Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Standard dózis vs közepes dózisú citarabin indukció az akut myeloid leukémia kezelésében a RUNX1-RUNX1T1 kezeléssel

2026. augusztus 5. frissítette: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Antraciklin alapú standard dózis kontra közepes dózisú citarabin indukció az akut myeloid leukémia kezelésében a RUNX1-RUNX1T1 kezelésében: prospektív, randomizált, kontrollált III. fázisú klinikai vizsgálat

A leukémia az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat, amely veszélyezteti az emberi egészséget. Bár az AML kezelésének hatékonysága jelentősen javult az elmúlt években, továbbra is az egyik legfontosabb emberi egészséget veszélyeztető betegség. Az AML kezelésével kapcsolatos jelenlegi kutatások alapvetően két irányt mutatnak. Az egyik az új célzott terápiás gyógyszerekkel való kiegészítés, a másik kutatási irány pedig az AML kemoterápia intenzitásának fokozása, beleértve a nagy dózisú antraciklin gyógyszerek alkalmazását vagy a nagy dózisú citarabin kezelés alkalmazását.

Az 1990-es évek óta az indukciós remissziót antraciklinek és nagy dózisú citarabin kombinációjával érik el. Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) azt állítja, hogy a nagy dózisú indukciós kemoterápia nem javítja a csontvelő-remisszió arányát, de növeli a kemoterápiával összefüggő halálozási arányt. Bradstock és az Australian Group azt is megjegyezte, hogy bár nem növeli a csontvelő remissziós arányát, hosszabb túlélési időt és betegségmentes túlélést eredményezhet. Az EORTC-GIMEMA AML-12 klinikai vizsgálata felfedezte, hogy a 45 év alatti AML-betegek számára előnyös lehet a nagy dózisú citarabint tartalmazó indukciós terápia. Korábbi randomizált, kontrollált klinikai vizsgálataink során azt találtuk, hogy a közepes dózisú citarabint tartalmazó HAD és DA kezelési rendek növelhetik a teljes remisszió arányát és javíthatják a felnőttkori AML általános túlélését. A haszon mértéke azonban a különböző AML-alcsoportok között eltérő.

A RUNX1-RUNX1T1 és a CBFβ-MYH11 rendellenességei rendre a CBF (core kötőfaktor) egy alegységét foglalják magukban, ezért a kettőt összefoglaló néven CBF leukémiának nevezik. Korábbi retrospektív tanulmányok azt mutatják, hogy az ilyen típusú leukémia előnyös az intenzívebb kezelési rendekből, mint például a FLAG. Jelenleg azonban hiányoznak a prospektív randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatok ennek megerősítésére. Ezért ebben a tanulmányban egy prospektív, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálaton keresztül kívánjuk tovább ellenőrizni, hogy a közepes dózisú citarabint tartalmazó indukciós kezelési rend javíthatja-e a felnőttkori RUNX1-RUNX1T1 akut mieloid leukémia hosszú távú hatékonyságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy prospektív, randomizált, kontrollált III. fázisú klinikai vizsgálat, amely olyan AML-ben szenvedő felnőtt betegek bevonását tervezi, akik megfelelnek a WHO (2022) vagy az ICC kritériumainak, hogy alkalmasak legyenek az intenzív kemoterápia RUNX1-RUNX1 fúzióval való ellátására. Azokat a betegeket, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és nem teljesítenek semmilyen kizárási kritériumot, véletlenszerűen besorolják őket az A csoportba, amely standard dózisú DA indukciós terápiát kap, vagy a B csoportba, amely közepes dózisú DA indukciós terápiát kap. Azok a betegek, akik az indukciós terápia egy ciklusa után nem érnek el teljes remissziót, IAC reindukciós terápiát kapnak. Azok a betegek, akik egy vagy két ciklusos indukciós terápia után teljes remissziót értek el, három ciklus nagy dózisú citarabin konszolidációs terápiában részesülnek. Azokat a betegeket, akik két ciklusos indukciós terápia után nem érnek el teljes remissziót, kivonják a kezelési protokollból. Azon betegek számára, akiknek a fúziós génszintje nem felel meg a kritériumoknak, allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció javasolt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

284

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kína, 300020
        • Toborzás
        • Blood Diseases Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az AML megfelel a WHO (2022) vagy az ICC szabványainak
  2. A RUNX1::RUNX1T1 fúziós gén birtokában
  3. Életkor 14 és 60 év között, nemtől függetlenül.
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) teljesítményállapot-értékelése 0-2.
  5. Az alábbi laboratóriumi vizsgálati mutatók követelményeinek való megfelelés (a kezelést megelőző 7 napon belül):

1) Az összes bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese ugyanabban a korcsoportban; 2) AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese ugyanabban a korcsoportban; 3) A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának kétszerese ugyanabban a korcsoportban; 4) Szívenzimek < a normálérték felső határának kétszerese ugyanabban a korcsoportban; 5) Az echokardiográfiával (ECHO) meghatározott szívejekciós frakció > 50%. Minden konkrét kutatási eljárás megkezdése előtt alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, akár magának a betegnek, akár közvetlen hozzátartozóinak. Figyelembe véve a beteg állapotát, ha a beteg aláírása nem alkalmas a betegség kezelésére, a beleegyező nyilatkozatot a beteg törvényes gyámja vagy közvetlen hozzátartozója írja alá.

Kizárási kritériumok:

  1. Akut promielocitás leukémia, amelyet PML-RARA fúziós gén kísér.
  2. Akut mieloid leukémia BCR-ABL fúziós génnel.
  3. Újrakezelésen áteső betegek (de kaphatnak citoreduktív terápiát hidroxi-karbamiddal és citarabinnal).
  4. Olyan személyek, akiknek egyidejűleg rosszindulatú daganatai vannak más szervekben (kezelést igényelnek).
  5. Aktív szívbetegségek, amelyek meghatározása a következők közül egy vagy több:

1) A kórelőzményben kontrollálatlan vagy tünetekkel járó angina pectoris; 2) Szívinfarktus a vizsgálatba való felvételtől számított 6 hónapon belül; 3) Az anamnézisben szereplő jelentős aritmia, amely gyógyszeres kezelést igényel, vagy súlyos klinikai tünetekkel jár; 4) Nem kontrollált vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (> NYHA 2. osztály)

6. Súlyos fertőző betegségek (kezeletlen tuberkulózis, tüdőaspergillózis).

7. A vizsgáló által a felvételre alkalmatlannak ítélt személyek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: standard dózisú citarabin

Indukciós terápia:

Citarabin (Ara-c) 100mg/m2/nap, 1-7. nap; Daunorubicin (DNR) 60mg/m2/nap, 1-3. nap; Azokat, akik nem feleltek meg a CR-nek, IAC-kezeléssel kezelték.

IAC:

IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350mg/m2, D2,5;

A remisszió utáni kezelési lehetőségek:

Nagy dózisú Ara-C(HDAC): 3 ciklus Ara-C 3g/㎡/q12h, 1., 3. és 5. nap RUNX1-RUNX1 betegeknél az MRD csökkenése < 3 log 2 kúra után, allo-transzplantáció javasolt, ha rendelkezésre áll donor.
Drog: citarabin
A citarabint daunorubicinnel kombinálva alkalmazták indukciós terápiára. A citarabin különböző dózisai szerint standard dóziscsoportra és közepes dózisú csoportra osztották. Ezen kívül nagy dózisú citarabint alkalmaznak a remisszió utáni kezelésre is.
Drog: daunorubicin
citarabinnal kombinálva és indukciós terápiára használják
Drog: idarubicin
citarabinnal és ciklofoszfamiddal kombinálva, és remisszió utáni kezelésre használják
Drog: ciklofoszfamid
citarabinnal és idarubicinnel kombinálva, és a remisszió utáni kezelésre használják
Kísérleti: Közepes dózisú citarabin

Indukciós terápia:

Citarabin (Ara-c) 100mg/m2/nap, 1-4. nap; 1 g/㎡/q12h, 5-7. nap; Daunorubicin (DNR) 60mg/m2/nap, 1-3. nap; Azokat, akik nem feleltek meg a CR-nek, IAC-kezeléssel kezelték.

