Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Induzione con citarabina a dose standard vs dose intermedia nel trattamento della leucemia mieloide acuta con RUNX1-RUNX1T1

24 marzo 2026 aggiornato da: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Induzione di citarabina a dose standard a base di antracicline rispetto a dose intermedia nel trattamento della leucemia mieloide acuta con RUNX1-RUNX1T1: uno studio clinico prospettico, randomizzato e controllato di fase III

La leucemia è uno dei tumori maligni più comuni che minacciano la salute umana. Sebbene l’efficacia del trattamento della LMA sia migliorata significativamente negli ultimi anni, questa rimane una delle principali malattie che minacciano la salute umana. La ricerca attuale sul trattamento della leucemia mieloide acuta ha principalmente due direzioni. Una è l’aggiunta di nuovi farmaci terapeutici mirati, mentre l’altra direzione della ricerca è quella di aumentare l’intensità della chemioterapia per la leucemia mieloide acuta, compreso l’uso di grandi dosi di farmaci antraciclinici o l’uso di un trattamento con citarabina ad alte dosi.

Dagli anni ’90, la remissione induttiva è stata ottenuta utilizzando antracicline in combinazione con citarabina ad alte dosi. L’ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) sostiene che la chemioterapia di induzione ad alte dosi non riesce a migliorare il tasso di remissione del midollo osseo ma aumenta il tasso di mortalità correlata alla chemioterapia. Bradstock e l'Australian Group hanno inoltre notato che, sebbene non aumenti il ​​tasso di remissione del midollo osseo, può comportare un tempo di sopravvivenza più lungo e un tempo di sopravvivenza libero da malattia. Lo studio clinico dell’EORTC-GIMEMA AML-12 ha scoperto che i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta di età inferiore ai 45 anni potrebbero trarre beneficio dalla terapia di induzione che incorpora citarabina ad alte dosi. Nei nostri precedenti studi clinici randomizzati e controllati, è stato riscontrato che i regimi HAD e DA contenenti citarabina a dosi intermedie potrebbero aumentare il tasso di remissione completa e migliorare la sopravvivenza complessiva della leucemia mieloide acuta negli adulti. Tuttavia, il grado di beneficio varia tra i diversi sottogruppi AML.

Le anomalie di RUNX1-RUNX1T1 e CBFβ-MYH11 coinvolgono rispettivamente una subunità di CBF (fattore legante principale), quindi i due sono collettivamente chiamati leucemia CBF. Precedenti studi retrospettivi mostrano che questo tipo di leucemia trae beneficio da regimi di trattamento intensificati come FLAG. Tuttavia, al momento, mancano studi clinici prospettici randomizzati e controllati che confermino ciò. Pertanto, in questo studio, intendiamo verificare ulteriormente attraverso uno studio clinico prospettico randomizzato controllato se il regime di trattamento di induzione contenente citarabina a dose intermedia può migliorare l'efficacia a lungo termine della leucemia mieloide acuta RUNX1-RUNX1T1 dell'adulto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico prospettico, randomizzato e controllato di fase III che prevede di arruolare pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta che soddisfano i criteri dell'OMS (2022) o dell'ICC per l'ammissibilità alla chemioterapia intensiva con fusione RUNX1-RUNX1. Per i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e non soddisfano alcun criterio di esclusione, verranno assegnati in modo casuale al gruppo A, che riceve la terapia di induzione con dose standard di DA, o al gruppo B, che riceve la terapia di induzione con dose intermedia di DA. I pazienti che non raggiungono la remissione completa dopo un ciclo di terapia di induzione riceveranno la terapia di reinduzione con IAC. I pazienti che ottengono la remissione completa dopo uno o due cicli di terapia di induzione riceveranno tre cicli di terapia di consolidamento con citarabina ad alte dosi. I pazienti che non raggiungono la remissione completa dopo due cicli di terapia di induzione verranno ritirati dal protocollo di trattamento. Per i pazienti i cui livelli del gene di fusione non soddisfano i criteri, è raccomandato il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300020
        • Reclutamento
        • Blood Diseases Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. AML conforme agli standard OMS (2022) o ICC
  2. Possedere il gene di fusione RUNX1::RUNX1T1
  3. Età compresa tra 14 e 60 anni, senza distinzione di sesso.
  4. La valutazione dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) è 0 - 2.
  5. Soddisfare i requisiti dei seguenti indicatori di esami di laboratorio (effettuati entro 7 giorni prima del trattamento):

1) Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale per la stessa fascia di età; 2) AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale per la stessa fascia di età; 3) Creatinina sierica < 2 volte il limite superiore del valore normale per la stessa fascia di età; 4) Enzimi cardiaci < 2 volte il limite superiore del valore normale per la stessa fascia di età; 5) La frazione di eiezione cardiaca determinata mediante ecocardiografia (ECHO) > 50%. Un modulo di consenso informato deve essere firmato prima dell'inizio di tutte le procedure di ricerca specifiche, sia dal paziente stesso che dai suoi parenti prossimi. Considerate le condizioni del paziente, se la firma del paziente non è favorevole al trattamento della malattia, il modulo di consenso informato dovrà essere firmato dal tutore legale o dai parenti prossimi del paziente.

