Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukce cytarabinu se standardní dávkou vs. střední dávkou při léčbě akutní myeloidní leukémie pomocí RUNX1-RUNX1T1

24. března 2026 aktualizováno: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Indukce cytarabinu při léčbě akutní myeloidní leukémie s RUNX1-RUNX1T1 na bázi antracyklinu se standardní dávkou vs. se střední dávkou: prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze III

Leukémie je jedním z častých zhoubných nádorů, které ohrožují lidské zdraví. Přestože se účinnost léčby AML v posledních letech výrazně zlepšila, zůstává jednou z hlavních nemocí ohrožujících lidské zdraví. Současný výzkum léčby AML má především dva směry. Jedním z nich je přidání nových léků pro cílenou terapii a druhým směrem výzkumu je zvýšení intenzity chemoterapie AML, včetně použití velkých dávek antracyklinů nebo použití léčby vysokými dávkami cytarabinu.

Od 90. let 20. století bylo dosaženo indukční remise užíváním antracyklinů v kombinaci s vysokými dávkami cytarabinu. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) tvrdí, že vysokodávkovaná indukční chemoterapie nezlepšuje míru remise kostní dřeně, ale zvyšuje mortalitu související s chemoterapií. Bradstock a Australian Group také poznamenali, že i když nezvyšuje míru remise kostní dřeně, může vést k delší době přežití a době přežití bez onemocnění. Klinická studie EORTC-GIMEMA AML-12 zjistila, že pacienti s AML mladší 45 let by mohli mít prospěch z indukční terapie zahrnující vysoké dávky cytarabinu. V našich předchozích randomizovaných kontrolovaných klinických studiích bylo zjištěno, že režimy HAD a DA obsahující střední dávku cytarabinu by mohly zvýšit míru kompletní remise a zlepšit celkové přežití dospělých AML. Míra přínosu se však mezi různými podskupinami AML liší.

Abnormality RUNX1-RUNX1T1 a CBFβ-MYH11 zahrnují podjednotku CBF (core binding factor), proto se tyto dva souhrnně nazývají CBF leukémie. Předchozí retrospektivní studie ukazují, že tento typ leukémie těží z intenzivnějších léčebných režimů, jako je FLAG. V současnosti však chybí prospektivní randomizované kontrolované klinické studie, které by to potvrdily. Proto v této studii hodláme dále ověřit prostřednictvím prospektivní randomizované kontrolované klinické studie, zda indukční léčebný režim obsahující střední dávku cytarabinu může zlepšit dlouhodobou účinnost akutní myeloidní leukémie RUNX1-RUNX1T1 u dospělých.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze III, která plánuje zařadit dospělé pacienty s AML, kteří splňují kritéria WHO (2022) nebo ICC pro způsobilost k intenzivní chemoterapii s fúzí RUNX1-RUNX1. U pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení a nesplňují žádná kritéria pro vyloučení, budou náhodně zařazeni buď do skupiny A, která dostává standardní dávku DA indukční terapie, nebo do skupiny B, která dostává indukční terapii DA se střední dávkou. Pacienti, kteří nedosáhnou kompletní remise po jednom cyklu indukční terapie, dostanou reindukční terapii IAC. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise po jednom nebo dvou cyklech indukční terapie, budou pokračovat ve třech cyklech konsolidační terapie cytarabinem ve vysokých dávkách. Pacienti, kteří nedosáhnou kompletní remise po dvou cyklech indukční terapie, budou z léčebného protokolu vyřazeni. U pacientů, jejichž hladiny fúzních genů nesplňují kritéria, se doporučuje alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300020
        • Nábor
        • Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. AML v souladu se standardy WHO (2022) nebo ICC
  2. Vlastní fúzní gen RUNX1::RUNX1T1
  3. Věk od 14 do 60 let bez ohledu na pohlaví.
  4. Hodnocení stavu výkonnosti organizace Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) je 0–2.
  5. Splnění požadavků následujících laboratorních vyšetřovacích ukazatelů (provedených do 7 dnů před léčbou):

1) Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty pro stejnou věkovou skupinu; 2) AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty pro stejnou věkovou skupinu; 3) Sérový kreatinin < 2násobek horní hranice normální hodnoty pro stejnou věkovou skupinu; 4) Srdeční enzymy < 2násobek horní hranice normální hodnoty pro stejnou věkovou skupinu; 5) Srdeční ejekční frakce stanovená echokardiograficky (ECHO) > 50 %. Před zahájením všech konkrétních výzkumných postupů musí být podepsán formulář informovaného souhlasu, a to buď samotným pacientem, nebo jeho přímými příbuznými. S ohledem na stav pacienta, pokud podpis pacienta neprospívá léčbě onemocnění, podepíše formulář informovaného souhlasu zákonný zástupce nebo bezprostřední příbuzní pacienta.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie doprovázená fúzním genem PML-RARA.
  2. Akutní myeloidní leukémie s fúzním genem BCR-ABL.
  3. Pacienti podstupující přeléčení (ale mohou dostávat cytoredukční terapii s hydroxyureou a cytarabinem).
  4. Jedinci mající současně zhoubné nádory v jiných orgánech (vyžadující léčbu).
  5. Aktivní srdeční poruchy, definované jako jedna nebo více z následujících:

1) Anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris; 2) infarkt myokardu méně než 6 měsíců od zařazení do studie; 3) Anamnéza významné arytmie vyžadující medikaci nebo projevující se závažnými klinickými příznaky; 4) Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (> NYHA třída 2)

6. Těžká infekční onemocnění (neléčená tuberkulóza, plicní aspergilóza).

7. Osoby, které vyšetřovatel považuje za nezpůsobilé k zápisu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: standardní dávka cytarabinu

Indukční terapie:

Cytarabin (Ara-c) 100 mg/m2/den, den 1-7; daunorubicin (DNR) 60 mg/m2/den, den 1-3; Ti, kteří se nesetkali s CR, byli léčeni režimem IAC.