IAC:

IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350mg/m2, D2,5;

A remisszió utáni kezelési lehetőségek:

Nagy dózisú Ara-C(HDAC): 3 ciklus; Ara-C 3g/㎡/q12h, 1., 3. és 5. nap. RUNX1-RUNX1 betegeknél az MRD csökkenése < 3 log 2 kúra után, allo-transzplantáció javasolt, ha rendelkezésre áll donor.
Drog: citarabin
A citarabint daunorubicinnel kombinálva alkalmazták indukciós terápiára. A citarabin különböző dózisai szerint standard dóziscsoportra és közepes dózisú csoportra osztották. Ezen kívül nagy dózisú citarabint alkalmaznak a remisszió utáni kezelésre is.
Drog: daunorubicin
citarabinnal kombinálva és indukciós terápiára használják
Drog: idarubicin
citarabinnal és ciklofoszfamiddal kombinálva, és remisszió utáni kezelésre használják
Drog: ciklofoszfamid
citarabinnal és idarubicinnel kombinálva, és a remisszió utáni kezelésre használják

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
általános túlélés
Időkeret: legkésőbb 2 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
Minden olyan beteg értékelésére szolgál, aki részt vesz a klinikai vizsgálatokban. A vizsgálatba való belépés időpontjától a beteg halálának időpontjáig (beleértve az okokat is) vagy az utolsó túlélési követést.
legkésőbb 2 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: legkésőbb 2 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
Minden páciens meghatározása a vizsgálathoz; A beiratkozás időpontjától a kezelés sikertelenségéig két indukciós terápia után, a CRc utáni kiújulásig, a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig vagy az utolsó túlélési követés időpontjáig.
legkésőbb 2 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
30 napos halálozás
Időkeret: az utolsó beiratkozott résztvevőtől számított 30 napon belül
Azon betegek százalékos aránya, akik a felvételt követő 30 napon belül meghaltak.
az utolsó beiratkozott résztvevőtől számított 30 napon belül
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: legkésőbb 2 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
Csak a CRc-t elérő betegekre vonatkozik; a remisszió elérésének időpontjától a hematológiai visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig mérve; azokat a betegeket, akikről nem ismert, hogy visszaestek vagy haltak meg az utolsó utánkövetés során, azon a napon cenzúrázzák, amikor utoljára ismerték, hogy életben vannak
legkésőbb 2 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
Teljes remisszió (CR)/CR részleges hematológiai felépüléssel (CRh)/CR nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi)
Időkeret: legkésőbb 12 hónappal az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
a CR/CRh/CRi-t elért betegek aránya
legkésőbb 12 hónappal az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
Teljes remisszió (CR)/CR részleges hematológiai felépüléssel (CRh)/CR nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi) az indukciós terápia után
Időkeret: legkésőbb 3 hónappal az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
Az indukciós terápia után CR/CRh/CRi-t elért betegek aránya.
legkésőbb 3 hónappal az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
RUNX1::RUNX1T1 minimális reziduális betegség (MRD) csökkenés >3 log 2 kúra után
Időkeret: legkésőbb 2 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
A RUNX1::RUNX1T1 MRD mérése valós idejű PCR-rel történik.
legkésőbb 2 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
RUNX1::RUNX1T1 molekuláris MRD kimutathatatlan sebesség
Időkeret: legkésőbb 2 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
A polimeráz láncreakcióval monitorozott MRD szintek a RUNX1-RUNX1T1 akut mieloid leukémiában bekövetkező kimenetelekkel járnak.
legkésőbb 2 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számítva
60 napos halálozás
Időkeret: az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számított 60 napon belül
Azon betegek százalékos aránya, akik a felvételtől számított 60 napon belül meghaltak
az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számított 60 napon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. január 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 17.

Első közzététel (Tényleges)

2024. december 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 5.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IIT2024094

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel