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Induction de cytarabine à dose standard ou à dose intermédiaire dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë avec RUNX1-RUNX1T1

5 août 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Induction de cytarabine à dose standard ou à dose intermédiaire à base d'anthracycline dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë avec RUNX1-RUNX1T1 : un essai clinique prospectif, randomisé et contrôlé de phase III

La leucémie est l'une des tumeurs malignes les plus courantes qui menacent la santé humaine. Bien que l’efficacité du traitement de la LMA se soit considérablement améliorée ces dernières années, elle reste l’une des principales maladies menaçant la santé humaine. Les recherches actuelles sur le traitement de la LMA s’orientent principalement dans deux directions. L’une est l’ajout de nouveaux médicaments thérapeutiques ciblés, et l’autre direction de recherche consiste à améliorer l’intensité de la chimiothérapie AML, y compris l’utilisation de fortes doses d’anthracyclines ou l’utilisation d’un traitement à la cytarabine à haute dose.

Depuis les années 1990, la rémission d'induction a été obtenue en utilisant des anthracyclines en association avec de la cytarabine à forte dose. L'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) affirme que la chimiothérapie d'induction à haute dose ne parvient pas à améliorer le taux de rémission de la moelle osseuse mais élève le taux de mortalité lié à la chimiothérapie. Bradstock et le groupe australien ont également noté que même si cela n'augmente pas le taux de rémission de la moelle osseuse, cela peut entraîner une durée de survie plus longue et une durée de survie sans maladie. L'étude clinique de l'EORTC-GIMEMA AML-12 a découvert que les patients atteints de LMA âgés de moins de 45 ans pourraient bénéficier d'un traitement d'induction intégrant de la cytarabine à haute dose. Lors de nos précédents essais cliniques contrôlés randomisés, il a été constaté que les schémas thérapeutiques HAD et DA contenant de la cytarabine à dose intermédiaire pouvaient augmenter le taux de rémission complète et améliorer la survie globale de la LAM chez l'adulte. Cependant, le degré de bénéfice varie selon les différents sous-groupes de LMA.

Les anomalies de RUNX1-RUNX1T1 et CBFβ-MYH11 impliquent respectivement une sous-unité du CBF (core Binding Factor), les deux sont donc collectivement appelés leucémie CBF. Des études rétrospectives antérieures montrent que ce type de leucémie bénéficie de schémas thérapeutiques intensifiés tels que FLAG. Cependant, à l’heure actuelle, il manque des études cliniques prospectives randomisées et contrôlées pour le confirmer. Par conséquent, dans cette étude, nous avons l'intention de vérifier davantage au moyen d'un essai clinique prospectif contrôlé randomisé si le schéma thérapeutique d'induction contenant de la cytarabine à dose intermédiaire peut améliorer l'efficacité à long terme de la leucémie myéloïde aiguë RUNX1-RUNX1T1 chez l'adulte.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique prospectif, randomisé et contrôlé de phase III qui prévoit de recruter des patients adultes atteints de LMA qui répondent aux critères de l'OMS (2022) ou de l'ICC pour l'éligibilité à une chimiothérapie intensive avec fusion RUNX1-RUNX1. Pour les patients qui répondent aux critères d'inclusion et ne répondent à aucun critère d'exclusion, ils seront assignés au hasard soit au groupe A, qui reçoit un traitement d'induction DA à dose standard, soit au groupe B, qui reçoit un traitement d'induction DA à dose intermédiaire. Les patients qui n'obtiennent pas de rémission complète après un cycle de traitement d'induction recevront un traitement de réinduction IAC. Les patients qui obtiennent une rémission complète après un ou deux cycles de traitement d'induction recevront trois cycles de traitement de consolidation à la cytarabine à haute dose. Les patients qui n'obtiennent pas de rémission complète après deux cycles de traitement d'induction seront retirés du protocole de traitement. Pour les patients dont les niveaux de gènes de fusion ne répondent pas aux critères, une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est recommandée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