IAC:

IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350 mg/m2, D2,5;

Možnosti léčby po remisi:

Vysoká dávka Ara-C(HDAC): 3 cykly Ara-C 3g/㎡/q12h, dny 1, 3 a 5 U pacientů RUNX1-RUNX1 snížení MRD < 3 loga po 2 cyklech se doporučuje alotransplantace, pokud je k dispozici dárce.
Lék: cytarabin
K indukční léčbě byl použit cytarabin kombinovaný s daunorubicinem. Podle různých dávek cytarabinu byl rozdělen na standardní dávkovou skupinu a střední dávkovou skupinu. Kromě toho se vysoké dávky cytarabinu používají i pro postremisní léčbu.
Lék: daunorubicin
v kombinaci s cytarabinem a používá se k indukční terapii
Lék: idarubicin
v kombinaci s cytarabinem a cyklofosfamidem a používá se k léčbě po remisi
Lék: cyklofosfamid
v kombinaci s cytarabinem a idarubicinem a používá se k postremisní léčbě
Experimentální: Cytarabin se střední dávkou

Indukční terapie:

Cytarabin (Ara-c) 100 mg/m2/den, den 1-4; 1g/㎡/q12h, den 5-7; daunorubicin (DNR) 60 mg/m2/den, den 1-3; Ti, kteří se nesetkali s CR, byli léčeni režimem IAC.

IAC:

IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350 mg/m2, D2,5;

Možnosti léčby po remisi:

Vysoká dávka Ara-C(HDAC): 3 cykly; Ara-C 3g/㎡/q12h, dny 1, 3 a 5. U pacientů RUNX1-RUNX1 snížení MRD < 3 loga po 2 cyklech se doporučuje alotransplantace, pokud je k dispozici dárce.
Lék: cytarabin
K indukční léčbě byl použit cytarabin kombinovaný s daunorubicinem. Podle různých dávek cytarabinu byl rozdělen na standardní dávkovou skupinu a střední dávkovou skupinu. Kromě toho se vysoké dávky cytarabinu používají i pro postremisní léčbu.
Lék: daunorubicin
v kombinaci s cytarabinem a používá se k indukční terapii
Lék: idarubicin
v kombinaci s cytarabinem a cyklofosfamidem a používá se k léčbě po remisi
Lék: cyklofosfamid
v kombinaci s cytarabinem a idarubicinem a používá se k postremisní léčbě

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celkové přežití
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Používá se k hodnocení všech pacientů, kteří vstupují do klinických studií. Od data vstupu do studie do data úmrtí pacienta (včetně jakékoli příčiny) nebo posledního sledování přežití.
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Definice všech pacientů pro studii; Od data zařazení do studie do doby selhání léčby po dvou cyklech indukční terapie, recidivy po CRc, data úmrtí ze všech příčin nebo data poslední kontroly přežití.
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
30denní úmrtnost
Časové okno: do 30 dnů od data posledních přihlášených účastníků
Procento pacientů, kteří zemřeli do 30 dnů od zařazení.
do 30 dnů od data posledních přihlášených účastníků
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Definováno pouze pro pacienty dosahující CRc; měřeno od data dosažení remise do data hematologického relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny; pacienti, o kterých není známo, že se při posledním sledování recidivovali nebo zemřeli, jsou cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Kompletní remise (CR)/CR s částečnou hematologickou obnovou (CRh)/CR s neúplnou hematologickou obnovou (CRi)
Časové okno: do 12 měsíců od data posledních přihlášených účastníků
poměr pacientů dosáhl CR/CRh/CRi
do 12 měsíců od data posledních přihlášených účastníků
Kompletní remise (CR)/CR s částečnou hematologickou obnovou (CRh)/CR s mírou neúplné hematologické obnovy (CRi) po indukční terapii
Časové okno: do 3 měsíců od data posledních přihlášených účastníků
Poměr pacientů dosáhl CR/CRh/CRi po indukční terapii.
do 3 měsíců od data posledních přihlášených účastníků
RUNX1::RUNX1T1 snížení minimální reziduální nemoci (MRD) > 3 logaritmy po 2 cyklech
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
RUNX1::RUNX1T1 MRD se měří pomocí PCR v reálném čase.
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
RUNX1::RUNX1T1 molekulární MRD nedetekovatelná rychlost
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
Hladiny MRD monitorované polymerázovou řetězovou reakcí jsou spojeny s výsledky u akutní myeloidní leukémie s RUNX1-RUNX1T1.
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
60denní úmrtnost
Časové okno: do 60 dnů od data posledních přihlášených účastníků
Procento pacientů, kteří zemřeli do 60 dnů od zařazení
do 60 dnů od data posledních přihlášených účastníků

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT2024094

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit