Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Standaarddosis versus middendosis Cytarabine-inductie bij de behandeling van acute myeloïde leukemie met RUNX1-RUNX1T1

5 augustus 2026 bijgewerkt door: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Anthracycline-gebaseerde standaarddosis versus middendosis cytarabine-inductie bij de behandeling van acute myeloïde leukemie met RUNX1-RUNX1T1: een prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd fase III klinisch onderzoek

Leukemie is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren die de menselijke gezondheid bedreigen. Hoewel de werkzaamheid van de AML-behandeling de afgelopen jaren aanzienlijk is verbeterd, blijft het een van de belangrijkste ziekten die de menselijke gezondheid bedreigen. Het huidige onderzoek naar de behandeling van AML kent hoofdzakelijk twee richtingen. De ene is de toevoeging van nieuwe gerichte therapiemedicijnen, en de andere onderzoeksrichting is het verhogen van de intensiteit van AML-chemotherapie, inclusief het gebruik van grote doses antracyclinegeneesmiddelen of het gebruik van een behandeling met hoge doses cytarabine.

Sinds de jaren negentig wordt inductieremissie bereikt door antracyclines te gebruiken in combinatie met hoge doses cytarabine. De ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) beweert dat hoge doses inductiechemotherapie er niet in slaagt het remissiepercentage van het beenmerg te verhogen, maar het aan chemotherapie gerelateerde sterftecijfer wel verhoogt. Bradstock en de Australian Group merkten ook op dat, hoewel het de remissiesnelheid van het beenmerg niet verhoogt, dit wel kan resulteren in een langere overlevingstijd en een ziektevrije overlevingstijd. Uit het klinische onderzoek van EORTC-GIMEMA AML-12 bleek dat AML-patiënten jonger dan 45 jaar baat zouden kunnen hebben bij inductietherapie met hoge doses cytarabine. In onze eerdere gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken werd gevonden dat de HAD- en DA-regimes die een tussendosis cytarabine bevatten het percentage volledige remissies konden verhogen en de algehele overleving van volwassen AML konden verbeteren. De mate van voordeel varieert echter tussen de verschillende AML-subgroepen.

Bij de afwijkingen van respectievelijk RUNX1-RUNX1T1 en CBFβ-MYH11 is een subeenheid van CBF (kernbindende factor) betrokken. Daarom worden de twee gezamenlijk CBF-leukemie genoemd. Eerdere retrospectieve onderzoeken tonen aan dat dit type leukemie baat heeft bij intensievere behandelingsregimes zoals FLAG. Momenteel ontbreekt het echter aan prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken die dit bevestigen. Daarom zijn we van plan om in deze studie verder te verifiëren door middel van een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie of het inductiebehandelingsregime met een tussendosis cytarabine de werkzaamheid op lange termijn van volwassen RUNX1-RUNX1T1 acute myeloïde leukemie kan verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III klinische studie die van plan is volwassen patiënten met AML in te schrijven die voldoen aan de WHO (2022) of ICC-criteria om in aanmerking te komen voor intensieve chemotherapie met RUNX1-RUNX1-fusie. Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en niet aan enige uitsluitingscriteria voldoen, worden willekeurig toegewezen aan de A-groep, die DA-inductietherapie met een standaarddosis krijgt, of aan de B-groep, die DA-inductietherapie met een gemiddelde dosis krijgt. Patiënten die na één cyclus van inductietherapie geen volledige remissie bereiken, krijgen IAC-herinductietherapie. Patiënten die na één of twee cycli inductietherapie een volledige remissie bereiken, zullen vervolgens drie cycli consolidatietherapie met hoge doses cytarabine krijgen. Patiënten die na twee cycli van inductietherapie geen volledige remissie bereiken, zullen uit het behandelprotocol worden teruggetrokken. Voor patiënten bij wie de fusiegenniveaus niet aan de criteria voldoen, wordt allogene hematopoietische stamceltransplantatie aanbevolen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

284

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Werving
        • Blood Diseases Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. AML conform de WHO (2022) of ICC-normen
  2. Bezit van het RUNX1::RUNX1T1-fusiegen
  3. Leeftijd variërend van 14 tot 60 jaar, ongeacht geslacht.
  4. De beoordeling van de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) bedraagt ​​0 - 2.
  5. Voldoen aan de vereisten van de volgende laboratoriumonderzoeksindicatoren (uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de behandeling):

1) Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde voor dezelfde leeftijdsgroep; 2) AST en ALT ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde voor dezelfde leeftijdsgroep; 3) Serumcreatinine < 2 keer de bovengrens van de normale waarde voor dezelfde leeftijdsgroep; 4) Hartenzymen < 2 keer de bovengrens van de normale waarde voor dezelfde leeftijdsgroep; 5) De cardiale ejectiefractie bepaald door echocardiografie (ECHO) > 50%. Vóór aanvang van alle specifieke onderzoeksprocedures moet een formulier voor geïnformeerde toestemming worden ondertekend, hetzij door de patiënt zelf, hetzij door zijn directe familieleden. Als de handtekening van de patiënt, rekening houdend met de toestand van de patiënt, niet bevorderlijk is voor de behandeling van de ziekte, moet het formulier voor geïnformeerde toestemming worden ondertekend door de wettelijke voogd of de directe familieleden van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute promyelocytische leukemie vergezeld van PML-RARA-fusiegen.
  2. Acute myeloïde leukemie met BCR-ABL-fusiegen.
  3. Patiënten die een herbehandeling ondergaan (maar kunnen cytoreductieve therapie met hydroxyurea en cytarabine krijgen).
  4. Individuen die tegelijkertijd kwaadaardige tumoren in andere organen hebben (behandeling vereisen).
  5. Actieve hartaandoeningen, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

1) Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris; 2) Myocardinfarct minder dan 6 maanden na inschrijving voor de studie; 3) Een voorgeschiedenis van significante aritmie waarvoor medicatie nodig is of die gepaard gaat met ernstige klinische symptomen; 4) Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen (> NYHA-klasse 2)

6. Ernstige infectieziekten (onbehandelde tuberculose, longaspergillose).

7. Individuen die door de onderzoeker niet in aanmerking komen voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: standaarddosis Cytarabine

Inductietherapie:

Cytarabine (Ara-c) 100 mg/m2/dag, dag 1-7; Daunorubicine (DNR) 60 mg/m2/dag, dag 1-3; Degenen die niet aan CR voldeden, werden behandeld met het IAC-regime.

