Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Standarddosis vs mellemdosis Cytarabin-induktion i behandlingen af ​​akut myeloid leukæmi med RUNX1-RUNX1T1

24. marts 2026 opdateret af: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Antracyklin-baseret standarddosis vs mellemdosis Cytarabin-induktion i behandlingen af ​​akut myeloid leukæmi med RUNX1-RUNX1T1: et prospektivt, randomiseret, kontrolleret klinisk fase III-forsøg

Leukæmi er en af ​​de almindelige ondartede tumorer, der truer menneskers sundhed. Selvom effektiviteten af ​​AML-behandling er blevet væsentligt forbedret i de senere år, er det stadig en af ​​de største sygdomme, der truer menneskers sundhed. Nuværende forskning om AML-behandling har hovedsageligt to retninger. Den ene er tilføjelsen af ​​nye lægemidler til målrettet terapi, og den anden forskningsretning er at øge intensiteten af ​​AML-kemoterapi, herunder brugen af ​​store doser antracyklinlægemidler eller brugen af ​​højdosis cytarabinbehandling.

Siden 1990'erne er induktionsremission blevet opnået ved at bruge antracykliner i kombination med højdosis cytarabin. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) hævder, at højdosis induktionskemoterapi ikke formår at øge knoglemarvsremissionsraten, men hæver den kemoterapi-relaterede dødelighed. Bradstock og den australske gruppe bemærkede også, at selvom det ikke øger knoglemarvsremissionsraten, kan det resultere i længere overlevelsestid og sygdomsfri overlevelsestid. Det kliniske studie fra EORTC-GIMEMA AML-12 opdagede, at AML-patienter under 45 år kunne drage fordel af induktionsterapi med højdosis cytarabin. I vores tidligere randomiserede kontrollerede kliniske forsøg blev det fundet, at HAD- og DA-regimerne indeholdende mellemdosis cytarabin kunne øge den fuldstændige remissionsrate og forbedre den samlede overlevelse af voksen AML. Graden af ​​fordele varierer dog mellem forskellige AML-undergrupper.

Abnormiteterne af henholdsvis RUNX1-RUNX1T1 og CBFβ-MYH11 involverer en underenhed af CBF (kernebindingsfaktor), og derfor kaldes de to tilsammen CBF leukæmi. Tidligere retrospektive undersøgelser viser, at denne type leukæmi har gavn af intensiverede behandlingsregimer såsom FLAG. Der mangler dog på nuværende tidspunkt prospektive randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelser til at bekræfte dette. Derfor agter vi i denne undersøgelse yderligere at verificere gennem et prospektivt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, om induktionsbehandlingsregimet, der indeholder mellemdosis cytarabin, kan forbedre den langsigtede effektivitet af akut myeloid leukæmi hos voksne RUNX1-RUNX1T1.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et prospektivt, randomiseret, kontrolleret fase III klinisk forsøg, der planlægger at inkludere voksne patienter med AML, som opfylder WHO (2022) eller ICC kriterierne for berettigelse til intensiv kemoterapi med RUNX1-RUNX1 fusion. For patienter, der opfylder inklusionskriterierne og ikke opfylder nogen eksklusionskriterier, vil de blive tilfældigt tildelt enten A-gruppen, som modtager standarddosis DA-induktionsterapi, eller B-gruppen, som modtager mellemdosis DA-induktionsterapi. Patienter, der ikke opnår fuldstændig remission efter én cyklus med induktionsterapi, vil modtage IAC-reindduktionsterapi. Patienter, der opnår fuldstændig remission efter en eller to cyklusser af induktionsterapi, vil fortsætte med at modtage tre cyklusser med højdosis cytarabin konsolideringsterapi. Patienter, der ikke opnår fuldstændig remission efter to cyklusser med induktionsterapi, vil blive trukket tilbage fra behandlingsprotokollen. For patienter, hvis fusionsgenniveauer ikke opfylder kriterierne, anbefales allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. AML i overensstemmelse med WHO (2022) eller ICC-standarder
  2. Besidder RUNX1::RUNX1T1 fusionsgenet
  3. Alder fra 14 til 60 år, uanset køn.
  4. Præstationsstatusvurderingen af ​​Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) er 0 - 2.
  5. Opfyldelse af kravene til følgende laboratorieundersøgelsesindikatorer (udført inden for 7 dage før behandling):

1) Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien for samme aldersgruppe; 2) AST og ALT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalværdien for samme aldersgruppe; 3) Serumkreatinin < 2 gange den øvre grænse for normalværdien for samme aldersgruppe; 4) Hjerteenzymer < 2 gange den øvre grænse for normalværdien for samme aldersgruppe; 5) Hjerteuddrivningsfraktionen bestemt ved ekkokardiografi (ECHO) > 50%. En informeret samtykkeformular skal underskrives inden påbegyndelse af alle specifikke forskningsprocedurer, enten af ​​patienten selv eller dennes nærmeste pårørende. Under hensyntagen til patientens tilstand, hvis patientens underskrift ikke er befordrende for behandlingen af ​​sygdommen, skal samtykkeerklæringen underskrives af den juridiske værge eller patientens nærmeste pårørende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi ledsaget af PML-RARA fusionsgen.
  2. Akut myeloid leukæmi med BCR-ABL-fusionsgen.
  3. Patienter, der gennemgår genbehandling (men kan modtage cytoreduktiv behandling med hydroxyurinstof og cytarabin).
  4. Individer, der samtidig har ondartede tumorer i andre organer (kræver behandling).
  5. Aktive hjertesygdomme, defineret som en eller flere af følgende:

1) En historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina pectoris; 2) Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder fra studieoptagelse; 3) En historie med betydelig arytmi, der kræver medicin eller viser alvorlige kliniske symptomer; 4) Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (> NYHA klasse 2)

6. Alvorlige infektionssygdomme (ubehandlet tuberkulose, pulmonal aspergillose).

7. Personer, som efterforskeren vurderer ikke at være berettiget til tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: standarddosis Cytarabin

Induktionsterapi:

Cytarabin (Ara-c) 100mg/m2/dag, dag 1-7; Daunorubicin (DNR) 60 mg/m2/dag, dag 1-3; De, der ikke opfyldte CR, blev behandlet med IAC-regime.

IAC:

IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350 mg/m2, D2,5;

Behandlingsmuligheder efter remission:

Højdosis Ara-C(HDAC): 3 cyklusser Ara-C 3g/㎡/q12h, dag 1, 3 og 5 For patienter RUNX1-RUNX1 MRD-reduktion < 3 log efter 2 kure, allo-transplantation anbefales, hvis donor er tilgængelig.
Medicin: cytarabin
Cytarabin kombineret med daunorubicin blev brugt til induktionsterapi. I henhold til de forskellige doser af cytarabin blev det opdelt i standarddosisgruppe og mellemdosisgruppe. Derudover bruges høje doser cytarabin også til behandling efter remission.
Medicin: daunorubicin
kombineret med cytarabin og bruges til induktionsterapi
Medicin: idarubicin
kombineret med cytarabin og cyclophosphamid og anvendes til post-remission behandling
Medicin: cyclophosphamid
kombineret med cytarabin og idarubicin og anvendes til post-remission behandling
Eksperimentel: Mellemdosis Cytarabin

Induktionsterapi:

Cytarabin (Ara-c) 100mg/m2/dag, dag 1-4; 1g/㎡/q12h, dag 5-7; Daunorubicin (DNR) 60 mg/m2/dag, dag 1-3; De, der ikke opfyldte CR, blev behandlet med IAC-regime.

IAC:

IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350 mg/m2, D2,5;

Behandlingsmuligheder efter remission:

Højdosis Ara-C(HDAC): 3 cyklusser; Ara-C 3g/㎡/q12h, dag 1, 3 og 5. For patienter RUNX1-RUNX1 MRD-reduktion < 3 logs efter 2 kure anbefales allo-transplantation, hvis donor er tilgængelig.
Medicin: cytarabin
Cytarabin kombineret med daunorubicin blev brugt til induktionsterapi. I henhold til de forskellige doser af cytarabin blev det opdelt i standarddosisgruppe og mellemdosisgruppe. Derudover bruges høje doser cytarabin også til behandling efter remission.
Medicin: daunorubicin
kombineret med cytarabin og bruges til induktionsterapi
Medicin: idarubicin
kombineret med cytarabin og cyclophosphamid og anvendes til post-remission behandling
Medicin: cyclophosphamid
kombineret med cytarabin og idarubicin og anvendes til post-remission behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
samlet overlevelse
Tidsramme: op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Bruges til at evaluere alle patienter, der deltager i kliniske forsøg. Fra datoen for indtræden i forsøget indtil datoen for patientens død (inklusive enhver årsag) eller sidste overlevelsesopfølgning.
op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Alle patientdefinitioner for forsøget; Fra datoen for indskrivning til tidspunktet for behandlingssvigt efter to forløb med induktionsterapi, recidiv efter CRc, dato for dødsfald af alle årsager eller datoen for sidste overlevelsesopfølgning.
op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
30 dages dødelighed
Tidsramme: inden for 30 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Procentdel af patienter, der døde inden for 30 dage fra indskrivning.
inden for 30 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Kun defineret for patienter, der opnår CRc; målt fra datoen for opnåelse af remission indtil datoen for hæmatologisk tilbagefald eller død af enhver årsag; patienter, der ikke vides at have fået tilbagefald eller døde ved sidste opfølgning, censureres på den dato, hvor de sidst vidstes at være i live
op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Komplet remission (CR)/CR med delvis hæmatologisk restitution (CRh)/CR med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi) hastighed
Tidsramme: op til 12 måneder efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
forholdet mellem patienter opnået CR/CRh/CRi
op til 12 måneder efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Komplet remission (CR)/CR med delvis hæmatologisk restitution (CRh)/CR med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi) hastighed efter induktionsterapi
Tidsramme: op til 3 måneder efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Forholdet mellem patienter opnåede CR/CRh/CRi efter induktionsterapi.
op til 3 måneder efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
RUNX1::RUNX1T1 minimal residual disease (MRD) reduktion >3 logs efter 2 kurser
Tidsramme: op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
RUNX1::RUNX1T1 MRD måles ved real-time PCR.
op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
RUNX1::RUNX1T1 molekylær MRD udetekterbar hastighed
Tidsramme: op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
MRD-niveauer overvåget af polymerasekædereaktion er forbundet med resultater i akut myeloid leukæmi med RUNX1-RUNX1T1.
op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
60 dages dødelighed
Tidsramme: inden for 60 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
Procentdel af patienter, der døde inden for 60 dage fra indskrivning
inden for 60 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2024

Først opslået (Faktiske)

20. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT2024094

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML

Kliniske forsøg med cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner