Indução de citarabina em dose padrão versus dose intermediária no tratamento de leucemia mieloide aguda com RUNX1-RUNX1T1

A leucemia é um dos tumores malignos comuns que ameaçam a saúde humana. Embora a eficácia do tratamento da LMA tenha melhorado significativamente nos últimos anos, esta continua a ser uma das principais doenças que ameaçam a saúde humana. A pesquisa atual sobre o tratamento da LMA segue principalmente duas direções. Uma é a adição de novos medicamentos terapêuticos direcionados, e a outra direção de pesquisa é aumentar a intensidade da quimioterapia para LMA, incluindo o uso de grandes doses de antraciclinas ou o uso de tratamento com altas doses de citarabina.

Desde a década de 1990, a remissão por indução tem sido alcançada com o uso de antraciclinas em combinação com altas doses de citarabina. O ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) afirma que a quimioterapia de indução em altas doses não consegue aumentar a taxa de remissão da medula óssea, mas eleva a taxa de mortalidade relacionada à quimioterapia. Bradstock e o Grupo Australiano também observaram que, embora não aumente a taxa de remissão da medula óssea, pode resultar num tempo de sobrevivência mais longo e num tempo de sobrevivência livre de doença. O estudo clínico da EORTC-GIMEMA AML-12 descobriu que pacientes com LMA com menos de 45 anos poderiam se beneficiar da terapia de indução incorporando altas doses de citarabina. Em nossos ensaios clínicos randomizados controlados anteriores, descobriu-se que os regimes HAD e DA contendo citarabina em dose intermediária poderiam aumentar a taxa de remissão completa e melhorar a sobrevida global da LMA em adultos. No entanto, o grau de benefício varia entre os diferentes subgrupos de LMA.

As anormalidades de RUNX1-RUNX1T1 e CBFβ-MYH11 envolvem respectivamente uma subunidade de CBF (fator de ligação central), portanto, os dois são chamados coletivamente de leucemia CBF. Estudos retrospectivos anteriores mostram que este tipo de leucemia se beneficia de regimes de tratamento intensificados, como o FLAG. No entanto, atualmente, faltam estudos clínicos prospectivos randomizados e controlados para confirmar isso. Portanto, neste estudo, pretendemos verificar através de um ensaio clínico prospectivo randomizado controlado se o regime de tratamento de indução contendo citarabina em dose intermediária pode melhorar a eficácia a longo prazo da leucemia mieloide aguda RUNX1-RUNX1T1 em adultos.