284

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Blood Diseases Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. AML conforme aux normes OMS (2022) ou ICC
  2. Posséder le gène de fusion RUNX1 :: RUNX1T1
  3. Âge allant de 14 à 60 ans, quel que soit le sexe.
  4. L'évaluation de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) est de 0 à 2.
  5. Répondre aux exigences des indicateurs d'examen de laboratoire suivants (effectués dans les 7 jours précédant le traitement) :

1) Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale pour le même groupe d'âge ; 2) AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale pour le même groupe d'âge ; 3) Créatinine sérique < 2 fois la limite supérieure de la valeur normale pour le même groupe d'âge ; 4) Enzymes cardiaques < 2 fois la limite supérieure de la valeur normale pour le même groupe d'âge ; 5) La fraction d'éjection cardiaque déterminée par échocardiographie (ECHO) > 50 %. Un formulaire de consentement éclairé doit être signé avant le début de toutes les procédures de recherche spécifiques, soit par le patient lui-même, soit par ses proches immédiats. Compte tenu de l'état du patient, si la signature du patient n'est pas propice au traitement de la maladie, le formulaire de consentement éclairé sera signé par le tuteur légal ou les proches proches du patient.

Critères d'exclusion :

  1. Leucémie promyélocytaire aiguë accompagnée du gène de fusion PML-RARA.
  2. Leucémie myéloïde aiguë comportant le gène de fusion BCR-ABL.
  3. Patients en retraitement (mais peuvent recevoir un traitement cytoréducteur avec de l'hydroxyurée et de la cytarabine).
  4. Individus présentant simultanément des tumeurs malignes dans d’autres organes (nécessitant un traitement).
  5. Troubles cardiaques actifs, définis comme un ou plusieurs des éléments suivants :

1) Des antécédents d’angine de poitrine incontrôlée ou symptomatique ; 2) Infarctus du myocarde moins de 6 mois après l'inscription à l'étude ; 3) Des antécédents d'arythmie importante nécessitant des médicaments ou présentant des symptômes cliniques graves ; 4) Insuffisance cardiaque congestive incontrôlée ou symptomatique (> NYHA Classe 2)

6. Maladies infectieuses graves (tuberculose non traitée, aspergillose pulmonaire).

7. Les personnes jugées inéligibles à l'inscription par l'enquêteur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cytarabine à dose standard

Thérapie d'induction :

Cytarabine (Ara-c) 100 mg/m2/jour, jours 1 à 7 ; Daunorubicine (DNR) 60 mg/m2/jour, jours 1-3 ; Ceux qui n'ont pas rencontré de RC ont été traités avec le régime IAC.

IAC :

IDA 8 mg/m2/j, J1-3 ; Ara-c 100 mg/m2, D1-7 ; CTX 350 mg/m2, D2,5 ;

Options de traitement post-rémission :

Ara-C à haute dose (HDAC) : 3 cycles d'Ara-C 3 g/㎡/q12h, jours 1, 3 et 5 Pour les patients RUNX1-RUNX1, réduction du MRD < 3 logs après 2 cures, une allo-transplantation est recommandée si un donneur est disponible.
Médicament: cytarabine
La cytarabine associée à la daunorubicine a été utilisée pour le traitement d'induction. Selon les différentes doses de cytarabine, elle a été divisée en groupe de dose standard et groupe de dose intermédiaire. De plus, des doses élevées de cytarabine sont également utilisées pour le traitement post-rémission.
Médicament: daunorubicine
associé à la cytarabine et utilisé pour le traitement d'induction
Médicament: idarubicine
associé à la cytarabine et au cyclophosphamide et utilisé pour le traitement post-rémission
Médicament: cyclophosphamide
combiné avec la cytarabine et l'idarubicine et utilisé pour le traitement post-rémission
Expérimental: Cytarabine à dose intermédiaire

Thérapie d'induction :

Cytarabine (Ara-c) 100 mg/m2/jour, jours 1 à 4 ; 1 g/㎡/q12h, jours 5-7 ; Daunorubicine (DNR) 60 mg/m2/jour, jours 1-3 ; Ceux qui n'ont pas rencontré de RC ont été traités avec le régime IAC.

IAC :

IDA 8 mg/m2/j, J1-3 ; Ara-c 100 mg/m2, D1-7 ; CTX 350 mg/m2, D2,5 ;

Options de traitement post-rémission :

Ara-C (HDAC) à haute dose : 3 cycles ; Ara-C 3g/㎡/q12h, jours 1, 3 et 5. Pour les patients RUNX1-RUNX1 avec réduction du MRD < 3 logs après 2 cures, une allo-transplantation est recommandée si un donneur est disponible.
Médicament: cytarabine
La cytarabine associée à la daunorubicine a été utilisée pour le traitement d'induction. Selon les différentes doses de cytarabine, elle a été divisée en groupe de dose standard et groupe de dose intermédiaire. De plus, des doses élevées de cytarabine sont également utilisées pour le traitement post-rémission.
Médicament: daunorubicine
associé à la cytarabine et utilisé pour le traitement d'induction
Médicament: idarubicine
associé à la cytarabine et au cyclophosphamide et utilisé pour le traitement post-rémission
Médicament: cyclophosphamide
combiné avec la cytarabine et l'idarubicine et utilisé pour le traitement post-rémission

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie globale
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
Utilisé pour évaluer tous les patients qui participent aux essais cliniques. De la date d'entrée dans l'essai jusqu'à la date du décès du patient (quelle qu'en soit la cause) ou du dernier suivi de survie.
jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
Toutes les définitions de patients pour l'essai ; De la date d'inscription au moment de l'échec du traitement après deux cycles de traitement d'induction, récidive après CRc, date du décès toutes causes confondues ou date du dernier suivi de survie.
jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
Mortalité à 30 jours
Délai: dans les 30 jours suivant la date des derniers participants inscrits
Pourcentage de patients décédés dans les 30 jours suivant l'inscription.
dans les 30 jours suivant la date des derniers participants inscrits
Survie sans rechute (RFS)
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
Défini uniquement pour les patients atteignant une CRc ; mesuré à partir de la date d'obtention de la rémission jusqu'à la date de la rechute hématologique ou du décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne sait pas qu'ils ont rechuté ou sont décédés au dernier suivi sont censurés à la date à laquelle ils étaient en vie pour la dernière fois
jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
Rémission complète (RC)/RC avec récupération hématologique partielle (CRh)/RC avec taux de récupération hématologique incomplète (CRi)
Délai: jusqu'à 12 mois après la date des derniers participants inscrits
le ratio de patients ayant obtenu une RC/CRh/CRi
jusqu'à 12 mois après la date des derniers participants inscrits
Rémission complète (RC)/RC avec récupération hématologique partielle (CRh)/RC avec taux de récupération hématologique incomplète (CRi) après le traitement d'induction
Délai: jusqu'à 3 mois après la date des derniers participants inscrits
Le ratio de patients ayant obtenu une RC/CRh/CRi après le traitement d'induction.
jusqu'à 3 mois après la date des derniers participants inscrits
RUNX1 : RUNX1T1 réduction minimale de la maladie résiduelle (MRD) > 3 journaux après 2 cours
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
RUNX1 :: RUNX1T1 MRD est mesuré par PCR en temps réel.
jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
RUNX1 :: RUNX1T1 taux indécelable de MRD moléculaire
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
Les niveaux de MRD surveillés par réaction en chaîne par polymérase sont associés aux résultats de la leucémie myéloïde aiguë avec RUNX1-RUNX1T1.
jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
Mortalité à 60 jours
Délai: dans les 60 jours suivant la date des derniers participants inscrits
Pourcentage de patients décédés dans les 60 jours suivant l'inscription
dans les 60 jours suivant la date des derniers participants inscrits

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2024

Première publication (Réel)

20 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2024094

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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