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia promielocitica acuta accompagnata dal gene di fusione PML-RARA.
  2. Leucemia mieloide acuta caratterizzata dalla fusione del gene BCR-ABL.
  3. Pazienti sottoposti a ritrattamento (ma possono ricevere terapia citoriduttiva con idrossiurea e citarabina).
  4. Individui che hanno contemporaneamente tumori maligni in altri organi (che richiedono un trattamento).
  5. Disturbi cardiaci attivi, definiti come uno o più dei seguenti:

1) Una storia di angina pectoris incontrollata o sintomatica; 2) Infarto miocardico a meno di 6 mesi dall'arruolamento nello studio; 3) Una storia di aritmia significativa che richiede farmaci o che si presenta con sintomi clinici gravi; 4) Insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica (> Classe NYHA 2)

6. Malattie infettive gravi (tubercolosi non trattata, aspergillosi polmonare).

7. Individui ritenuti non idonei all'arruolamento da parte dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Citarabina a dose standard

Terapia di induzione:

Citarabina (Ara-c) 100 mg/m2/giorno, giorni 1-7; Daunorubicina (DNR) 60 mg/m2/giorno, giorni 1-3; Coloro che non hanno soddisfatto la CR sono stati trattati con il regime IAC.

IAC:

IDA 8 mg/m2/giorno, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350mg/m2, D2,5;

Opzioni di trattamento post-remissione:

Dose elevata di Ara-C (HDAC): 3 cicli di Ara-C 3 g/㎡/q12h, giorni 1, 3 e 5 Per i pazienti RUNX1-RUNX1 Riduzione della MRD < 3 log dopo 2 cicli, si raccomanda l'allo-trapianto se è disponibile un donatore.
Droga: citarabina
La citarabina combinata con daunorubicina è stata utilizzata per la terapia di induzione. In base alle diverse dosi di citarabina, è stata divisa in gruppo di dose standard e gruppo di dose intermedia. Inoltre, dosi elevate di citarabina vengono utilizzate anche per il trattamento post-remissione.
Droga: daunorubicina
combinato con citarabina e utilizzato per la terapia di induzione
Droga: idarubicina
combinato con citarabina e ciclofosfamide e utilizzato per il trattamento post-remissione
Droga: ciclofosfamide
combinato con citarabina e idarubicina e utilizzato per il trattamento post-remissione
Sperimentale: Citarabina a dose intermedia

Terapia di induzione:

Citarabina (Ara-c) 100 mg/m2/giorno, giorni 1-4; 1g/㎡/q12h, giorni 5-7; Daunorubicina (DNR) 60 mg/m2/giorno, giorni 1-3; Coloro che non hanno soddisfatto la CR sono stati trattati con il regime IAC.

IAC:

IDA 8 mg/m2/giorno, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350mg/m2, D2,5;

Opzioni di trattamento post-remissione:

Ara-C (HDAC) ad alte dosi: 3 cicli; Ara-C 3g/㎡/q12h, giorni 1, 3 e 5. Per i pazienti RUNX1-RUNX1 riduzione della MRD < 3 log dopo 2 cicli, si consiglia l'allo-trapianto se è disponibile un donatore.
Droga: citarabina
La citarabina combinata con daunorubicina è stata utilizzata per la terapia di induzione. In base alle diverse dosi di citarabina, è stata divisa in gruppo di dose standard e gruppo di dose intermedia. Inoltre, dosi elevate di citarabina vengono utilizzate anche per il trattamento post-remissione.
Droga: daunorubicina
combinato con citarabina e utilizzato per la terapia di induzione
Droga: idarubicina
combinato con citarabina e ciclofosfamide e utilizzato per il trattamento post-remissione
Droga: ciclofosfamide
combinato con citarabina e idarubicina e utilizzato per il trattamento post-remissione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Utilizzato per valutare tutti i pazienti che entrano negli studi clinici. Dalla data di ingresso nello studio fino alla data di morte del paziente (inclusa qualsiasi causa) o all'ultimo follow-up di sopravvivenza.
fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Tutte le definizioni dei pazienti per lo studio; Dalla data di arruolamento al momento del fallimento del trattamento dopo due cicli di terapia di induzione, recidiva dopo CRc, data di morte per tutte le cause o data dell'ultimo follow-up di sopravvivenza.
fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Mortalità a 30 giorni
Lasso di tempo: entro 30 giorni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Percentuale di pazienti deceduti entro 30 giorni dall'arruolamento.
entro 30 giorni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Definito solo per i pazienti che raggiungono la CRc; misurato dalla data di raggiungimento della remissione fino alla data della recidiva ematologica o della morte per qualsiasi causa; i pazienti di cui non si sa che hanno avuto una recidiva o che sono morti all'ultimo follow-up vengono censurati alla data in cui si sapeva per l'ultima volta che erano in vita
fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Tasso di remissione completa (CR)/CR con recupero ematologico parziale (CRh)/CR con recupero ematologico incompleto (CRi)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
il rapporto dei pazienti che hanno raggiunto CR/CRh/CRi
fino a 12 mesi dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Tasso di remissione completa (CR)/CR con recupero ematologico parziale (CRh)/CR con recupero ematologico incompleto (CRi) dopo terapia di induzione
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Il rapporto dei pazienti ha raggiunto CR/CRh/CRi dopo la terapia di induzione.
fino a 3 mesi dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
RUNX1::RUNX1T1 riduzione della malattia residua minima (MRD) >3 log dopo 2 cicli
Lasso di tempo: fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
RUNX1::RUNX1T1 MRD viene misurato mediante PCR in tempo reale.
fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Tasso non rilevabile della MRD molecolare RUNX1::RUNX1T1
Lasso di tempo: fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
I livelli di MRD monitorati mediante reazione a catena della polimerasi sono associati a esiti nella leucemia mieloide acuta con RUNX1-RUNX1T1.
fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Mortalità a 60 giorni
Lasso di tempo: entro 60 giorni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
Percentuale di pazienti deceduti entro 60 giorni dall'arruolamento
entro 60 giorni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

20 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT2024094

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Antiriciclaggio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bahamas

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi