンと組み合わせて寛解後の治療に使用されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：最後に参加者が登録された日から最長 2 年
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臨床試験に参加するすべての患者を評価するために使用されます。
治験への参加日から、患者の死亡日（あらゆる原因を含む）または最後の生存追跡の日まで。
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最後に参加者が登録された日から最長 2 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：最後に参加者が登録された日から最長 2 年
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治験のすべての患者の定義。登録日から導入療法2コース後の治療失敗時、CRc後の再発時、全死因死亡日、または最後の生存追跡調査日まで。
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最後に参加者が登録された日から最長 2 年
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30日以内の死亡率
時間枠：最後に参加者が登録された日から 30 日以内
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登録から 30 日以内に死亡した患者の割合。
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最後に参加者が登録された日から 30 日以内
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：最後に参加者が登録された日から最長 2 年
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CRc を達成した患者に対してのみ定義されます。寛解達成日から血液学的再発または何らかの原因による死亡日まで測定される。最後の追跡調査時に再発または死亡したことが知られていない患者は、最後に生存が判明した日付で検閲される
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最後に参加者が登録された日から最長 2 年
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完全寛解（CR）/部分的な血液学的回復を伴うCR（CRh）/不完全な血液学的回復を伴うCR（CRi）率
時間枠：最後に参加者が登録された日から最大 12 か月
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CR/CRh/CRiを達成した患者の割合
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最後に参加者が登録された日から最大 12 か月
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導入療法後の完全寛解（CR）/部分的な血液学的回復を伴うCR（CRh）/不完全な血液学的回復を伴うCR（CRi）率
時間枠：最後に参加者が登録された日から最長 3 か月
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導入療法後に CR/CRh/CRi を達成した患者の割合。
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最後に参加者が登録された日から最長 3 か月
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RUNX1::RUNX1T1 2 コース後、最小残存病変 (MRD) >3 log 減少
時間枠：最後に参加者が登録された日から最長 2 年
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RUNX1::RUNX1T1 MRD はリアルタイム PCR によって測定されます。
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最後に参加者が登録された日から最長 2 年
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RUNX1::RUNX1T1 分子 MRD 検出不能率
時間枠：最後に参加者が登録された日から最長 2 年
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ポリメラーゼ連鎖反応によってモニタリングされる MRD レベルは、RUNX1-RUNX1T1 を伴う急性骨髄性白血病の転帰と関連しています。
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最後に参加者が登録された日から最長 2 年
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60日以内の死亡率
時間枠：最後に参加者が登録された日から 60 日以内
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登録から60日以内に死亡した患者の割合
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最後に参加者が登録された日から 60 日以内
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT2024094
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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