IAC:

IDA 8 mg/m2/dag, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350 mg/m2, D2,5;

Behandelingsopties na remissie:

Hoge dosis Ara-C(HDAC): 3 cycli Ara-C 3g/㎡/q12h, dag 1, 3 en 5 Voor patiënten RUNX1-RUNX1 MRD-reductie < 3 logs na 2 kuren, wordt allo-transplantatie aanbevolen als er een donor beschikbaar is.
Geneesmiddel: cytarabine
Cytarabine gecombineerd met daunorubicine werd gebruikt voor inductietherapie. Afhankelijk van de verschillende doses cytarabine werd het verdeeld in een standaarddosisgroep en een middendosisgroep. Bovendien worden hoge doses cytarabine ook gebruikt voor behandeling na remissie.
Geneesmiddel: daunorubicine
gecombineerd met cytarabine en gebruikt voor inductietherapie
Geneesmiddel: idarubicine
gecombineerd met cytarabine en cyclofosfamide en gebruikt voor behandeling na remissie
Geneesmiddel: cyclofosfamide
gecombineerd met cytarabine en idarubicine en gebruikt voor behandeling na remissie
Experimenteel: Tussendosering Cytarabine

Inductietherapie:

Cytarabine (Ara-c) 100 mg/m2/dag, dag 1-4; 1g/㎡/q12u, dag 5-7; Daunorubicine (DNR) 60 mg/m2/dag, dag 1-3; Degenen die niet aan CR voldeden, werden behandeld met het IAC-regime.

IAC:

IDA 8 mg/m2/dag, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350 mg/m2, D2,5;

Behandelingsopties na remissie:

Hoge dosis Ara-C(HDAC): 3 cycli; Ara-C 3g/㎡/q12h, dagen 1, 3 en 5. Voor patiënten met een RUNX1-RUNX1 MRD-reductie < 3 logs na 2 kuren wordt allotransplantatie aanbevolen als er een donor beschikbaar is.
Geneesmiddel: cytarabine
Cytarabine gecombineerd met daunorubicine werd gebruikt voor inductietherapie. Afhankelijk van de verschillende doses cytarabine werd het verdeeld in een standaarddosisgroep en een middendosisgroep. Bovendien worden hoge doses cytarabine ook gebruikt voor behandeling na remissie.
Geneesmiddel: daunorubicine
gecombineerd met cytarabine en gebruikt voor inductietherapie
Geneesmiddel: idarubicine
gecombineerd met cytarabine en cyclofosfamide en gebruikt voor behandeling na remissie
Geneesmiddel: cyclofosfamide
gecombineerd met cytarabine en idarubicine en gebruikt voor behandeling na remissie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
algehele overleving
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Wordt gebruikt om alle patiënten te evalueren die deelnemen aan klinische onderzoeken. Vanaf de datum van deelname aan het onderzoek tot de datum van overlijden van de patiënt (inclusief welke oorzaak dan ook) of de laatste overlevingsfollow-up.
tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Alle patiëntdefinities voor het onderzoek; Vanaf de datum van inschrijving tot het tijdstip waarop de behandeling faalde na twee kuren met inductietherapie, het recidief na CRc, de datum van overlijden ongeacht de oorzaak, of de datum van de laatste overlevingsfollow-up.
tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Sterfte na 30 dagen
Tijdsspanne: binnen 30 dagen na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Percentage patiënten dat binnen 30 dagen na inschrijving is overleden.
binnen 30 dagen na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Alleen gedefinieerd voor patiënten die CRc bereiken; gemeten vanaf de datum waarop remissie is bereikt tot de datum van hematologische terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook; Patiënten waarvan niet bekend is dat ze zijn teruggevallen of zijn overleden tijdens de laatste follow-up, worden gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat ze nog leefden
tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Percentage complete remissie (CR)/CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh)/CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
de verhouding patiënten die CR/CRh/CRi bereikten
tot 12 maanden na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Percentage complete remissie (CR)/CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh)/CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) na inductietherapie
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Het percentage patiënten dat CR/CRh/CRi bereikte na inductietherapie.
tot 3 maanden na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
RUNX1::RUNX1T1 minimale reductie van residuele ziekte (MRD) >3 logs na 2 kuren
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
RUNX1::RUNX1T1 MRD wordt gemeten met real-time PCR.
tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
RUNX1::RUNX1T1 moleculaire MRD niet-detecteerbare snelheid
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
MRD-niveaus gecontroleerd door polymerasekettingreactie zijn geassocieerd met uitkomsten bij acute myeloïde leukemie met RUNX1-RUNX1T1.
tot 2 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Sterfte na 60 dagen
Tijdsspanne: binnen 60 dagen na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
Percentage patiënten dat binnen 60 dagen na inschrijving is overleden
binnen 60 dagen na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 december 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2024094

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren